治療糖尿病常用藥物特點及其注意事項

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發表時間：2009-11-12 發表者：楊金生 (訪問人次：1853) 糖尿病是一種常見的內分泌疾病，是由於體內的一種激素——胰島素的絕對缺乏或相對不足，或胰島素本身質量及其他原因造成不能發揮正常生理作用，而引起的以糖代謝為主的糖類、脂肪、蛋白質三大物質的代謝混亂的一種綜合病症。1999年9月世界衛生組織(WHO)頒布的糖尿病診斷標準為： (1)有「三多一少」(多飲、多食、多尿、體重減輕)癥狀，且符合以下三條之一者，即可診斷為糖尿病：空腹血糖≥7.0mmol／L；隨機(一天中任意時間)血糖≥11.1mmol／L；口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，餐後 2小時血糖≥11.1mmol／L。(2)如果沒有明顯癥狀，只要重複兩次血糖化驗結果均達到以上標準，也可診斷為糖尿病。瀋陽市中醫院影像科楊金生　　糖尿病可分為四型：即1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿病。　　1型糖尿病主要由自身免疫損害所致，約佔糖尿病患者總數的5％，發病年齡較早．多見於兒童和青少年。　　2型糖尿病是由遺傳和環境因素共同作用的結果，約佔糖尿病總人數的90％以上，多見於體型超重或肥胖的中、老年人，有明顯的家族遺傳性。　　妊娠糖尿病是指妊娠期間發生的糖尿病，它是由於患者在懷孕期間雌激素、孕激素等拮抗胰島素的激素分泌增加，導致胰島素絕對或相對不足所致。　　特殊類型糖尿病主要包括遺傳性β細胞缺陷、胰島疾病、內分泌疾病以及藥物因素等所致的糖尿病。

　　一、糖尿病常用治療藥物及其特點　　可以說，糖尿病是一種終身疾病，需要終身治療，且很難徹底治癒。治療糖尿病的藥物主要有口服降糖葯和胰島素兩大類，另外還有中藥。　　1、口服降糖化學葯：　　(1)磺醯脲類葯：主要通過促進胰島素分泌而發揮作用，抑制ATP依賴性鉀通道，使K+外流，β細胞去極化，Ca2+內流，誘發胰島素分泌。此外，還可加強胰島素與其受體結合，解除受體後胰島素抵抗的作用，使胰島素作用加強。常用的藥物有：格列吡嗪、格列齊特、格列本脲、格列波脲、格列美脲等。　　格列吡嗪(美吡達、瑞羅寧、迪沙、依吡達)：為第二代磺醯脲類葯，起效快，藥效在人體可持續6-8小時，對降低餐後高血糖特別有效；由於其代謝產物無活性，且排泄較快，因此較格列本脲較少引起低血糖反應，適合老年患者使用。　　格列齊特(達美康、孚來迪)：為第二代磺醯脲類葯，其藥效比第一代甲苯磺丁脲強10倍以上；此外，它還有抑制血小板粘附、聚集作用，可有效防止微血栓形成，從而可預防糖尿病的微血管病變。適用於成年型糖尿病、糖尿病伴肥胖症或伴血管病變者。老年人及腎功能減退者慎用。　　格列本脲(優降糖)：為第二代磺醯脲類葯，它在所有磺醯脲類葯中降糖作用最強，為甲苯磺丁脲的200-500倍，其作用可持續24小時。可用於輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，但易發生低血糖反應，老人和腎功能不全者應慎用。　　格列波脲(克糖利)：較第一代甲苯磺丁脲強20倍，與格列本脲相比更易吸收、較少發生低血糖；其作用可持續24小時。可用於非胰島素依賴型糖尿病。　　格列美脲(亞莫利)：為第三代口服磺醯脲類葯，其作用機制同其它磺醯脲類葯，但能通過與胰島素無關的途徑增加心臟葡萄糖的攝取，比其他口服降糖葯更少影響心血管系統；其體內半衰期可長達 9小時，只需每日口服1次。適用於非胰島素依賴型糖尿病。　　(2)雙胍類葯：本類藥物不刺激胰島β細胞，對正常人幾乎無作用，而對糖尿病人降血糖作用明顯。它不影響胰島素分泌，主要通過促進外周組織攝取葡萄糖、抑制葡萄糖異生、降低肝糖原輸出、延遲葡萄糖在腸道吸收，由此達到降低血糖的作用。常用藥物有二甲雙胍。　　二甲雙胍(格華止，美迪康)：其降糖作用較苯乙雙胍弱，但毒性較小，對正常人無降糖作用；與磺醯脲類葯比較，本品不刺激胰島素分泌，因而很少引起低血糖；此外，本品具有增加胰島素受體、減低胰島素抵抗的作用，還有改善脂肪代謝及纖維蛋白溶解、減輕血小板聚集作用，有利於緩解心血管併發症的發生與發展，是肥胖型非胰島素依賴型糖尿病的首選葯。主要用於肥胖或超重的2型糖尿病患者，也可用於1型糖尿病患者，可減少胰島素用量，也可用於對胰島素抵抗綜合征的治療；由於它對胃腸道的反應大，應於進餐中或餐後服用。腎功能損害患者禁用。　　(3)α糖苷酶抑製劑：競爭性抑制麥芽糖酶、葡萄糖澱粉酶及蔗糖酶，阻斷1，4—糖苷鍵水解，延緩澱粉、蔗糖及麥芽糖在小腸分解為葡萄糖，降低餐後血糖。其常用藥物有：阿卡波糖、伏格列波糖。　　阿卡波糖(拜唐平)：單獨使用不引起低血糖，也不影響體重；可與其它類口服降糖葯及胰島素合用。可用於各型糖尿病，以改善糖尿病病人餐後血糖，亦可用於對其它口服降糖葯藥效不明顯的患者。　　伏格列波糖(倍欣)：為新一代α糖苷酶抑製劑。該葯對小腸黏膜的α—葡萄苷酶(麥芽糖酶、異麥芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖強，對來源於胰腺的α—澱粉酶的抑制作用弱。可作為2型糖尿病的首選葯，也可與其它類口服降糖葯及胰島素合用。　　(4)胰島素增敏劑：通過提高靶組織對胰島素的敏感性，提高利用胰島素的能力，改善糖代謝及脂質代謝，能有限降低空腹及餐後血糖。單獨使用不引起低血糖，常與其它類口服降糖葯合用，能產生明顯的協同作用。其常用藥物有羅格列酮。　　羅格列酮(文迪雅)：新型胰島素增敏劑，對於因胰島素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰島素分泌量極少的2型糖尿病無效。老年患者及腎功能損害者服用時無需調整劑量。貧血、浮腫、心功能不全患者慎用，肝功能不全患者不適用。　　(5)非磺醯脲類促胰島素分泌劑：是一新型口服非磺醯脲類抗糖尿病類藥物，對胰島素的分泌有促進作用，其作用機制與磺醯脲類藥物類似，但該類藥物與磺醯脲受體結合與分離均更快，因此能改善胰島素早時相分泌、減輕胰島β細胞負擔。其常用藥物有瑞格列奈。　　瑞格列余(諾和龍)：該葯不引起嚴重的低血糖、不引起肝臟損害，有中度肝臟及腎臟損害的患者對該葯也有很好的耐受性，藥物相互作用較少，適用於餐後血糖的控制。　　2、胰島素：　　普通胰島素：從動物胰腺中提取的胰島素河引起變態反應、脂質營養不良及胰島素耐藥性，不宜長期使用。　　基因土程胰島素：由非致病大腸桿菌加入人體胰島素基因中而轉化生成，其結構、化學及生物學特性與人體胰腺分泌的胰島素完全相同。與動物胰島素相比．它不易引起變態反應和營養不良。　　低精蛋白鋅人胰島素(諾和靈N，優泌林N)：系通過基因重組技術，利用酵母菌產生的生物合成人胰島素，為中效胰島素製劑。用於中、輕度糖尿病患者：用於治療重度糖尿病患者時可與正規胰島素合用，以便使作用出現快而維持時間長。　　中性可溶性人胰島素(諾和靈R，優泌林R)：又．稱中性人短效胰島素，其結構與天然的人胰島索相同，可減少變態反應、避免脂肪萎縮、避免產生抗胰島素作用。血液中胰島素半衰期僅幾分鐘，因此胰島素製劑的時間作用曲線完全由其吸收特性決定。　　雙時相低精蛋白鋅人胰島素(預混人胰島素，諾和靈30R，諾和靈50R，優泌林30R)：為可溶性胰島素和低精蛋白鋅胰島索混懸液，以諾和靈30R為例，含30％可溶性胰島素和70％低精蛋白鋅胰島素：可用於各型糖尿病患者。　　門冬胰島素(諾和銳)：為一快速作用的胰島素類似物，與人胰島素相比，其氨基酸發生了改變，阻斷了胰島素之間的相互作用，使六聚體和二聚體能迅速地解離為單體而有效地吸收，迅速發揮降糖作用，不需在餐前很久就注射，提高了治療的靈活性。　　3、中藥：　　中藥降糖作用不如西藥，但中藥改善患者臨床癥狀、控制糖尿病慢性併發症以及輔助降血糖作用明確，常用的單味中藥有地黃、桑白皮、人蔘、知母、黃連等；中成藥有玉泉丸、消渴丸(其中含格列本脲)、參芪降糖片等。

　　二、用藥注意事項　　1、注意用藥劑量，預防低血糖：胰島素和大多數口服降糖葯均有引起低血糖反應的危險，嚴重者可致低血糖性腦病甚至死亡，使用時應根據病情選用劑量，並且從小劑量開始。輕度低血糖可飲用糖水緩解，嚴重時必須靜注葡萄糖液搶救。　　2、注意藥物的不良反應：磺醯脲類藥物的常見不良反應有胃酸分泌增加、噁心、腹痛、腹瀉，偶見粒細胞減少及膽汁淤積性黃疽，相對其它類口服降糖葯更易發生低血糖反應。二甲雙胍主要不良反應有胃腸道反應和乳酸酸中毒。。糖苷酶抑製劑的主要不良反應有腹脹和腸鳴。而胰島素增敏劑的不良反應主要是肝毒性。　　3、根據糖尿病的不同類型選葯：1型糖尿病患者終身需胰島素治療。2型糖尿病一般選用口服藥治療，但下列情況需要用胰島素治療：飲食、運動及口服降糖藥效果不好時；出現嚴重、慢性併發症；處於急性應急狀態(如嚴重感染、大型創傷及手術等)；妊娠期。　　4、老年糖尿病患者用藥注意：老年人往往有肝腎功能下降，因此應盡量選用對肝腎無毒性或毒性較小的藥物，如瑞格列奈、格列喹酮、二甲雙胍等在病人有肝腎功能不全、心衰、缺氧的情況下，容易導致乳酸酸中毒，因此有上述情況的老年人應禁用。老年人不宜選用長效、強效促胰島素分泌劑(如優降糖、消渴丸)，以免導致嚴重的低血糖；應儘可能選用半衰期短、排泄快的短效藥物。早期宜聯合用藥。　　5、根據體重選葯：理想體重(千克)數=身高 (cm)-105，如果實際體重超過理想體重10％時，則認為體型偏胖，應首選二甲雙胍或α糖苷酶抑製劑。如實際體重低於理想體重10％時，則認為體型偏瘦，應選用促胰島素分泌劑。　　6、根據高血糖類型選葯：如空腹血糖不高，只是餐後血糖高的患者，則首選。糖苷酶抑製劑；如空腹血糖和餐後血糖均高的患者，治療開始即可聯合兩種作用機制不同的口服藥物，如「磺醯脲類葯+雙胍類葯」或者「磺醯脲類葯+胰島素增敏劑」。另外，對於初始空腹血糖＞13.9mmol／L，隨機血糖＞ 16.7mmol／L的患者，可給予短期胰島素強化治療，待消除葡萄糖毒性作用後再改用口服藥。