首秀!Nature:全新的腫瘤抑制蛋白,可阻止癌細胞在肝臟組織中擴散

來源:生物探索

導讀 3月21日,發表在《Nature》期刊上的一篇最新研究揭示了一種全新的腫瘤抑制蛋白——LHPP,可以阻止癌細胞在肝臟組織中的擴散。當缺失這一關鍵蛋白後,癌細胞生長將不受控制。科學家們認為,LHPP可以作為肝癌診斷、預後的重要標誌物。

Scanning electron microscopy image of cancer cells. Credit: University of Basel, Biozentrum/Swiss Nanoscience Institute

這種全新的腫瘤抑制蛋白「LHPP」是一種組氨酸磷酸酶(histidine phosphatase),由巴塞爾大學生物研究中心的Michael N. Hall教授帶領團隊發現。他們希望,以LHPP蛋白為標誌物可以改善肝癌的診療,特別是肝細胞癌(HCC)。

肝癌是最常見的癌症類型之一,其中HCC是一種高死亡率的原發性肝癌,占原發性肝癌的90%。因為從肝炎發展至肝細胞癌的過程進展緩慢,無明顯臨床癥狀,所以患者確診時往往已經進入晚期。此時肝臟受損嚴重,預後效果較差。而這一研究有望改變現狀。

doi:10.1038/nature26140

小鼠試驗

Michael N. Hall團隊的研究過程很有意思:他們以患有肝細胞癌的小鼠為模型(mTOR信號被特異性激活),並以健康小鼠為對照,在健康、腫瘤組織中對比分析了超4000種蛋白。最終,抑癌蛋白LHPP「脫穎而出」——LHPP存在於健康組織中,而且腫瘤組織中幾乎沒有。

進一步研究發現,這一全新蛋白可以有效抑制腫瘤的形成,維持肝功能。當缺乏LHPP時,腫瘤生長會不受控制,從而降低患者存活的幾率。

癌症患者同樣缺乏LHPP

肝癌起源於因突變而無限生長的細胞,通常腫瘤抑制因子可以阻止這些不受控制的細胞。遺憾的是,癌細胞的抗腫瘤蛋白基本都有缺陷。

「與小鼠模型相似,我們發現,肝癌患者體內的LHPP水平也顯著下降。」文章一作Sravanth Hindupur解釋道。而且,他們發現,疾病的嚴重程度、患者的預期壽命也與LHPP水平有關。因為完全缺乏這一腫瘤抑制因子的作用,癌症患者的平均生存期會縮短2年。

LHPP的抑癌機理

LHPP是一種磷酸酶,負責去除蛋白質上與組氨酸相連的磷酸基團。一旦缺乏LHPP,蛋白組氨酸磷酸化水平上調,導致細胞增殖不受控制,刺激腫瘤生長、擴散。

總之,LHPP是一種全新的腫瘤抑制因子,一旦缺失,組氨酸磷酸化會失控,從而促進腫瘤的發生和發展,最終影響患者的壽命。

參考資料:

Researchers discover new anti-cancer protein

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