【權威發布】谷胱甘肽強化治療在癌症患者放化療中的作用

06-14

摘要：大部分癌症患者接受的都是傳統治療，如化療，放療，手術治療或姑息治療，營養支持越來越被認為是成功治療的關鍵。谷胱甘肽（GSH）是一種天然存在於人體細胞內的活性三肽，發揮著多種重要功能，如抗氧化調節，排毒，蛋白質的合成和修復，免疫調節和氧化還原信號調控。改變谷胱甘肽水平已被證明對化療/放療結果有顯著影響，並能延緩惡病質的發生。本文綜述了一些最顯著的研究成果，表明通過營養干預提升谷胱甘肽的含量有可能被整合到癌症治療的整體治療中。

關鍵詞：谷胱甘肽；癌症；化療；放療；惡病質；營養；美源康富ABD活性乳清蛋白粉

介紹

探究選擇性傷害或殺死癌症細胞，同時限定對正常細胞的損害一直是癌症治療研究中的基石。如果腫瘤未擴散轉移或者是規則的，可通過手術切除。

化療是對病人的控制性中毒，基於這樣一種觀點：快速擴散的癌細胞比正常細胞對毒素更敏感。不幸的是，許多有效的化療藥物可能會產生不良毒副作用。

放療的原理也類似。對癌變區域進行放射線照射。理論而言，與周圍的健康組織相比，腫瘤對放射線更加敏感。對患者而言，這也有潛在的副作用。

讓癌症患者在進行放化療之前，接受預處理或伴隨治療，既增強了化療/放療對腫瘤細胞的選擇性毒性，同時又保護了健康細胞免受損傷，這是標準癌症治療的一個新的研究亮點。人體內自然存在的三肽——谷胱甘肽（GSH）已經被越來越多的研究扮演這些角色。

GSH在細胞的正常生理中起著重要的作用，包括抗氧化調節、解毒、蛋白質合成和修復、免疫調節和氧化還原信號調控。在腫瘤學中尋找有效的GSH調節方法，即增加GSH水平又降低GSH水平。本綜述提供了一些歷史發現的概要。

GSH對癌細胞和健康細胞的調節作用

大部分研究都揭示了一個自相矛盾的情況，癌細胞中谷胱甘肽含量高，但癌症患者的正常細胞與健康人群相比，谷胱甘肽含量較低。顯然，GSH含量低與個人罹患癌症幾率相關，而且癌症晚期患者體內GSH總量更低。更重要的是，提升正常細胞的GSH含量，能幫助人體抵禦放化療帶來的傷害，同時有助於提升免疫功能，減少肌肉流失。

實驗證據表明，GSH合成水平影響正常細胞和癌細胞對化學毒素或輻射的損傷。高GSH水平有助於保護細胞免受化療的不良影響。理想狀態是，癌症患者體內正常細胞的GSH含量高，癌細胞的GSH含量低。但遺憾的是，癌症患者體內大部分癌細胞中GSH 的含量都高於正常細胞。癌症是個特例，一般而言人體細胞內GSH的含量都受到機體嚴格調控。癌細胞中缺乏正常的GSH調節機制。由於腫瘤細胞中GSH含量高常對化療產生耐藥性，一些研究人員試圖利用如丁硫氨酸硫酸亞胺（BSO）等消耗GSH的藥物，來降低癌細胞中GSH的含量。但使用BSO的作用有限且沒有針對性，藥物也會同時降低正常細胞中GSH的含量，從而使得因放化療帶來的副作用進一步惡化，因此這種方法不適合推廣使用。

奇怪的是，提升正常細胞內GSH前體物的含量反而會降低癌細胞中GSH的含量。這是因為癌細胞內GSH的合成出現異常，從而出現負反饋機制。當媒介物質（如谷氨醯半胱氨酸）出現時，癌細胞內GSH的含量會下降。這種負反饋機制使得癌變組織更易被破壞，而正常細胞，因GSH代謝正常，其自身保護機制更完善。

圖表1. 谷胱甘肽產生和調節的生化途徑.

通過γ-谷氨醯半胱氨酸的負反饋，谷胱甘肽(γ-谷氨醯半胱氨酸甘氨酸) 抑制了自身的合成能力。

臨床試驗

早在1986年，美國國立衛生研究院（NIH）的研究表明：向人體肺癌細胞補充可提升GSH含量的藥物OTZ（二氧噻嗪-4-羧酸），癌症細胞內的GSH含量沒有增長，而癌細胞周圍的正常細胞內的GSH含量有所增長。麥吉爾大學研究員Sylvain Baruchel, Gerry Batist和他們的團隊在此基礎上做了進一步研究，發現OTZ能夠消耗乳腺癌細胞的GSH含量，同時提升正常細胞內GSH 的含量。在另一項由麥吉爾大學Dr. Gustavo Bounous主導的研究中發現，使用含有特定GSH前體物的乳清蛋白分離物也得到相似的結果。

隨後對癌轉移患者進行了研究，讓癌轉移患者連續6個月服用這種特製的乳清蛋白分離物。結果提示：雖然癌症沒有治癒，但均出現顯著的腫瘤退化或穩定，或血紅蛋白和白細胞計數正常化的現象。同樣的研究還表明GSH水平升高可能增強某些化療藥物的藥效。

在另一項由加拿大團隊主導的研究中，讓晚期惡化癌症患者使用化療藥物對乙醯氨基酚，並服用能選擇性提升正常細胞和癌細胞內GSH含量的藥物NAC（N-乙醯半胱氨酸），結果顯示半數以上患者的病情得到改善或趨於穩定。

另外，有研究發表了營養蛋白對動物因化學藥物引發的癌症的影響。研究人員在加拿大和澳大利亞也進行了類似的實驗，讓嚙齒類動物服用能引髮結腸癌的強效致癌物——二甲肼，並餵食多種蛋白質。結果表明：飼餵未變性乳清蛋白濃縮物的動物，體內GSH水平提高，腫瘤數量較少，腫瘤對宿主的影響也較輕。科學家們發現這種特殊的蛋白質對宿主有相當大的保護作用。

谷胱甘肽，癌症和衰老

眾所周知癌症的發病率和死亡率隨年齡的增長而增加。事實上，一些特定的癌症被認為是衰老疾病，最顯著的是前列腺癌。老年個體免疫反應和生化防禦機制（如抗氧化能力）的特定變化使他們更易患上癌症。GSH的保護作用隨年齡的增長而減退。65歲以上老人體內GSH的含量可能損失20%~40%不等。這已被納入老年人致癌的若干理論中。

研究表明，老年男性的正常雄激素水平會降低前列腺組織中的GSH水平。這些雄性激素的作用類似氧化應激，破壞前列腺組織內的氧化-抗氧化平衡。這被認為是前列腺癌發生的一種可能機制。

提高身體內放化療的耐受力

早在幾十年前，人們已經開始在接受化療的同時使用提升GSH含量的藥物。加州大學婦科腫瘤學家在為患者靜脈注射化療藥物順鉑，同時注射GSH。使高劑量的化療成為可能，同時副作用更小。

英國愛丁堡西區總醫院進行一項更大規模的研究，其中超過一百五十名卵巢癌患者用順鉑和靜脈注射GSH治療，並對副作用、生活質量和治療效果進行了監測。對照組服用同樣的化療藥物，不注射GSH。結果表明，接受靜脈注射GSH的患者在抑鬱、嘔吐、脫髮、呼吸急促、注意力集中和神經毒性方面有統計學顯著的改善，並且測量腎功能的實驗室值也有統計學意義的改善。患者的化療效果也有明顯改善。

化療產生的脫髮（禿頂）雖不是一個危及生命的副作用，但對病人來說卻是極其痛苦的。禿頂是一個跡象，表明化療對其他高周轉率細胞損傷的標誌，比如腸內的細胞。邁阿密大學的研究員Jimenez 和其他研究員發現NAC（N-乙醯半胱氨酸）能保護癌症患者免受環磷醯胺等常見化療藥物引起的脫髮傷害。

現有證據已表明提升GSH的含量可以提高療效或某些化療藥物的耐受性，如阿黴素，環磷醯胺，順鉑。然而，必須制定出一套完整的癌症治療耐葯機制的方案，只有這樣才能在癌症治療中廣泛推廣通過提升GSH含量的來提高患者對放化療的耐受力。

已對GSH有保護細胞能力研究的放療師，已經把先用高劑量的GSH對患者進行預治療與較低的輻射燒傷率聯繫起來。即預先治療或同時伴隨治療提高機體GSH含量，使患者表現出更好的治療耐受性。

營養不良或消瘦

抗腫瘤治療常伴有惡病質、厭食、疲勞和肌力下降。良好的營養是至關重要的，通常包括適當的膳食補充劑。癌症本身、抗癌治療和患者的營養狀態都會使細胞內的GSH含量降低。這大大削弱了抗氧化和免疫防禦，使患者更易患其他疾病和機會性感染。

Wulf Droge一直專註於癌症、艾滋病、敗血症和其它病症的惡病質研究。他發現其中有相似之處，這些疾病都有一個共同的起因，即GSH和半胱胺酸的損耗。他和其它研究人員已經測試了GSH增強療法可以減緩或停止這種退化過程的可能性。

提升細胞GSH的合成能力主要取決於含半胱氨酸食物的攝入量。富含GSH前體物半胱氨酸的食物很難得到，患者往往不能良好耐受。半胱胺酸是一種遊離氨基酸，可被人體消化，但其無法直接有效提升人體細胞內GSH的含量。NAC和OTC等藥物可以提升GSH的含量，但效果無法持續。這些藥物也沒有什麼營養價值。乳清蛋白具有很高的營養價值，但缺少具有生物活性的GSH前體物。源於膳食中的理想半胱氨酸應該具有如下特性：天然，營養，有生物活性，並未變性。美源康富的專利乳清蛋白粉完全滿足上述標準。美源康富ABD活性乳清蛋白粉具有生物活性，維持谷胱甘肽水平升高，具有很高的營養價值。

2007，在加拿大進行了多中心、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗。本研究的目的是為了觀察美源康富ABD活性乳清蛋白粉是否可以提高癌症病人接受化療/放療生活質量的變數。結果顯示顯著改善，在預防和逆轉體重減輕（惡病質）方面有統計學顯著的改善是明顯的。此外，還注意到生存率的提高。這是一個重要證據，證明在化療或放療時，谷胱甘肽強化是安全有效的。

結論

細胞內GSH含量高的患者通常在接受癌症治療後的效果更好，化療出現副作用的情況也更少。此外，GSH含量較高的細胞對輻射損傷有更大的保護作用，從而減輕放療的副作用。GSH強化治療是治療和預防癌症的一種新方法。而且，在化療或放療過程中使用GSH增強劑有望作為一種推薦的治療方法來改善療效，減少治療的副作用。口服GSH對細胞內GSH水平的影響不大。靜脈注射GSH已被證明是有益的。服用如NAC等GSH前體物類藥物也有一定效果，但沒有營養價值。經特殊配方製成的未變性乳清蛋白分離物（美源康富ABD活性乳清蛋白粉）具有高生物活性價值的蛋白質提供了一個很大的優勢，同時作為一個豐富的谷胱甘肽前體來源。因此，臨床醫師可利用這些特點，對患者進行營養支持，為患者補充營養的同時還能幫助患者抵禦放化療副作用的危害。

附原文：