【專業資訊】萬古黴素、替考拉寧與利奈唑胺比較

來源：醫客

臨床上用於治療葡萄球菌（MRS）感染的藥物並沒有像青黴素類的抗生素那麼繁多，公認的也就那幾種，他們的不同：

1、萬古黴素，國內有很多仿製品，但是一開始還是美國禮來公司的穩可信一直廣泛被應用，屬於糖肽類，0.5g一支。

全球上市也有50多年了，在起初的20多年，由於提純工藝不是很先進，但是純度不夠，所以療效和腎毒性很不好，應用很少。到了上世紀80年代，層析純化的工藝是純度達到95以上，穩可信在一直都在日本生產，純天然原料，副反應和腎毒性也極少發生，即使影響腎功能，也是可逆性的，調整劑量也是可以放心使用的。

所以在近十幾年萬古黴素被公認為治療金黃色葡萄球菌（MRSA）的一線藥物，目前為止全球耐葯株只有9珠。全球耐葯監測球菌敏感率高達98%（也有文獻報道99%），主要原因是三重殺菌機制。

2、輝瑞的斯沃，也就是利奈唑胺注射液，是人工合成的唑烷酮類抗生素，2000年在USA上市，2008年在中國上市，2011進入國家醫保。

客觀說，在對付MRS球菌方面的確要比穩可信厲害，但是正是因為太厲害了，在用藥數天後，容易造成菌群紊亂，使與其合併使用的抗陰性菌藥物失效，往往臨床療效不滿意，甚至病人死亡率升高。這個在美國FDA早有警告。

2007年3月16日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布關於利奈唑胺（ linezolid,商品名：Zyvox）的安全性警告，警告稱通過臨床研究發現了該葯新的安全性信息。

在此臨床研究中，以導管相關性血流感染的病人為研究對象，利奈唑胺分別與萬古黴素、苯唑西林、雙氯西林進行了對比研究，結果顯示：與試驗中所有對比抗生素比較，使用利奈唑胺有更高的死亡率，並且死亡率與病人感染的菌型有關。單獨感染革蘭氏陽性菌的病人在對比試驗中死亡率沒有明顯差異，而對於感染革蘭氏陰性菌、同時感染革蘭氏陽陰性菌的病人和未感染病菌的研究對象而言，使用利奈唑胺有更高的死亡率。

因此FDA建議，醫生和其他醫護人員在打算使用利奈唑胺的時候應該考慮上述試驗研究發現的新的安全性信息，並提醒醫生和其他醫護人員注意。因此，在美國利奈唑胺沒有被批准用於導管相關性血流感染、導管接觸部位感染。

更可怕的是全球都在報告利奈唑胺的耐葯菌株，目前為止，不下幾百株。國內也有不少報道。浙江省在2010年就有一例報道。原因是殺菌機制的單一和人工化學合成。只能作用於細菌蛋白質合成抑製劑，作用於細菌50S核糖體亞單位，並且最接近作用部位。

目前主要用於MRSA感染的病人萬古黴素的替代治療。如耐萬古黴素的屎腸球菌引起的感染。另外，在經腦室腹膜分流術的兒童患者中得到的葯代動力學資料顯示，給予單劑或多劑利奈唑胺後，腦脊液中的藥物濃度差異較大，且未能持續獲得或維持腦脊液的治療濃度。

因此，不推薦利奈唑胺經驗性用於兒童患者的中樞神經系統感染。

當然，利奈唑胺也有優點，那就是分子量小，組織濃度高，意味著短期使用在組織內能發揮更好的療效。但是在血液里也就濃度很低了。

3、賽諾菲的他格適，也就是替考拉寧，好是好，但是也有不少問題。最致命的一點，就是療效沒有萬古和利奈唑胺那麼好，治療初期起效慢。在腹腔感染是其唯一值得推薦的一點。不然怎麼一直成不了一線用藥呢。

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