PD1抗癌最長隨訪數據震撼發布：這些病友臨床治癒了

最近幾年，PD-1抑製劑（PD-1抗體、PD-L1抗體）一路高歌猛進。截止到目前，PD-1抗體、PD-L1抗體、CTLA-4抗體等腫瘤免疫治療新葯，單獨使用或者與其他治療聯合使用，已經被批准用於惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌、胃癌、肝癌、默克爾皮膚癌、霍奇金淋巴瘤以及所有微衛星不穩定的實體瘤。此外，這類藥物還在鼻咽癌、食管癌、結直腸癌、三陰性乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、軟組織肉瘤、胸腺癌、非霍奇金淋巴瘤等其他癌症中，已有初步的、不俗的療效數據。

事實上，PD-1抗體O葯是2009年1月開始招募的第一批臨床試驗的志願者，從劑量探索開始做，一步步摸索和優化；截止到2012年2月，一共入組了296名其他治療失敗的晚期癌症患者（主要是惡性黑色瘤、非小細胞肺癌、腎癌、腸癌和前列腺癌）。這批患者治療的情況，最初是2012年6月發表在最頂尖醫學雜誌NEJM上，當時就引起了全世界的轟動。此後，又在惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌和腎癌，這三個有效率比較高的腫瘤里擴大規模，進一步做了有效性的臨床試驗，數據都十分亮眼。最終PD-1抗體O葯，在2014年9月正式上市。

2009年1月入組第一個病人，2012年發表第一篇轟動全球的學術論文，2014年正式上市。這些事情，對於貝塔醫生而言，彷彿歷歷在目。但是，翻看日曆，時間已經過去了快10年了。有一個問題，全世界的醫生和病友都很感興趣：全球第一批接受PD-1抗體治療的病友，陸陸續續都滿5年了，他們現在活的怎麼樣？到底有多少病友獲得了長期生存、臨床治癒？

昨天，負責PD-1抗體O葯I期臨床試驗的主要成員之一，耶魯大學醫學院附屬癌症中心的Scott Gettinger教授在JCO雜誌上震撼發布了相關的數據。

2009年1月到2012年2月，PD-1抗體O葯的I期臨床試驗中，一共入組了129名其他治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者，接受O葯治療（劑量1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg都有）。Scott Gettinger教授帶領一個國際專家團隊，將最後一次隨訪的時間鎖定在2016年11月，分布在歐美各地的這批病友進行了細緻的跟蹤和嚴謹的分析；隨訪時間最短的病友都達到了58.5個月，最長的病友隨訪時間已經超過8年。貝塔醫生將他們得到的主要研究結果，向大家分享一下。

（一）入組病友診治概況

129名至少接受過1種治療方案失敗的晚期非小細胞肺癌患者，平均年齡是65歲，61%的患者是男性，57%的患者是非鱗非小細胞肺癌。69名患者檢測過EGFR突變，其中13人是EGFR突變陽性的病人。68名患者檢測過PD-L1，其中38名患者PD-L1陽性（PD-L1表達超過50%），13名患者PD-L1強陽性（PD-L1表達超過50%）。分別有33、37、59名患者接受了O葯1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg，2周一次的治療。

接受治療後，這批病友的5年生存率是16%（在免疫治療沒有出現之前，晚期非小細胞肺癌患者的5年生存率是5%左右）。其中，在接受了3mg/kg，2周一次，這個後來被認定為標準劑量的病友中，5年生存率是26%；對於那些PD-L1強陽性的病人，5年生存率是43%。

因此，我們可以大致的推測：PD-L1強陽性、接受標準劑量治療的病友，更有可能獲得長期生存。總體而言，PD-1抗體的使用，可以將晚期非小細胞肺癌的5年生存率提高3倍！

（二）對16位超級倖存者的深入分析

截止到2016年11月，一共有16位病友（12%）在接受了O葯治療後生存時間超過了5年，其中最長的病友已經超過7年。這批超級幸運兒，有啥與眾不同的地方呢？

16人中，有14人是吸煙者（意味著腫瘤基因突變負荷TMB比較高），75%的患者沒有EGFR基因突變，70%的患者PD-L1陽性，50%的患者PD-L1強陽性。而在接受PD-1抗體治療之前，不少病友已經接受過3種、4種甚至更多的其他治療；因此，PD-1抗體是否能讓病友長期生存和病友之前接受了多少其他治療，似乎關係不大。

此外，16人中，有12人接受PD-1抗體治療後腫瘤明顯縮小，後續一直維持著療效；有2人腫瘤並沒有縮小，只是長期維持穩定、帶瘤生存；有2人接受PD-1抗體治療後疾病進展，後續接受了其他治療，疾病控制病長期生存（這2位仁兄活這麼久，坦率地說功勞不能記在PD-1抗體頭上）。

有趣是的是，129名患者接受O葯治療後，有22名患者腫瘤明顯縮小，其中的12人最終療效長期維持，病友生存時間超過了5年；也就是說，PD-1抗體治療起效的病友中，55%的病友長期生存、臨床治癒。

（三）有趣的個案

（1）兩位病友影像學進展後，繼續使用PD-1抗體。第一個病友，用O葯還不到2個月，靶病灶不斷縮小，但是其他地方又出來新的病灶。該病友覺得治療是有效的，繼續用O葯，最終60%以上的病灶縮小了，並長期保持穩定。該病友後續未接受任何治療，一直定期複查，疾病穩定超過5年。後來，該病友是由於多年的慢性阻塞性肺病急性加重，又合併感染，意外身亡。另外一位病友，接受O葯治療後，影像學上提示腫瘤在增大，但是他依然堅持用藥，後續疾病保持穩定。

（2）兩位病友停葯後複發，再次使用PD-1抗體，再次起效。第一位病友接受PD-1抗體治療後，不久就出現了腫瘤縮小，該病友用O葯滿2年後，按照臨床試驗的最初設計，停葯了。停葯16個月後，出現了腫瘤複發。於是，他再次接受了O葯的治療，再次治療3個月後，腫瘤再次縮小，療效維持了11個月。第二位病友第一次用藥後，也是很快出現了療效，用滿2年後停葯。停葯後5年多，出現了腸道和腦轉移。這位患者，十分幸運，又免費加入了另外一個PD-1抗體的臨床試驗，用藥2個月後，疾病再次緩解，目前還在治療中。

（3）一位病友O葯配合局部治療，疾病長期穩定。1名病友接受O葯治療後，疾病穩定，保持了14個月。這時候，他右下肺的病灶開始增大，有進展的趨勢。這位病友果斷選擇了手術治療，直接把右下肺的病灶給切了。隨後，該病友未再接受其他治療，疾病穩定超過了5年。

ps：寫科普很辛苦，癌友看病更不易。貝塔不求打賞，底部廣告酌情點擊一下，給熬夜寫作的博士續一杯咖啡，感謝你的理解和支持！

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