為什麼男性更容易得癌症？

對於每一種癌症的發病率來說，男性的發病率都大於女性，在某些情況下，差別不大，但也有幾個百分點；而在另外一些情況下，男性的發病率則是女性的2到3倍。美國國家癌症研究所的數據顯示男性得癌症的風險比女性要高20%。這樣的差異比較難以得到解釋。從歷史上來說，男性比較喜歡抽煙以及工作環境比較惡劣可能是造成這一現象的原因之一。但是，在吸煙率下降，工作環境變好之後，男性的得癌率還是要大於女性，包括跟吸煙有關的癌症，例如腎癌，膀胱癌，口腔癌等。這個差別不僅存在於青年男女中，也存在於成人中。

最近，由位於美國波士頓的達娜法伯癌症研究中心，哈佛大學，麻省理工學院的研究人員從遺傳學的角度回答了這一問題。他們的研究論文發表在了2016年11月21日在英國出版的《自然.遺傳學》雜誌上。

他們的研究發現，女性身體細胞中帶有一個起到保護作用的基因的額外的副本。這個基因能夠保護細胞，不使它們的生長失控。儘管這可能並不是為什麼男性患癌率較高的唯一原因，但是這個現象可以解釋為什麼某些癌症男性患病率比女性高80%。

以前的研究在一種白血病中發現，癌症細胞的X染色體經常會帶有一個叫做「KDM6A」的基因突變。X染色體是一個性染色體。女性有兩條，男性只有一條加一條Y染色體。如果KDM6A基因是一個癌症保護性基因（防止細胞分裂失控）的話，它的突變就可能會致癌。

有人可能會認為女性同樣也會面臨相同的問題，因為在胚胎髮育的過程中，女性細胞中有一個X染色體是失活的，在後來的一生中也是如此。所以，在有活力的那個X染色體上的KDM6A基因發生突變的話，也會造成像男性細胞那樣的災難後果。出人意料的是，男性的KDM6A的突變率更高。原來女性失活的那個額外的X染色體上有一些基因能夠脫離「冬眠」的狀態而起到正常的作用。其中的一個基因碰巧就是KDM6A。而這個沒有發生突變的KDM6A基因拷貝能夠彌補另一個發生突變的KDM6A基因拷貝失去的功能，而足以阻止細胞癌變。

這個研究探討了這種現象，也就是位於「失活」的X染色體上具有抑癌作用的完整功能基因被重新啟動，是不是造成男性患癌率普遍偏高的原因。如果這個理論假說是正確的話，男性只需要這個基因的一個拷貝發生突變就會發生細胞癌變，而女性則需要這個基因的兩個拷貝都發生突變才會產生細胞癌變。

為了驗證這個假說，研究人員掃描了4000多個癌症樣品的基因組。這些基因組代表了21種不同的癌症。他們在其中尋找各種不同的異常情況，包括基因突變。然後他們測試了是不是這些異常情況在男性細胞中更常見。

結果令人震驚。在只存在於X染色體的800個基因中，有6個基因在男性中更容易突變。而其他18000個基因的突變率則沒有性別差異。

而在這6個基因中，有5個是已知的可以逃脫X染色體基因的「冬眠」的。這使得它們成為造成男性得癌率高於女性的候選基因。研究人員表示，男性的X染色體上的基因更容易突變以及其中有些基因是抑癌基因並能逃過X染色體「冬眠」，說明他們的假說是站得住腳的。女性另一條「冬眠」的X染色體上的抑癌基因重新發揮作用很可能是是造成女性癌症發病率低於男性的原因之一。

這個發現暗示著男性與女性得癌可能有著不一樣的分子機制。為了逃過女性額外的遺傳保護機制，女性中的癌細胞可能會採用不同的遺傳機制。為了探討這一可能性，研究人員表示在未來的癌症臨床研究中採用統計學的方法，就是要通過分析足夠多的病人和癌症樣品來理解男性病人與女性病人對於癌症治療的不同反應是不是因為他們的癌症在遺傳方面有不同。

本文由怪味豆博士原創編譯，轉載請註明。

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參考資料：

1.

Nature Genetics (2016) doi:10.1038/ng.3726

Tumor-suppressor genes that escape from X-inactivation contribute to cancer sex bias

2.

Study reveals genetic explanation for cancer"s higher incidence in males than females

http://m.medicalxpress.com/news/2016-11-reveals-genetic-explanation-cancer-higher.html