低睾酮如何增加糖尿病風險？

一直以來醫生們都知道，睾酮水平低的男性患II型糖尿病的風險相對較高。然而，以往的研究多忽略了睾酮和雄激素受體的作用，對於具體的緣由機制並不十分清楚。

4月28日，杜蘭大學的研究人員在Cell Metabolism發表了他們最新的研究結果。研究人員第一次發現了一個關鍵的荷爾蒙信號通路，明確了睾酮是如何通過觸發胰關鍵信號機制來幫助男性調節血糖水平的，解釋了為什麼低睾酮男性患II型糖尿病風險增加。該項研究成果有望給那些因老齡化或患前列腺癌而導致低睾酮水平的男性II型糖尿病患者帶來新的治療方式。

研究人員使用的是專門培育的胰腺β細胞中缺乏雄激素受體的雄性小鼠。他們給實驗小鼠餵食富含脂肪和糖類的「西式食譜」，並檢測它們的葡萄糖反應。與正常對照組相比，缺乏雄激素受體的小鼠表現為胰島素分泌降低，引起葡萄糖耐受不良。

為了更好地理解在胰腺中睾酮是如何影響胰島素的分泌，研究人員直接給先期經雄激素受體抑製劑處理過的人類胰島細胞，還有從缺乏雄激素受體的小鼠體內提取的胰島細胞，注射睾酮和葡萄糖。在兩種實驗情況下，同正常雄激素受體未經抑制或者沒有缺失雄激素受體的對照組相比，胰島細胞都表現為胰島素分泌減少。

在培養的小鼠和人類胰島細胞中的進一步實驗顯示，睾酮對胰島素生產的影響作用可以通過抑制胰高血糖素樣肽被廢止。胰高血糖素樣肽是人們在進餐後會分泌的一種激素，目前已被應用在糖尿病的治療中。研究顯示睾酮可以放大這種胰島激素的作用。

「我們已經找到內在關聯原因——和潛在的治療途徑——針對那些低睾酮水平的男性II型糖尿病患者,」研究負責人，來自杜蘭大學醫學院的Mauvais-Jarvis教授說,「我們的研究顯示,在男性體內，睾酮是一種抗糖尿病的激素。如果我們能實現調節它的行為同時不產生副作用,那麼這將是一條治療II型糖尿病的坦途。」

參考文獻：Guadalupe Navarro, Weiwei Xu, David A. Jacobson, Barton Wicksteed, Camille Allard, Guanyi Zhang, Karel De Gendt, Sung Hoon Kim, Hongju Wu, Haitao Zhang, Guido Verhoeven, John A. Katzenellenbogen, Franck Mauvais-Jarvis. Extranuclear Actions of the Androgen Receptor Enhance Glucose-Stimulated Insulin Secretion in the Male. Cell Metabolism, 2016; DOI: 10.1016/j.cmet.2016.03.015

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