藥物時辰藥理學與最佳用藥時間
時辰藥理學即時間藥理學,其主要研究的是因給葯時間不同而導致藥物各成分含量在患者體內發生動態變化,及其所產生的不同治療效果,從而探討藥物與人體周期性相互關係的一門科學。
有研究表明,人體的各項生理功能在一天之內處於不斷的周期性節律性變化狀態,機體的呼吸、代謝以及體內各種酶類、激素、血糖等含量的變化都會在生物鐘的調控下進行有節律的波動變化,還會在某個特定的時間或時間段內出現峰值。因此在一天中的不同時間給葯會對藥物的療效產生極大地影響。時辰藥理學就是在對藥物治療效果進行研究的基礎上,根據人體生物時間以及內源性周期的變化,選擇合理服藥時間的藥理學分支。大量的臨床實踐證明,在臨床用藥中同一種藥物,給葯時間不同,產生的療效也不同。
相關藥物的最佳藥用時間
抗高血壓葯
杓型高血壓,晨起血壓迅速升高,睡眠時降至低谷,即「一峰一谷」,或是血壓在上、下午14 ~ 16 時各出現1 次高峰,即「雙峰一谷」。為有效、平穩控制血壓,峰前給葯降壓效果最好,一日僅服1 次的長效抗高血壓葯,對「雙峰一谷」者如每日服用2 次,則以晨7 時和下午3 ~ 6 時為好; 一般勺型高血壓者應用抗高血壓葯不宜在睡前或夜間服用,以避免血壓( 舒張壓) 於夜間的睡眠中過低導致組織灌注不全而誘發缺血性腦卒中,尤其是老年人。
而少部分人由於晝夜節律異常、動脈硬化,血壓於夜間降低小於10%或大於日間血壓20%,血壓曲線呈非勺型曲線,稱為非勺型高血壓。對非勺型高血壓者,卻應於晚間睡前服藥。
血脂調節葯
肝合成膽固醇主要在夜間進行,合成高峰在凌晨2 ~ 3 時,因此,服用膽固醇合成酶抑製劑在晚餐或睡前服用療效更好。但如與貝丁酸類( 主要是吉非貝齊) 聯合治療混合型高脂血症,為避免肝酶競爭性相互作用產生肝酶代謝、橫紋肌溶解和肌痛等不良反應。應早、晚或間日交替服用。
抗心絞痛葯
上午6 ~ 11 時冠狀動脈血流明顯減少,心肌缺血、血小板聚集增加,為心肌供血不足的高峰,此時也最易發生心絞痛,故上午用藥比下午用藥更有效。
腎上腺素皮質激素
人體內激素的分泌高峰出現在晨7 ~ 8 時,此時服用可避免葯對激素分泌的反射性抑制作用,對下丘腦-垂體-腎上腺皮質的抑制較輕,可減少不良反應。提倡晨起服用腎上腺皮質激素(代表藥物:潑尼松、地塞米松)。
平喘葯
哮喘患者呼吸道阻力增加,通氣功能下降,呈晝夜節律性變化: ①一般於夜晚或清晨氣道阻力增加,呼吸道開放能力下降,可誘發哮喘; ②凌晨0 ~ 2 時哮喘患者對乙醯膽鹼和組胺反應最為敏感; ③黎明前腎上腺素和環磷腺苷( cAMP) 濃度、腎皮質激素低下,是哮喘的好發時間,故多數平喘葯以臨睡前服用為佳。
另外,氨茶鹼的治療量與中毒量很接近,早晨7 點服用效果最好,毒性最低,所以宜於晨服。β2受體激動劑可採取晨低夜高的給藥方法。
抑酸劑
人體的胃酸除了與進食有關的分泌節律外,還存在著晝少夜多的生理節律。在睡眠時人體的迷走神經興奮,所以夜間胃酸的分泌量較大,且通常在22 時達到高峰。質子泵抑製劑(代表藥物:奧美拉唑、蘭索拉唑等)對於食物或心理引起的胃酸分泌抑制作用比較理想,而對於夜間生理性的胃酸分泌效果不是很理想;而相對而言,H2受體拮抗劑(代表藥物:法莫替丁、雷尼替丁等)對於夜間胃酸分泌高峰的抑制作用更好,因此可以晨起服用質子泵抑製劑,而將H2受體拮抗劑在晚上睡前頓服。
時辰藥理的效果是依據生命活動節律選擇最佳用藥方案及給葯時間,根據時辰藥理學,針對患者病情選擇好最佳的給葯時間,增加藥物的敏感性,使藥物發揮最大的效能。
參考文獻:袁剛,何榮芬. 時辰藥理學與臨床合理用藥.中國現代藥物應用.2012,6(23):73-74.
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