突破常識：病毒竟成新一代抗癌「神器」

導 讀

還記得03年的SARS嗎？還記得16、17年造成非洲死亡數千萬人的塞卡病毒嗎？病毒一直以來讓人們聽起來聞風喪膽，是死神的化身！但在近期的一些重要研究中，病毒療法正成為臨床上重要的抗癌藥物，顯示出與免疫檢查點抑製劑的協同作用。由於這些藥物尚未發展成具有三重抗腫瘤的選擇性，所以通過徹底重新設計病毒衣殼來提高血管內遞送後的腫瘤選擇性可以進一步提高治療指數。

Cardiff大學最新的研究表明，一種能夠完全破壞癌細胞而不影響健康細胞的癌症治療方法很快將在臨床抗癌治療中得以實現。研究人員已經成功地「培養」了一種呼吸道病毒，用以識別卵巢癌並且在不感染其他細胞的情況下徹底摧毀腫瘤細胞。重組病毒也可用於治療其他癌症，如乳腺癌，胰腺癌，肺癌和口腔癌。這篇文章發表於最新的臨床癌症研究（Clinical Cancer Research）中。

來自Cardiff大學醫學院的Alan Parker博士說：「重組的病毒已經被用於基因治療，可治療一系列疾病，這表明他們可以從威脅生命的微生物轉化為幫助科學家治療人類疾病的藥物」。在癌症治療中，到目前為止，重組病毒不能選擇性地識別癌細胞，它還會感染健康的細胞，導致不必要的副作用。

病毒與腫瘤細胞作用位點計算機重建模型

「我們採用了一種常見的且經過充分研究的病毒，並對其進行了完全重新設計，以使其不再附著於非癌細胞，而是靶向特定的標記蛋白質αvβ6整合素，這對某些癌細胞是獨有的，允許該病毒靶向攻擊腫瘤細胞。「在這種情況下，我們將重組病毒引入卵巢癌，並成功識別並摧毀卵巢癌細胞。這是一項令人興奮的進步，為患有各種癌症的患者提供真正的潛力」。Alan Parker博士說道。

一旦病毒進入癌細胞，它會在細胞內連續複製，生成數千個自身拷貝，然後裂解細胞，從而在該過程中破壞細胞。然後新釋放的病毒拷貝可以結合併感染相鄰的癌細胞並重複相同的循環，最終完全去除腫瘤塊。病毒還能激活人體的天然免疫系統，幫助其識別並破壞惡性細胞。

重組的病毒來自稱為腺病毒的一組呼吸道病毒。使用這些病毒的優點是它們相對容易操作並且已經被安全地用於其他癌症治療。用重組病毒可以識別卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，肺癌和口腔癌中常見的靶點，同時可識別多種腫瘤共同的腫瘤抗原。

抗癌病毒與PBS的對照實驗

對病毒DNA的進一步改進也可以使病毒在感染癌細胞的過程中產生抗癌藥物，如抗體。這可以有效地將腫瘤細胞轉化為生產藥物的工廠，從而導致其自身的破壞。該研究在實驗室已經進行成功消除了小鼠卵巢癌腫塊，但尚未達進入臨床試驗。下一步將在其他癌症中一起測試該技術，以使其在五年的時間內進入臨床試驗。

來自英國癌症研究所的Catherine Pickworth博士說：「看到這種病毒能夠識別癌細胞標記物，並能夠在實驗室中感染並殺死卵巢癌細胞，這實在是太令人鼓舞了。利用來自大自然的病毒和最新的納米技術來劫持並消滅腫瘤細胞，是未來癌症研究中具有極大潛力的領域，下一步將進行更多研究，以明確這是否是一種安全有效的抗癌策略」。

儘管現在溶瘤病毒與PD-L1免疫抗癌聯合使用具有不錯的前景，但尚不明確是否可以利用本文所採取的重組病毒技術來提高PD-L1的聯合抗癌效果，這或許為今後的多技術多學科肉融合提供了最基本的技術參考，相信在不遠的未來，研究人員一定會提高三重聯合抗癌的治療效果。

參考文獻：

Hanni Uusi-Kerttula, James A. Davies, Jill M. Thompson.Ad5NULL-A20 – a t ropism-modified, αvβ6 integrin-selective oncolytic adenovirus for epithelial ovarian cancer therapies

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