癌症惡病質的中醫藥治療研究進展

惡病質目前並沒有明確的定義，一般認為是機體的綜合代謝變化過程，多見於慢性消耗性疾病，如惡性腫瘤、AIDS和終末期腎衰等[1]。癌症惡病質綜合徵發病機制複雜，至今尚未完全闡明。惡病質是諸多腫瘤併發症發生的基礎，腫瘤患者出現惡病質，不僅對放療、化療的反應性差，降低患者生存期，也嚴重影響患者的生活質量[2]。西醫治療重點在增加營養攝入，抑制肌肉蛋白和脂肪降解，改善患者食慾，提高生活質量。中醫藥在腫瘤惡病質的治療中有著極為廣闊的發展前景。本文就近年來腫瘤惡病質中醫藥治療研究進展，綜述如下。

　　1 病因病機和治則

腫瘤惡病質屬於中醫「虛勞」範疇。「虛勞」病名最早見於張仲景《金匱要略》，並列專篇論述，認為其發病機製為五臟陰陽氣血虛損。腫瘤惡病質病人所表現出來的納差、形體消瘦等癥狀都是由於患者久病不愈，氣血陰陽不足，臟腑功能障礙，脾失運化，肌膚失於濡養所致。因此，對於腫瘤惡病質的治療應當以補益為主，根據虛損類型不同，分別採用益氣、滋陰、補血、溫陽等治法，兼顧毒、瘀、痰、濕等邪實因素，輔以解毒、祛瘀、化痰、利濕等以利正氣恢復。

目前，中醫明確提出治療腫瘤惡病質的研究並不多, 且對腫瘤惡病質辨證分型、診斷標準均未形成統一的規範。崔慧娟等[3]曾嘗試將肺癌惡病質進行中醫辨證分型, 將其分為氣虛痰濕、陰虛內熱、氣陰兩虛、氣滯血瘀、熱毒熾盛5 型,同時通過確定惡病質前後的辨證分型, 發現惡病質後氣陰兩虛型明顯增多(55.73 %) ,是惡病質的主要證型 , 所有的證候類型最終都可以發展為氣陰兩虛型。趙景芳等[4]提出惡病質治療應掌握辨證與辨病相結合、扶正與祛邪相結合、局部與整體相結合三要點，從複雜的病情中找准不平衡點，在注重調理後天脾胃的基礎上，調節陰陽、寒熱、虛實，恢復內環境平衡，提高機體免疫功能，從而控制或殺滅癌細胞，提高生存質量，延長生存期。楊宇飛等[5]以體質量為主要指標採集癌症惡病質病例84 例，回顧性調查患者一般情況、相關生化指標和中醫證型變化，進行治療方式多因素分析。結果發現癌症惡病質的發生與腫瘤類型、性別、年齡、是否轉移及治療措施無明顯相關性，而與靜滴扶正中藥和中醫食療的治療影響呈正相關。孕激素甲羥孕酮和靜脈高營養的使用並未使患者的生存期顯著延長。惡病質末期中醫證型的轉歸由陰虛證和陽虛證趨向於陰陽兩虛證，符合中醫證型轉化的特點, 各虛證證型對生存期的影響不顯著。在臨床應用中，扶正製劑在惡病質階段能夠扶助衰竭患者的正氣，增強機體抗腫瘤能力，提高患者生活質量，延長生存期。

　　2 臨床研究

　　2.1 中醫藥治療

　　2.1.1 單味中藥　　劉昳等[6]應用白朮內酯I治療64例晚期惡性腫瘤惡病質患者，發現單味中藥白朮的提取物白朮內酯I(LAMK I) 可以顯著改善惡病質患者的食慾、上臂肌肉周徑、消瘦及體力狀況，同時可以顯著降低細胞因子IL1、TNFα以及尿中蛋白水解誘導因子PIF 的水平。但是對增加體重及降低IL6水平效果不理想。

　　2.1.2 驗方成藥

　　胡文雷等[7]觀察參芪膠棗湯對30例晚期肺癌惡病質的近期療效，發現參芪膠棗湯在減輕臨床證候與提高血清白蛋白、前白蛋白值方面優於醋酸甲地孕酮，而在改善患者食慾，穩定、提高患者體重方面與醋酸甲地孕酮無明顯統計學差異。陳捷等[8]觀察枳朴六君子湯加味治療癌症食欲不振－惡病質綜合征（CACS）的臨床療效，發現枳朴六君子湯加味可以增進食慾，增加體重，提高生存質量。張靜[9] 採用配對法觀察益氣養血、健脾和胃等中藥對中晚期癌症患者惡病質狀態的影響，療程30 天。結果發現中藥對增加和穩定體重有與甲地孕酮相同的療效，而對改善食慾、升高外周血象及KPS 評分的提高方面，明顯優於甲地孕酮。孫彤等[10]選擇治療前體質量下降的腫瘤惡病質患者14 例，應用具有補氣養血和以毒攻毒功效的中藥復方守宮散治療，療程1 個月。結果體質量穩定率71% ,食慾穩定率57%，虛弱癥狀穩定率71 %。提示復方守宮散有減緩腫瘤惡病質的可能。張廣信等[11]觀察扶正降逆顆粒對138例晚期惡性腫瘤惡病質患者的生存質量影響，發現扶正降逆顆粒組較支持對照組在體重增加方面有著較好的療效，體重穩定、提高率達82.67％。羅定新等[12]應用歸脾湯治療60例晚期癌症惡病質患者，發現歸脾湯組與醋酸甲地孕酮組在改善食慾、增加體重、減輕臨床癥狀、改善生存質量及治療貧血、促進血清白蛋白合成方面均取得良好效果，其中在減輕臨床癥狀、提高生存質量方面歸脾湯組較醋酸甲地孕酮組有著更好的療效，其他方面療效相當。蔡紅兵等[13]將90 例癌症食欲不振—惡病質綜合征患者隨機分為3 組，治療組30 例服補中益氣湯，對照組34 例服甲孕酮片，空白組26 例不施加治療，療程4 周。結果治療組進食量和體重增加稍低於對照組，但與空白組比較，差異有顯著性意義(P<0.01) ，提示運用補中益氣湯治療可以增加體重、增進食慾、提高生存質量。

　　2.1.3 中藥靜脈製劑

　　姜軍[14]應用康萊特注射液200ml 靜脈滴注20天治療晚期癌症惡病質。結果75.7 %患者KPS 評分提高，64.9 % 進食量增加，54.1 %體重增加。同時，患者機體免疫功能得到提高，治療前後差異意義有顯著性。外周血象無明顯變化。提示康萊特注射液可以改善晚期癌症患者的癥狀，提高其生存質量。崔慧娟等[15]觀察參附註射液對癌症惡病質狀態的影響。予靜脈滴注參附註射液，每日8～10 支，用藥2周。結果治療前24 例存在乏力，用藥後14 例(58.3 %) 患者有好轉；治療前20 例存在厭食，10 例(50.0 %) 好轉；TNFα下降11例，IL1α水平下降14 例，IL6 水平下降11 例，上升8例。提示參附註射液在一定程度上可以下調惡病質細胞因子和改善惡病質患者厭食、乏力等癥狀。韋良宏等[16]觀察參芪扶正注射液對60例老年晚期惡性腫瘤病人生活質量的影響。參芪扶正注射液加營養支持組28例，單獨營養支持組32例，發現參芪扶正注射液加營養支持組治療後生活質量提高和穩定17例，有效率60.7％，對照組生活質量提高和穩定10例，有效率31.2％，差異有統計學意義（P<0.05）,顯示參芪扶正注射液能提高患者生存質量。

　　2.2 中西醫結合治療

　　2.2.1 中藥和支持治療相結合

　　周毅等[17]用康萊特注射液配合胃腸外營養治療癌症惡病質31 例，並與胃腸外營養支持療法治療癌症惡病質30例進行對照。結果治療組卡氏評分提高大於10 分者佔74.2%, 對照組提高10 分者佔30%, 兩組比較差異有顯著性意義（P<0.05）；治療組體重增加患者54.8%, 對照組40%, 兩組比較, P>0.05；治療組癌症疼痛緩解率74.2%, 對照組23.3%, 兩組比較, P<0.05。提示康萊特注射液能夠改善癌症晚期患者惡病質的精神狀況, 增加食慾及體重, 緩解癌痛, 提高機體免疫功能。尹鋒等[18]用康艾注射液配合胃腸外營養治療癌症惡病質27 例，並與胃腸外營養支持療法治療癌症惡病質27例進行對照。結果治療組卡氏評分提高大於10 分者佔74.1% , 對照組提高10 分者佔33.3%, 兩組比較差異有顯著性意義, P<0.05；治療組體重增加佔55.6%, 對照組37%, 兩組比較P>0.05；治療組癌症疼痛緩解率74%, 對照組22.2%, 兩組比較P<0.05。康艾特注射液配合胃腸外營養治療癌症惡病質療效滿意。

　　2.2.2 中藥與內分泌治療相結合

　　姚勇偉等[19]用益氣健脾方聯合甲地孕酮治療晚期癌症惡病質，觀察患者食慾、體重、卡氏評分及疼痛情況，結果聯合用藥組各方面的療效均優於單用甲地孕酮組（P<0.05），故認為益氣健脾方聯合甲地孕酮不失為治療晚期癌症惡病質患者的一種有效方法。陳衍智等[20]將60 例晚期腫瘤病人隨機分為兩組，A 組30 例為中藥加醋酸甲羥孕酮，B 組30 例為單純醋酸甲羥孕酮。結果A 組厭食、體重下降、卡氏評分及癌性疼痛改善均優於B 組(P<0.05 ) 。

　　2.2.3 中藥和化療相結合

　　王守峰[21]採用中醫健脾疏肝理氣為主辨證論治，配合小劑量化療治療惡病質狀態原發性肝癌35 例。結果食慾、疼痛、體重、腹水、肝功能、血常規、腫瘤大小等均有明顯變化，生活質量得到改善，生存時間普遍延長。趙健等[22]對惡病質狀態晚期惡性腫瘤患者46例採用參芪扶正注射液配合常規化療。結果在提高卡氏評分、增加體重、保護造血功能及減少不良反應方面較單純化療組均有明顯提高，提示參芪扶正注射液是一種較為理想的化療輔助用藥。

　　3 實驗研究

舒玲[23]通過觀察癌舒康膠囊對癌症惡病質小鼠血清TNF2a及甘油三酯、膽固醇的影響。結果表明癌舒康膠囊能明顯增加癌症惡病質小鼠體重、攝食量及飲水量(P<0. 01) ，延長生存時間，提高生命延長率(P<0. 05) ；可顯著抑制血清中甘油三酯( TG) 和膽固醇(Ch) 的異常升高(P<0. 01)；顯著降低血清細胞因子TNF2a 水平(P<0. 01) 。提示中藥癌舒康膠囊對小鼠的癌症惡病質有較好的治療作用，其作用機制與其調節TNF2a 及抑制脂肪分解等有關。楊宇飛等[24]對參附註射液抗癌症惡病質進行基因晶元研究，通過應用T739 惡病質動物模型的血細胞和瘤組織提取mRNA ,分別在20S 晶元上雜交，對差異表達基因進行分析探討。結果血細胞和瘤組織晶元各得到56 條差異表達基因，分別有57.1%和55.4 %是小鼠肌cDNA 文庫中的基因，其中相交叉的基因有9 條，均呈同一的上調或下調趨勢，有4 條是小鼠肌cDNA文庫中的基因。提示參附註射液治療惡病質狀態的免疫調節作用。吳煜等[25]認為癌症惡病質發生於惡性腫瘤晚期,選擇對腫瘤惡病質有確切療效的有效中藥以基因晶元技術，研究其抗腫瘤惡病質的基因表達和功能調控,有助於深入研究中藥的抗惡病質作用機制，揭示中醫中藥治療惡病質的實質。蔡洪培等[26]發現癌症惡病質裸鼠經三氧化二砷（AS2O3）治療，與生理鹽水及順鉑化療組腹腔荷瘤裸鼠相比，癌症惡病質鼠體質量的下降明顯受到抑制，攝食量增加，精神狀態改善，血清細胞因子TNFα及IL1 的水平也明顯下降，提示As2O3 對腹腔荷瘤裸鼠具有抗惡病質效應，其作用機制可能與血清細胞因子TNFα及IL1 水平下降有關。崔海蘭等[27]探索中藥平肺口服液治療肺癌的作用機制，以免疫系統為重點，利用荷瘤小鼠肺癌惡病質模型，以甲羥孕酮為對照藥物，觀察平肺口服液治療後小鼠血清TNFα、IL10、IL12水平的變化。結果表明，平肺口服液能降低肺癌惡病質小鼠血清TNFα、IL10濃度，同時提高血清IL12濃度，有效調節肺癌惡病質小鼠免疫功能。

4 結 語

中醫藥以其整體觀念、辨證施治理論為指導，採用扶正祛邪、標本兼治的治療方法，成為腫瘤防治的重要手段之一。一些經方驗方、中成藥、中藥靜脈製劑已經在癌症惡病質臨床得到廣泛的應用，並且取得一定的療效。同時中醫腫瘤界也開展了一些抗腫瘤惡病質中藥有效成分的研究，有些已經開展了二、三期臨床研究。但目前國內中醫腫瘤界對癌症惡病質的治療顯然還不夠重視，有關癌症惡病質研究的中醫藥文獻相對較少，同時深度不夠，缺乏前瞻性、多中心、大樣本的隨機化臨床研究。