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TSH 在 2.5~4mIU/L 其不孕和流產率並不增加

甲狀腺無論是在孕期還是非孕期都是重要的調節代謝功能的器官。甲狀腺激素對於胚胎著床、胚胎早期妊娠起著重要作用。甲狀腺功能減退症被認為與生育能力低下、流產、早產甚至胎盤早剝等不良妊娠結局相關。來自羅格斯大學新澤西醫學院的 Seungdamrong 教授對亞臨床甲狀腺功能減退症合併妊娠的相關進展做了闡述,發表於近期的 Seminars in Reproductive Medicine 上。

診斷

有兩種診斷方法:一種為孕早期母體血 TSH 值>2.5mIU/L,FT4 在正常範圍內,中晚孕 TSH 相對升高;另一種為根據當地情況所設置的參考值。第一種標準的設置來自 2012 年美國妊娠合併甲狀腺疾病指南。亞臨床甲減發生率為 4.3%。

病因

在發達國家育齡女性中,該疾病的最常見病因是自身免疫性甲狀腺炎。其他常見病因有甲狀腺部分切除術後、甲亢行放射性碘治療後、頭頸部的外放射治療、甲狀腺浸潤性疾病、產後甲狀腺炎、藥物損壞甲狀腺功能和碘缺乏等。

全面篩查甲功未必改善妊娠結局:一項包含 4562 例早孕期女性的研究,對比了全面篩查甲功的女性與僅對高危女性進行篩查,TSH>2.5mIU/L 時予左旋甲狀腺素治療,妊娠結局兩組無區別。

可能過於關注亞臨床甲狀腺功能減退症:一個回顧性研究對 1055 例行試管嬰兒的不孕女性進行統計,孕前 TSH>2.5mIU/L 者與<2.5mIU/L 者相比,妊娠率和流產率無區別。一項 4064 例人工授精的研究顯示,甲功正常,但 TSH 在 2.5~4.9mIU/L,孕期未服用左旋甲狀腺素片的患者與 TSH<2.5mIU/L 的患者相比,妊娠率及活產率並無降低。

但是,TSH 升高可能與卵巢儲備能力降低及複發性流產有關。促排卵患者,卵巢受到刺激可能出現 TSH 水平升高,而 FT4 水平下降。

亞臨床甲減增加妊娠併發症:一項含 17298 例的研究表明,妊娠期亞臨床甲減患者發生胎盤早剝的概率增加 3 倍,早產率增加 2 倍。也有研究顯示,重度子癇前期、流產、無法解釋的生育力降低和複發性流產風險增加。但也有大型研究表明,該類患者發生早產風險並無增加。

對妊娠期亞甲減的孕婦行補充治療,效果如何,至今仍未得到解決。

甲狀腺抗體陽性:甲狀腺抗體陽性,無論 TSH 水平正常與否,多個研究表明其流產率、早產率都較陰性者增加。這可能是部分患者孕前甲狀腺功能不足但處於代償狀態,孕期出現失代償的原因。

對胎兒的影響:既往認為甲減患者無論是否治療過,其所育兒童 IQ 得分更低,神經心理學測試更低。近期一包含 21846 例患者的研究顯示,對於早孕時發現 TSH>2.5 即予治療的女性,其分娩兒童 3 歲時 IQ 結果與正常分娩兒無差異。

新診斷標準的確定:

2012 年起,各指南均建議早孕期間普遍篩查甲狀腺功能,TSH>2.5mIU/L 即需予治療。美國甲狀腺協會推薦根據孕周進行監測和治療。2015 年 ACOG 提出僅對高危女性進行篩查。美國生殖醫學會(ASRM)提出,TSH 在 2.5~4mIU/L 的患者,其不孕和流產率並不增加。

編輯 | 高瑞秋

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