腫瘤精準醫學的「先鋒」——靶向藥物

06-15

我國醫學在世界上對腫瘤有著最早的記載：稱之為「瘍病」。認為病因為「邪盛正虛」，所以是以「調節氣血,扶正祛邪」為主導的治療方法。以前西方醫學的發展將腫瘤形成的原因歸為「體液失衡」，所以是以「調節體液，糾正失衡」為主導的治療方法。隨著醫學研究從宏觀的大體研究轉向微觀的鏡下研究，抗癌理念有了實質的轉變，即以細胞殺傷機製為主導帶動傳統細胞毒類化療葯的發展。但是傳統細胞毒類化療葯選擇性較差既殺傷腫瘤細胞又殺傷正常細胞，所以劑量的限制性毒性使其無法「大展身手」。信號轉導通路概念及理論的形成及完善，使針對特定靶點分子以阻斷腫瘤細胞增殖的「靶向藥物」誕生了。

靶向藥物的產生及設計以「通路變異」為基石。「通路變異」是指腫瘤細胞以正常細胞信號轉導通路為基礎的前提下，改造正常細胞信號轉導通路為異常腫瘤信號轉導通路，以致異常突變基因編碼異常功能蛋白產生細胞無法分化成熟及無限細胞增殖的效應。靶向藥物針對異常腫瘤信號轉導通路特定分子而發揮作用，尤其是其選擇性強、副作用小成為精確制導的抗癌「導彈」。細胞信號轉導通路交叉、兼容而形成細胞信號轉導網路，所以不同靶點分子的靶向藥物聯合使用或者針對多個靶點分子的靶向藥物將成為靶向治療的大勢所趨。

靶向藥物詮釋了「標準化」治療為基礎下的「個體化」治療，即：靶向藥物針對正常細胞和腫瘤細胞共同信號轉導通路，但是作用於異常腫瘤信號轉導通路不同於正常細胞信號轉導通路的分子靶點。遂靶向藥物獲得「個體化」治療的美譽，而「個體化」治療的前提條件是個體分子靶點的檢測。個體分子靶點檢測包括：

（1）個體基因突變靶點的檢測；

（2）個體基因擴增靶點的檢測；

（3）個體基因融合靶點的檢測。

隨著分子細胞水平研究的深入相信會有越來越多的檢測方法來檢測越來越多的分子靶點。

靶向藥物作為精準醫學的「先鋒」，但仍需要傳統細胞毒類化療藥物。在對抗腫瘤大軍的戰爭中：傳統細胞毒類化療藥物對大部分普通士兵起到殺傷作用，而分子靶向藥物則針對小部分關鍵首領起到斬首作用，甚至是腫瘤幹細胞/腫瘤前細胞。在腫瘤的演進所造成的複發轉移中不同靶點分子的靶向藥物聯合使用或者針對多個靶點分子的靶向藥物起到多向阻擊的作用，並且在腫瘤細胞的耐葯問題上一定程度的可以預防和避免。最後作為精準醫學的「先鋒」預計靶向藥物隨著信號通路和藥物設計的提高，將如雨後春筍伴的呈現及會帶來更為劃時代的診治意義。

表.主要靶向藥物概況

參考文獻：

1.孫燕. 「規範化」和「個體化」的理性思考。中國醫師論壇報.2014

2.陳曉媛.基於分子標誌物的靶向藥物研發回顧與展望。臨床腫瘤學論壇.2015