??科普??癌症基因檢測與靶向治療??

06-14

10年來，有超過60項抗腫瘤藥物獲得了FDA的批准，科學家已經開發出一系列新型分子靶向藥物，它們的問世改變了成千上萬例難以治療的癌症病患的現狀。通過癌症基因檢測，尋找癌症患者基因改變，並尋找有效藥物已經成為治療常規。最近的十年間，大約有40種新型靶向藥物得到批准，其中許多都改變了傳統的治療模式，極大地改善了許多癌症患者的預後。抗血管生成抑製劑，這是一類旨在減少腫瘤新血管生成的藥物，已成為許多晚期和侵襲性癌症的成功療法。FDA批准的此類首款藥物是貝伐單抗，它在2004年被批准用於晚期結直腸癌，此後被用於某些肺癌、腎癌、卵巢癌和腦腫瘤。隨後，其他血管生成抑製劑藥物如阿西替尼、卡博替尼、帕唑帕尼、瑞格非尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼及阿柏西普相繼被批准用於晚期腎癌、胰腺癌、結直腸癌、甲狀腺癌及胃腸間質瘤和肉瘤的治療。另一類主要的靶向藥物旨在破壞細胞關鍵的信號通路，尤其是控制癌細胞生長的信號網路。其中一個通路被EGFR蛋白所控制。首款EGFR藥物是吉非替尼，兩年後，FDA批准了第二款EGFR藥物西妥昔單抗用於治療晚期結直腸癌。在2013年，美國FDA批准了阿法替尼用於攜帶EGFR基因特異突變的晚期NSCLC患者的治療。其他EGFR靶向藥物正在進行臨床試驗研究。首款HER2藥物曲妥珠單抗與化療聯合使用時可極大改善晚期HER2陽性乳腺癌女性患者的生存，曲妥珠單抗-emtansine (T-DM1)（曲妥珠單抗與一種化療藥物相偶聯）也得到批准。這種聯合治療方案不僅比單一藥物治療更有效。對於經多項既往治療後惡化的HER2陽性乳腺癌來說，這是最優治療方案。

研究者們不斷發現許多癌症藥物可同時阻斷多種分子靶標或通路，這使得它們成為更有效的抗癌利器，舉例而言，凡德他尼（2011年被批准用於治療甲狀腺癌）可阻斷EGFR、VEGFR（參與腫瘤血管生長的蛋白）以及RET。結直腸癌藥物瑞格非尼（於2012年得到批准）可阻斷6種不同的癌症通路：VEGFR1-3、TIE2、PDGFR、FGFR、KIT和RET。新葯研發的前景極其誘人。2013年和2014年，FDA批准了曲美替尼和達拉菲尼，這兩款藥物可用於BRAF基因特定突變型黑色素瘤的治療，該基因控制著MEK通路。克里唑蒂尼（於2013年批准）可靶向作用於ALK基因突變的肺癌和兒童癌症。替西羅莫司（2007年批准）和依維莫司（2012年批准）可阻斷mTOR通路，後者可控制若干癌症的生長，包括乳腺癌、胰腺癌以及腎癌。依維莫司是HER2陰性乳腺癌的首款有效的靶向藥物，此種類型占乳腺癌的大部分。依維莫司與芳香酶抑製劑藥物聯合使用被批准用於激素受體陽性、HER2陰性的絕經後晚期乳腺癌患者。尼羅替尼（2007年批准）和達沙替尼（2010年批准）可靶向作用於BCR-ABL，這種特異性蛋白僅可見於某些類型的白血病。T細胞在抗癌中扮演了重要角色。2011年，FDA批准伊匹單抗為黑色素瘤的突破性治療藥物。伊匹單抗是一種靶向作用於T細胞CTLA-4蛋白的免疫藥物，後者可抑制T細胞的殺傷作用。FDA授予PD-1阻滯劑藥物nivolumab和MK-3475突破性療法稱號，在最近的關於黑色素瘤的早期臨床試驗中，兩者均表現出前所未有的良好的療效（nivolumab還可有效用於腎癌和肺癌的治療）。

癌症靶向治療是指通過特異性干預癌症發生、發展密切相關的分子或信號通路，對癌症進行治療的方法。萬眾矚目的2018中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南大會圓滿落幕，會議對癌症靶向藥物的使用有了更明確的指導。5月份起進口抗癌藥實施零關稅並鼓勵創新葯進口，百種抗癌原葯降稅至3%。更加可喜的是，目前很多新葯的臨床試驗正在國內開展，希望中國的患者能早日受益於這些新葯。根據疾病種類和藥物靶點，合肥基恩生物科技將FDA批准的各癌種靶向藥物，相關靶向及其在中國的上市情況進行了匯總。未在中國上市的藥物尚無正式中文名稱，文中提供的中文名為音譯，僅供參考。