乳腺癌化療新進展國際研討會

219.137.95.*1樓新進展國際研討會——Lilly亞太區腫瘤論壇特別報道軍一醫學科學院附屬醫院吳世凱第４０屆ＡＳＣＯ大會剛剛落幕，Ｌｉｌｌｙ亞洲區腫瘤論壇便在北京長城飯店如期召開。大會特邀近１０位乳腺癌化療領域國內外著名專家前來授教，來自亞太區各國的近２００名腫瘤專家參會，就業界比較關注的熱點問題進行了廣泛的交流。這些問題包括（１）轉移性乳腺癌兩葯聯合化療是否優於單葯？（２）紫杉類聯合用藥的更佳選擇；（３）鉑類在乳腺癌治療的歷史演變和地位評價；（４）蒽環類耐葯乳癌的解救化療方案的選擇。轉移性乳腺癌兩葯聯合化療是否優於單葯儘管化療在晚期轉移性乳腺癌治療中的地位已經確立，ＣＭＦ方案、蒽環類、紫杉醇類、卡培他濱、健擇、長春鹼類、鉑類藥物均顯示出對該組患者的突出療效，但遺憾的是，迄今還沒有一項隨機研究清晰地顯示出聯合用藥較有效藥物的單葯序貫給患者帶來明顯的生存優勢。來自美國Ｂａｙｌｏｒ大學ＣｈａｒｌｅｓＡ．Ｓａｍｍｏｎｓ癌症中心的Ｏ』Ｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ教授對此進行了回顧探討。化療解救治療轉移性乳腺癌，主要目的有二個，一是延長患者的生存期，二是緩解腫瘤導致的相關癥狀。但由於化療方案本身對患者可產生一定的毒性，因此，如何平衡取捨化療方案的療效和毒性，也就成為聯合化療和序貫化療主要關注的問題。關於聯合化療的療效優劣已有不少資料報告。Ｅ１１９３研究比較了ＡＤＭ與紫杉醇序貫應用和聯合用藥的療效結果，顯示出聯合用藥在臨床緩解率、腫瘤進展時間上的優勢，但兩組總生存期接近。Ｏ』Ｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ等進行的一項卡培他濱聯合多西紫杉醇與多西紫杉醇單葯的比較研究，也顯示出卡培他濱的加入顯著提高了多西紫杉醇的療效。另一項由Ａｌｂａｉｎ等進行的ＪＨＱＧ隨機對照研究，則比較了健擇聯合紫杉醇（ＧＴ）與紫杉醇單葯（Ｔ）方案的療效。結果顯示，聯合用藥在療效方面具有顯著優勢，臨床緩解率分別為４０．８％和２２．１％（Ｐ＜０．００１），中位腫瘤進展時間分別為５．２、２．９個月（ｐ＜０．００１）中位生存期分別為１８．５個月和１５．８個月（Ｐ＜０．０５），見表１和圖１。但毒性評價也顯示聯合方案的毒性顯著高於單葯。因腫瘤進展而中止化療，在聯合組為３８％，而單葯組為５５％；因毒性而中止化療者在兩組分別為６．７％和５．０％，顯示出聯合化療的療效優勢以及聯合方案的毒性的可耐受性。最後，Ｏ』Ｓｈａｕｇｈｎｅｓｓｙ在綜合目前大量研究資料的基礎上指出，對於病灶較小、癥狀較輕的轉移性乳腺癌患者，有效單葯的序貫治療可使患者獲得最大的益處，而對於腫瘤負荷較大、伴隨癥狀較重的患者，可耐受的聯合化療方案應成為首選。表1JHQG中期報告生存數據研究終點GT（n＝267）T（n＝262）死亡例數160183中位總生存期，月（95％可信區間）18.5（16.5，21.2）15.8（14.4，17.4）12個月生存率70.7％60.9％18個月生存率50.7％41.9％2009-05-13 09:46回復219.137.95.*2樓圖1JHQG病病進展時間健擇聯合化療方案療效突出健擇作為近年新上市的抗腫瘤新葯，在晚期胰腺癌、非小細胞肺癌治療中，已顯示了突出的抗腫瘤效應，其與鉑類、蒽環類藥物、長春瑞濱或紫杉醇藥物聯合用藥對乳腺癌的療效近年也得到廣泛探討。來自美國田納西州ＳａｒａｈＣａｎｎｏｎ癌症中心乳腺癌研究所所長Ｙａｒｄｌｅｙ教授，作了健擇聯合化療方案臨床應用前景的報告。對於對蒽環類、紫杉類耐葯的複發轉移患者，單葯健擇可成為選擇藥物之一。２００１年度ＡＳＣＯ大會Ｖａｌｅｒｉｏ的資料顯示，對於這組患者健擇可獲得２２．６％的緩解率。２００１年度美國聖安東尼奧乳腺癌大會上，Ｃｕｒｒｉｅ報告的資料顯示健擇解救治療的有效率為２５％。隨後，大量資料探討了健擇聯合紫杉類二線解救的療效，結果顯示臨床緩解率在３６％～７２％。鑒於健擇聯合紫杉類獲得的突出療效，不少學者開始探討二者聯合一線解救轉移性乳腺癌的療效。Ｌａｕｆｍａｎｎ等報告健擇聯合多西紫杉醇可獲得７９％的臨床緩解率，患者中位生存期為２５個月，中位腫瘤進展時間為７．６個月。Ｃｏｌｏｍｅｒ的研究也獲得６９％的臨床緩解率。Ｐｅｌｅｇｒｉ等報告的緩解率為６６％，療效與前組近似。由於健擇、蒽環類、紫杉類對乳腺癌的突出療效，近來一項聯合應用活性新葯輔助治療乳腺癌的研究已經啟動，該研究代號為ＴＡＮＧＯ（Ｔａｘｅｌ＋ＡＤＭ＋ＧＥＭＺＡＲ＋ＣＴＸ）。患者先接受４周期ＡＣ方案化療，隨後隨機分組分別接受單葯紫杉醇或紫杉醇聯合健擇化療四個周期，研究結果令人關注。另外，健擇與長春瑞濱、鉑類藥物、曲妥珠單抗的聯合方案也顯示出較好的療效。鉑類藥物在乳腺癌化療中的地位評價來自美國加州長灘ＭａｌｃｏｌｍＣ．Ｔｏｄｄ癌症中心的著名腫瘤專家Ｎａｇｏｕｒｎｅｙ博士，系統地回顧了鉑類治療乳腺癌的臨床研究歷程。鉑類的第一個臨床研究開始於２０世紀７０年代中期，Ｙ．Ｐ．Ｈｙ等最早用順鉑解救治療了２６例既往接受過多程化療失敗的晚期乳腺癌患者，結果未見緩解病例。直到１９８８年Ｓｌｅｄｇｅ報道了順鉑一線單葯治療轉移性乳腺癌獲得了４７％的臨床緩解率，才引起人們較大的關注。隨後Ｊｕｒｇａ的研究發現，順鉑一線用藥有效率為５３．９％，二、三線用藥有效率約為３０．６％。９０年代初卡鉑開始用於臨床後，Ｍａｒｔｉｎ最早報道了其對乳腺癌的療效，發現一線用藥的有效率為３５％，而二線用藥未見有效患者。９０年代至今。人們對鉑類在乳腺癌化療中的地位進行了廣泛的臨床評價。綜合資料顯示，卡鉑聯合ＶＰ１６有效率為４２％，５－ＦＵ＋ＥＰＩ＋ＤＤＰ的有效率為８４％，紫杉醇聯合ＤＤＰ有效率為８５％，卡鉑聯合長春瑞濱有效率為４６％，５－ＦＵ＋ＬＶ＋ＤＤＰ＋紫杉醇有效率為８２％。近年人們觀察到曲妥珠單抗與順鉑存在協同作用，隨後設計了以ＢＣＩＲＧ００６為代表的許多將鉑類藥物＋紫杉醇或多西紫杉醇方案與曲妥珠單抗聯合應用的臨床研究，研究結果仍在期待中。2009-05-13 09:50回復219.137.95.*3樓鉑類藥物聯合健擇對乳腺癌的療效評價同樣令人期待，Ｎａｇｏｕｒｎｅｙ對此進行了研究。最早他們應用該方案解救治療經治複發的乳腺癌患者，發現可取得５０％的臨床緩解率。Ｇａｌｖｅｚ等也取得近似的療效。近年不少學者開始探討健擇聯合鉑類一線治療轉移性乳腺癌的療效。Ｆｕｅｎｔｓ的研究顯示臨床緩解率為８１％，中位生存期為１０．４個月。Ｒｕｉｚ等的資料顯示臨床緩解率為８０％，顯示出聯合方案對乳腺癌的突出療效。綜合１３個研究試驗的３９０例患者資料顯示，健擇／順鉑聯合方案對於既往接受過多程化療患者，臨床緩解率為６８．５％，完全緩解率為９．７％，部分緩解率為５８．７％。近年最新研究發現健擇可通過抑制ＤＮＡ修復，來協同順鉑的抗腫瘤效應，這也為兩者聯合奠定了理論基礎。草酸鉑的出現又提供一個有效的乳腺癌治療新葯，與順鉑、卡鉑的比較研究發現草酸鉑與順鉑、卡鉑具有近似的抗乳腺癌活性，三者與健擇的協同作用近似。研究者認為鉑類是乳腺癌有效的治療活性藥物，聯合健擇等藥物可顯著提高藥物的抗腫瘤活性，從而提高臨床緩解率，延長患者生存期，健擇的加入可克服腫瘤細胞的耐藥性，提高聯合方案的抗腫瘤活性。2009-05-13 09:56回復219.137.95.*4樓健擇治療乳腺癌在亞洲地區的研究現狀中國醫科院腫瘤醫院徐兵河教授報告了健擇聯合順鉑解救蒽環類耐葯的轉移性乳腺癌的研究結果，臨床緩解率為４２．６％中位腫瘤進展時間為４．５個月。軍事醫學科學院附屬醫院乳腺癌科的江澤飛教授介紹了健擇聯合紫杉醇、健擇聯合紫杉醇每周方案、健擇聯合多西紫杉醇每周方案對蒽環類耐葯的轉移性乳腺癌的對照研究。印度學者Ｎａｇｓｈｏｎａ也提供了印度普納乳腺癌研究所參加ＪＨＱＧ國際研究的最新結果，共６７例患者入組，分別接受健擇聯合紫杉醇和單葯紫杉醇方案治療。結果顯示，聯合組緩解率為３１％（１１／３５），單純紫杉醇組為１５％（５／３２），聯合組療效顯著高於單葯組，但聯合組的藥物毒性顯著也高於單葯組。Ｌｉｌｌｙ亞洲區腫瘤論壇為亞洲地區的乳腺癌內科醫生提供了交流的平台，該領域國內外專家的加盟授課也拓展了合作學習的機會。Ｌｉｌｌｙ亞洲論壇關於轉移性乳腺癌的最新化療方案的選擇設計，無疑為乳腺癌的臨床實踐工作有著重要的指導意義，特別是對健擇在乳腺癌化療中的地位，給予了科學、合理地評價，為進一步臨床化療方案的設計提供了豐富的研究資料
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