高纖維飲食：改善菌群，對抗腸道細菌感染 | 熱心腸日報

今天是第724期日報。

Nature子刊：高纖維飲食或能治療艱難梭菌感染

Nature Microbiology[IF:N/A]

① 將菌群可利用的碳水化合物（MAC）加入飼料，可顯著抑制小鼠艱難梭菌感染（CDI）；② MAC飼料可使多種小鼠模型在12天內清除感染的艱難梭菌，而缺乏MAC的飼料則造成持續性CDI；③ 含複合型MAC或以菊粉為唯一MAC來源的飼料，都可抑制小鼠CDI，但二者對菌群的影響有差異；④ MAC食物改變小鼠腸道菌群及其代謝物、抑制腸道炎癥狀態，使消耗MAC的菌群成員富集、MAC代謝終產物（乙酸、丙酸和丁酸）增加，與艱難梭菌在腸道內的適性降低相關。

Microbiota-accessible carbohydrates suppress Clostridium difficile infection in a murine model

04-23DOI:10.1038/s41564-018-0150-6

Nature Communications[IF:12.124]

① 源自患者的一種前列腺特異的尿道致病性大腸桿菌CP1，結合抗PD-1免疫療法，可增加前列腺癌模型小鼠生存率並降低腫瘤負荷；② CP1經尿道滴注可定殖於前列腺腫瘤中，不會造成系統毒性；③ CP1增加癌細胞免疫原性細胞死亡、T細胞的細胞毒性、活化免疫細胞（CD8 T細胞、Th17、成熟樹突細胞、M1巨噬細胞和NK細胞）對腫瘤的浸潤，減少腫瘤內的調節性T細胞和血管內皮生長因子VEGF；④ 阻斷CP1誘導的T細胞對腫瘤的浸潤，可抑制該療法的療效。

Multi-faceted immunomodulatory and tissue-tropic clinical bacterial isolate potentiates prostate cancer immunotherapy

04-23DOI:10.1038/s41467-018-03900-x

Science Translational Medicine[IF:16.796]

① 角鯊烯環氧化酶（SQLE）是在非酒精性脂肪肝（NAFLD）-肝細胞癌（HCC）患者中過度表達的異常代謝基因；② 肝細胞特異性Sqle轉基因小鼠加速高脂高膽固醇飲食誘導的HCC發展；③ SQLE通過膽固醇酯和NADP+發揮其致癌作用，導致表觀遺傳重編程並激活PTEN/PI3K/AKT/mTOR信號通路，以驅動NAFLD-HCC細胞系和肝細胞特異性Sqle轉基因小鼠的癌變；④ SQLE表達與HCC患者低生存率相關，特比萘芬抑制SQLE可抑制NAFLD-HCC細胞生長及小鼠模型中的腫瘤發展。

Squalene epoxidase drives NAFLD-induced hepatocellular carcinoma and is a pharmaceutical target

04-18DOI:10.1126/scitranslmed.aap9840

Mucosal Immunology[IF:7.478]

① 芳香烴受體（AhR）與細胞對環境刺激物的反應相關；② AhR可結合多種內源性及外源性配體，外源性配體例如飲食中的類黃酮及類胡蘿蔔素，內源性配體包括腸道菌群對吲哚及色氨酸等的代謝產物；③ 腸道上皮細胞（IEC）中表達的AhR與IEC的更新相關，腸道各類免疫細胞中也表達AhR，AhR介導了天然淋巴細胞、Th17/Th22、γδ T細胞產生IL-22；④ 在IBD患者中，腸道AhR表達的下降、AhR配體利用性下降、AhR活性下降等導致了腸道屏障改變及炎症反應。

Aryl hydrocarbon receptor and intestinal immunity

04-07DOI:10.1038/s41385-018-0019-2

自身免疫病與癌症中的Th17/Treg平衡（綜述）

Cellular and Molecular Immunology[IF:5.897]

① Th17與Treg的平衡可影響自身免疫與癌症；② Th17與Treg都可能表現出其它亞群Th細胞的功能，IL-1β及IL-6可誘導Treg產生IL-17；③ Th17分化出Treg樣表型的相關研究較少，但在IL-12存在時，Th17的再活化可使其表現出非典型（可自我更新）Th1的功能；④ 在類風濕關節炎、IBD、系統性紅斑狼瘡、多發性硬化、銀屑病等自身免疫疾病中，Th17上調而Treg下調；⑤ Th17在抑制腫瘤中起重要作用，使Th17/Treg平衡傾向於Th17可能有益於腫瘤患者。

When worlds collide: Th17 and Treg cells in cancer and autoimmunity

03-21DOI:10.1038/s41423-018-0004-4

半乳凝素在自身免疫性炎症中的調節作用（綜述）

Trends in Molecular Medicine[IF:10.732]

① 半乳凝素是一系列可結合多糖的內源性凝集素，在免疫細胞的穩態調節中起到重要作用；② 一些半乳凝素家族成員（例如Gal1）可促進緩解炎症反應，另一些（例如Gal3）可觸發促炎症信號，又可促進組織修復；③ 半乳凝素調節T細胞的多數細胞過程，包括活化、存活、細胞因子分泌、分化等；④ 例如Gal1與Gal9可促進Treg的分化及IL-10的分泌，並抑制Th1、Th17細胞分化及促炎因子的分泌，以抑制自身免疫性炎症；⑤ 半乳凝素或可作為自身免疫疾病的靶點。

Untangling Galectin-Driven Regulatory Circuits in Autoimmune Inflammation

03-16DOI:10.1016/j.molmed.2018.02.008

Cell Chemical Biology[IF:N/A]

① 細胞表面多糖中的岩藻糖部分在細胞-細胞互作中扮演了關鍵角色，岩藻糖基化在選擇素依賴性的白細胞粘附中起調節作用；② 在許多炎症性疾病（例如類風濕關節炎、慢性胰腺炎、克羅恩病、硬化性膽管炎等）中，岩藻糖基化發生變化；③ 岩藻糖基化調節免疫細胞的發育與分化（包括巨噬細胞、中性粒細胞、B細胞等）；④ 並可調節B細胞的BCR與抗原的互作、FcγRIIIa與抗體Fc段的結合、宿主-菌群的共生關係；⑤ 岩藻糖基化或可作為許多疾病的防治靶點。

Unmasking Fucosylation: from Cell Adhesion to Immune System Regulation and Diseases

02-24DOI:10.1016/j.chembiol.2018.02.005

Trends in Microbiology[IF:11.02]

① 非傷寒樣沙門氏菌和腸毒性大腸桿菌等腸道病原體，可利用植物作為替代宿主，其在水果蔬菜等植物性食物中的殘留，可能與人群中胃腸炎爆發有關；② 這些病菌在植物環境中可改變其代謝能力，使之能利用植物宿主的營養（如碳水化合物）合成必需氨基酸，而這些功能似乎獨立於其感染動物宿主的毒性機制；③ 在植物宿主中定殖時，這些病菌的行為也不同於植物細菌，有些可能通過水平轉移獲得植物細菌的常見功能，但該機制似乎並不保守。

Of Mice and Men....and Plants: Comparative Genomics of the Dual Lifestyles of Enteric Pathogens

03-01DOI:10.1016/j.tim.2018.02.008

感謝本期日報的創作者：mildbreeze，女巫，沈志勛