使用抗癌藥要看「時辰」

靶向給葯是近年治療腫瘤疾病的常用方法(或投藥方式)。研究表明，抗癌藥物的靶組織不僅是癌細胞，正常細胞也可能成為其攻擊的目標。因此，為減輕抗癌藥物的毒副反應，掌握正常細胞的晝夜節律十分重要。如能了解正常細胞DNA合成的晝夜節律，就可以避開正常細胞DNA合成的高峰時間使用抑制DNA合成的抗癌藥物，減輕藥物的毒性。已有研究認為，正常口腔粘膜細胞DNA合成的高峰時間為20:00，正常直腸粘膜細胞為7:00，正常骨髓細胞為12:00~16:00或12:00~20:00。　　癌細胞DNA合成也有晝夜節律。卵巢癌細胞DNA合成高峰時間為11:00~15:00，肺癌細胞為6:00~12:00或0:00~6:00，頭頸部癌細胞為10:00。結合上述時間應用抑制DNA合成抗癌藥物，可增強藥物療效。　　要發揮抗癌藥物的最大功效，還必須了解不同抗癌藥具有的時辰效應。人們把這種根據其晝夜節律研究葯動力學變化的藥理學稱為「時間藥理學」。由於包括人在內的生物，激素分泌和酶產生都具有晝夜節律，有些與藥物代謝有關的酶也有晝夜節律，從而使抗癌藥物在不同時間產生的藥效及毒性也不同。比如常用的抗癌藥卡鉑(CBP)，對荷S180瘤小鼠腹腔注射時，在2:00(動物活動期)時給葯時其死亡率最低，平均存活時間也最長；而14:00時(動物睡眠期)給葯則死亡率最高，存活率時間也最短。並且2:00時用藥，動物外周血白細胞下降率顯著低於其他組織，說明此時用藥對骨髓毒性較低；抗癌藥順鉑(CDDP)對荷瘤小鼠的實驗表明，順鉑的最低毒性時間是在活動末期(6:00)，此時給葯對胃腸道及腎臟毒性較其他時間小，腫瘤抑制率、完全緩解率和治癒率均比一天中其他時間給同樣劑量時高；對阿黴素研究表明，當每天19:00時對艾氏腹水瘤小鼠給阿黴素治療，連續給葯後的平均存活時間比未治療鼠長48天，但在7:00時給同樣葯治療後，死亡率甚至比不用藥組還高，說明小鼠對阿黴素的耐受性呈顯著的晝夜節律性。另有報道，18:00時給予阿黴素，其毒性最小，而腫瘤抑制率、完全緩解率均比一天中其他時間給予同樣劑量時高。　　有關藥學專家認為，抗癌藥的治療效果、投藥劑量、毒副反應等與機體正常細胞、癌細胞確實存在晝夜節律關係。隨著對不同癌細胞的晝夜節律、常見抗癌藥物的效應與時間的研究的不斷深入,抗癌藥使用的針對性將會更強，毒副反應將會減少，治療效果也將會大大加強。
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