開心愛學習開心藥師的各位夥伴們，又見面了。今天繼續進行我們藥物化學部分第十一章的學習，今天學習第七節、第八節和第九節的內容。2015年本節考查7分，而2016年也考也查了7分。所以這一小部分的問題還是值得大家擁有的。新版的開心藥師超級輔導書大家可以去噹噹網、天貓等的北京科學技術出版社店鋪進行購買。書中還有220元的代金卷供大家購買課程使用。
第七節 抗菌藥物β內醯胺類：青黴素（青黴素鈉、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林）頭孢黴素類（頭孢氨苄、頭孢克洛、頭孢唑林、頭孢哌酮、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢吡肟）β-內醯胺酶抑製劑：氧青黴烷類（克拉維酸鉀）青黴烷碸類（舒巴坦鈉和他唑巴坦）非經典的β內醯胺類抗生素：碳青黴烯類（亞胺培南、美羅培南）單環β-內醯胺類（氨曲南）青黴素類 頭孢菌素類內醯胺 氫化噻唑環 內醯胺＋氫化噻嗪環青黴素類為（2S，5R，6R） 頭孢菌素類為（6R，7R）
青黴素：不穩定，粉針劑 過敏反應（青黴噻唑高聚物）酸或鹼生成青黴酸、青黴醛和青黴胺。青黴素遇到胺和醇生成青黴醯胺和青黴酸酯。氨苄西林：可口服，廣譜 室溫24小時無抗菌活性的聚合物，氨基聚合反應阿莫西林：口服吸收好，多了一個羥基哌拉西林：哌嗪酮酸。具有抗銅綠假單胞
1.青黴素類抗菌葯1.青黴素：不耐酸（不能口服）、不耐酶、抗菌譜窄2.β內醯胺環：酸鹼下易裂解，忌與氨基糖苷類等鹼性葯合用2.青黴素臨床上常用青黴素鈉鹽和鉀鹽。鈉鹽的刺激比鉀鹽小，故臨床應用較多；3.可將青黴素與丙磺舒合用降低排泄速度，也可與分子量較大的胺製成難溶的鹽，或者可以將其羧基酯化都可延長作用時間。第一代頭孢菌素：耐青黴素酶但不耐β內醯胺酶頭孢氨苄 C-7位的氨基上為苯甘氨酸側鏈，C-3位為甲基，在酸性條件下穩定，可口服。
頭孢氨苄頭孢唑啉：7位氨基上連有四氮唑乙醯基，分布廣泛，膽道感染、葡萄球菌引起的心內膜炎，腹膜炎，外科手術預防感染和移植手術的預防感染
第二代頭孢菌素（對革蘭陰性菌強，革蘭陽性菌低）頭孢克洛 頭孢氨苄的C-3位以鹵素Cl替代甲基，親脂性強，口服吸收好頭孢呋辛 C-7位氨基上連有的甲氧肟基醯基側鏈，對酶穩定
第四代頭孢菌素革蘭陽性菌和革蘭陰性菌高度活性第三代基礎上三位引入季銨基團頭孢吡肟：迅速穿透細胞壁吡咯、甲氧肟基團 氨基噻唑
氨曲南3.其他-內醯胺類抗菌葯1.克拉維酸鉀第一個用於臨床的β-內醯胺酶抑製劑，「自殺性酶抑製劑」，克拉維酸和阿莫西林組成的復方製劑；2.舒巴坦不可逆競爭性β-內醯胺酶抑製劑，將氨苄西林與舒巴坦以1：1的比例通過亞甲基相連形成雙酯結構的前體藥物，稱為舒他西林；3.亞胺培南易受腎脫氫肽酶降解， 亞胺培南常與西司他丁鈉合用；4.美羅培南不被腎肽酶代謝而失活。5.氨曲南：單環β內醯胺類，全合成，單環不穩定氨基糖苷類抗生素（鏈黴素，卡那黴素，慶大黴素，妥布黴素，阿米卡星，依替米星，奈替米星，新黴素，巴龍黴素和核糖黴素）耐藥性（鈍化酶）阿米卡星卡那黴素引入氨基羥丁醯基又稱丁胺卡那黴素，L-（-）活性最大對卡那黴素有耐藥性的銅綠假單胞菌，大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌均有顯著作用，
大環內酯類：14元環大環內酯類：紅霉素、克拉黴素、羅紅霉素、阿奇黴素（含N的15元環）克拉黴素6位羥基甲基化的衍生物羅紅霉素C9肟的衍生物穩定，口服快肺組織中濃度比較高阿奇黴素含N的15元環鹼性增加
四環素類：四環素牙合成抗菌葯喹諾酮類：A環：吡啶酸酮必需的基本藥效基因，3位-COOH和4位C=O與DNA促旋酶和拓撲異構酶IV結合，不可缺B環：B環可以是苯環、吡啶環、嘧啶環等1位：乙基、氯乙基、環丙基與抗菌強度相關。5位：引入氨基可提高活性6位：引入氟原子，活性大，增加親和性，改善滲透性7位：哌嗪基為最好，活性增加，對中樞作用增加，甲基哌嗪，半衰期延長。8位：以F取代生物利用度增加，光毒性強，活性強，可與1位成環。
喹諾酮類：諾氟沙星：1位乙基，6位氟，7位哌嗪環丙沙星：1位環丙基，6位氟，7位哌嗪左氧氟沙星：1位與8位成環（噁嗪環）有手性碳，為左旋體，7位甲基哌嗪毒性最小者洛美沙星：1位乙基，6位氟，7位甲基哌嗪，8位氟（光毒）光毒洛美
磺胺類藥物及抗菌增效劑複習要點1.磺胺類藥物基本結構：抗菌必須結構對氨基苯磺醯胺作用靶點：二氫葉酸合成酶
磺胺類抗菌藥物：抗菌必須結構對氨基苯磺醯胺磺胺甲噁唑：復方新諾明：磺胺甲噁唑和甲氧苄啶按5：1比例配伍磺胺嘧啶：磺胺嘧啶可透過血腦屏障，治療流行性腦膜炎的首選葯（銀鹽可預防和治療重度燒傷的感染）二氫葉酸合成酶甲氧苄啶：甲氧基 嘧啶二胺（二氫葉酸還原酶）
抗真菌葯：咪唑類：咪康唑、酮康唑、益康唑三氮唑類：氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑三氟伊立氟康唑2個三氮唑環，二氟苯基伊曲康唑2個三氮唑環，二氯苯基伏立康唑1個三氮唑環，二氟苯基
第八節 抗病毒藥抗病毒藥核苷類抗病毒藥非開環類：齊多夫定、司他夫定、拉米夫定開環類： 阿昔洛韋、噴昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋、非核苷類抗病毒藥物利巴韋林、鹽酸金剛烷胺、金剛乙胺、磷酸奧司他韋、膦甲酸鈉齊多夫定脫氧胸腺嘧啶 疊氮基（N3）艾滋病病毒和T細胞白血病的RNA腫瘤病毒有抑制作用，抗逆轉錄酶病毒藥物司他夫定脫氧胸腺嘧啶 雙鍵，口服吸收好對齊多夫定、扎西他濱不能耐受或治療無效的艾滋病拉米夫定胞嘧啶 雙脫氧硫代胞苷化合物
開環核苷類抗病毒藥阿昔洛韋鳥嘌呤更昔洛韋鳥嘌呤，多一個羥甲基噴昔洛韋鳥嘌呤。O—CH2代替泛昔洛韋是噴昔洛韋的前體藥物
非核苷類抗病毒藥：利巴韋林又名病毒唑，三氮唑鹽酸金剛烷胺對稱三環狀胺用於A型流感膦甲酸鈉主要外用於皰疹病毒的皮膚、黏膜感染磷酸奧司他韋環己烯二胺流感病毒神經氨酸酶抑製劑，是乙酯型前葯，對禽流感病毒有效
第九節 抗腫瘤葯
拓撲異構酶抑製劑作用於拓撲異構酶Ⅰ抑製劑羥基喜樹鹼 天然喜樹鹼類 （喜康）伊立替康作用於拓撲異構酶Ⅱ抑製劑鬼臼生物鹼類：依託泊苷對小細胞肺癌首選、替尼泊苷腦瘤首選蒽醌類抗腫瘤抗生素主要為骨髓抑制和心臟毒性。阿黴素（多柔比星）廣譜乳腺癌，甲狀腺癌，肺癌，卵巢癌，肉瘤等實體腫瘤，柔紅霉素是放線菌產生的抗生素，急性粒細胞白血病以及急性淋巴細胞白血病，表柔比星（表阿黴素）。米托蒽醌
干擾核酸生物合成的藥物嘧啶類尿嘧啶胞嘧啶尿嘧啶：去氧氟尿苷（又名氟鐵龍）和卡莫氟都是氟尿嘧啶的前體藥物。氟尿嘧啶治療實體腫瘤的首選藥物胞嘧啶：阿糖胞苷和吉西他濱以及卡培他濱（是氟尿嘧啶前體藥物）嘌呤類巰嘌呤6-一巰基取代急性白血病，絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎也有效葉酸類甲氨蝶呤培美曲塞甲氨蝶呤：二氫葉酸還原酶。使用甲氨蝶呤劑量過大引起中毒時，可用亞葉酸鈣解救
抑制蛋白質合成與功能藥物長春鹼類長春鹼：有吲哚環結構，極易被氧化，故在光照或加熱情況容易變色。長春鹼和長春新鹼均對光敏感，應避光保存長春瑞濱：對非小細胞肺癌療效好。紫杉醇類紫杉醇屬於有絲分裂抑製劑或紡錘體毒素多西他賽比紫杉醇水溶性好，毒性小，
調節體內激素平衡抗腫瘤葯和靶向抗腫瘤葯雌激素調節劑他莫昔芬 托瑞米芬為三苯乙烯類抗雌激素類藥物，用順式芳構酶抑製劑氨魯米特、依西美坦、來曲唑、阿那曲唑雄激素拮抗劑氟他胺 非甾類抗雄激素，用於治療前列腺癌靶向抗腫瘤葯靶向抗腫瘤葯多為酪氨酸激酶抑製劑伊馬替尼吉非替尼 治療非小細胞肺癌的選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑
放療與化療的止吐葯通過拮抗5-HT3受體的止吐葯已經成為抗腫瘤治療中輔助使用的止吐葯（XX司瓊）昂丹司瓊吲哚環（三個環稱咔唑環），咔唑酮和2-甲基咪唑咔唑環上的3位碳具有手性，其中（R）體的活性較大，臨床上使用外消旋體。無錐體外系的副作用，毒副作用極小
首選用藥：可認為塞替哌是替哌的前葯，治療膀胱癌首選藥物依託泊苷對小細胞肺癌首選、替尼泊苷腦瘤首選蒽醌類抗腫瘤抗生素主要為骨髓抑制和心臟毒性氟尿嘧啶治療實體腫瘤的首選藥物紫杉醇主要用於治療卵巢癌、乳腺癌以及非小細胞癌，為治療難治性卵巢癌以及乳腺癌的有效藥物之一。今天的分享就到這裡，感謝大家閱讀，下周進行第七章藥理學部分的分享！開心藥師的理念：實現藥師夢想！學出自己的精彩！開心藥師，專註藥師成長
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