內分泌那些事兒 | 沒有兩張完全相同的臉

文/田建卿(蘭州軍區烏魯木齊總醫院)

來源:內分泌那些事兒

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AME授權 中國醫學論壇報今日糖尿病 發布

經歷

張孝騫教授有一句名言:疾病就像人的臉,沒有哪兩張是完全相同的。第一次接觸內分泌,也就是在內分泌第一堂課的總論學習中,就領教了內分泌疾病的「一病多像、聲東擊西」的「狡詐」之處,用「千差萬別、瞬息萬變」來形容內分泌疾病的發生、發展和轉歸是不過分的。

這一周門診坐診,可能是巧合,患者都像是商量好了一樣,一下來了好幾個相似但又不同的患者,他們的中心問題都與高催乳素(PRL)血症相關。

第一位患者,女性,32 歲,月經規律,無泌乳,已生育一個 6 歲男孩。2 月前因頭痛於外院行頭顱、垂體 MRI 檢查結果提示:垂體微腺瘤。後頭痛自行緩解,前後 2 次查 PRL 分別為 38 ng/ml、42 ng/ml。該如何處理?頭痛是否是垂體微腺瘤的表現?

第二位,也是一位女性患者,45 歲,月經規律,無泌乳。說是到了這個年齡,原本想查查看看自己是不是有更年期綜合征,結果性激素六項中 PRL 42 ng/ml,較正常值升高了,因此來看門診,問要不要做核磁共振?

第三位,是位來複診的女性患者,28 歲,月經不調 3 年,結婚 2 年不孕。 2 月前查性激素中 PRL 明顯增高,但是她的甲狀腺功能也顯示異常,表現為 TSH 增高,FT3、FT4 減低,目前甲狀腺激素替代治療正在進行,此次定期複查,為調整藥物劑量而來。

第四位,是個男性患者,38 歲,因性慾減退、勃起障礙 1 年就診。1 年來沒有正規治療,中藥、西藥倒是吃了不少,癥狀沒輕,反倒逐日加重。於是抽血化驗了血糖、血脂、甲狀腺功能、性激素等,當日下午結果回報 PRL260 ng/ ml,隨後又做了垂體 MRI,結果提示垂體微腺瘤。

這幾位患者都是因高催乳素血症而來。從臨床上說,高催乳素血症是一個實驗室檢測的結果,是一組臨床病理生理的狀態,這種狀態可以因疾病所致,也可因非疾病因素造成。高催乳素血症的重點在於病因的尋找,而不是單單把 PRL 降至正常水平就可收工打烊。

PRL 臨床正常值一般小於 30 ng/ml(或 30 ug/L、1.37 nmol/L、500 mIU/L)。在非妊娠期和哺乳期,生理活動所致的 PRL 升高一般不超過 100 ng/ml,換種說法就是 PRL 升高超過 100 ng/ml,一般都考慮病理性因素。藥物(主要是抗精神類藥物)可引起 PRL 不同程度的升高,如 80~150 ng/ml,也有報道 >500 ng/ml;妊娠期和哺乳期,PRL 明顯增高。對於 PRL 增高的有妊娠可能的每一個患者首先應該進行 HCG 檢測,排除妊娠的可能。甲減、胰島素抵抗、腎功能或肝功能異常,是引起 PRL 升高的常見病理因素,依情況注意排除。其次指南中特別說明由於血 PRL 受許多生理因素和應激因素影響,因此測定血 PRL 水平有嚴格的采血要求,PRL 水平顯著高於正常者一次檢查即可確定,當 PRL 測定結果在正常上限 3 倍以下,至少檢測 2 次,以確定有無高 PRL 血症。

對於第二位女性,PRL 輕度增高,沒有明顯臨床癥狀,詢問病史中排除可能的藥物因素(精神神經類藥物、含雌激素避孕藥、滅吐靈、甲氰咪胍、嗎丁啉、糖皮質激素、中藥等 ),其次排除妊娠 (HCG 測定),複查 PRL。規範采血條件:月經第 2~4 天,早晨空腹,靜坐 1 小時後(避免入睡、避免過度飢餓),上午 10~11 時抽血,儘可能避免影響到 PRL 升高的因素。如複查 PRL 結果正常,則高催乳素血症診斷不成立,不必行核磁共振檢查,採用觀察性的治療,即暫時不進行任何治療,隨診,觀察患者的臨床表現。如複查 PRL 結果仍升高,依據指南輕度高 PRL 而沒找到明確病因或血 PRL>100 ng/ml 均應行鞍區影像學檢查,以排除或確定是否存在壓迫垂體柄或分泌 PRL 的顱內腫瘤及空泡蝶鞍症等,這時可行垂體核磁共振檢查,如結果為陰性則繼續採用觀察性的治療;如結果為陽性,則處理辦法可能與第一位患者類似。接下來我們來分析第一位患者的情況。

垂體瘤屍檢檢出率約 20%,正常人群中隨機 MRI 發現的機率為 10% 或更多,其中微腺瘤(<1 cm)多見,指南中提到="" prl="" 腺瘤是最常見的垂體功能性腺瘤,約佔全部垂體腺瘤的="" 45%,是臨床上病理性高="" prl="" 血症最常見的原因。多數微腺瘤不發展為大腺瘤(約="" 7%="" 可生長為大腺瘤),絕大多數微腺瘤為良性。針對第一位患者,依據指南:僅有prl水平增高,而無="" prl="">

第四位男性患者,反映出一個問題:即高 PRL 血症,並不是女性的專利。高 PRL 血症是導致男性勃起功能障礙的常見原因之一。反之,勃起功能障礙常常是高 PRL 血症的最早臨床表現之一。因此男性的 ED 就診,性激素水平篩查必不可少。檢查中發現其 PRL 明顯升高,當血 PRL>100 ng/ml 時,除外藥物影響的情況下,一般假陽性很少,依據指南:血 PRL>100 ng/ml 均應行鞍區影像學檢查,以排除或確定是否存在壓迫垂體柄或分泌 PRL 的顱內腫瘤及空泡蝶鞍症等。垂體的影像學檢查,MRI 比 CT 更有優越性。核磁檢查發現該患者垂體微腺瘤。接下來的問題就是需不需要治療?顯而易見,該患者有癥狀,所以需要治療。那選擇哪種治療方案呢? MRI 發現腺瘤,無論大小,只要沒有壓迫癥狀,首選藥物治療。「逢瘤必手術」的理念在垂體腺瘤上不適用。越是垂體 PRL 大腺瘤,藥物治療效果越好,手術治療效果越差;而垂體 PRL 微腺瘤,可依據患者意願,選用藥物治療或手術治療。本例患者採用藥物治療,溴隱亭是我國目前最常使用的藥物。囑患者每天服半片(1.25 mg),入睡前與食物同服,以避免胃腸等不良反應,後每三天增加半片(1.25 mg),逐漸加至 2.5 mg,每天兩次,一月後門診隨訪,據 PRL 水平調整藥物劑量。藥物治療需要長期堅持,因為停止治療後垂體 PRL 腺瘤會恢復生長、導致高 PRL 血症再次出現。後期患者的定期隨訪十分關鍵。

高 PRL 血症的病因有藥物、垂體 PRL 瘤、下丘腦垂體柄疾病、原發性甲狀腺功能減退症、慢性腎功能衰竭、肝硬化、胸乳部神經刺激、異位 PRL 分泌、腎上腺功能低下、空泡蝶鞍綜合征、特發性等。

第三位患者是因長期的甲狀腺功能低下引起血 PRL 水平升高。針對此患者的高 PRL 血症的治療,首先是祛因治療,患者 PRL 高的原因在甲減,故繼續給予甲狀腺素替代治療。

體會

疾病往往會和我們玩「變臉」遊戲。臨床中碰到的,哪怕是典型病例,也幾乎沒有一個是與書本中所描述的特徵完全符合的。同一疾病,不同面孔,這給臨床診斷及治療帶來一定的難度。診療共識或是指南的出現,似乎又把這種多樣性變得具體,使診療這項工作更有可操控性,有法可依。所以對於指南的精讀和解析,是一名合格醫生的必修課。

高 PRL 血症是跨學科的一組病症。由於影響血 PRL 水平的因素很多,排除可能的生理及應激因素,採用嚴格的采血標準,對診斷高 PRL 血症十分重要。在確診高 PRL 血症後,首先要決定的是是否需要治療,其次是決定治療方案。

臨床中遇見的每一個病例都值得我們去思考、去總結。感謝這周的巧合安排,讓我重新溫習了垂體瘤的相關知識,也加深了對垂體瘤的進一步認識。

點評|董鳳芹教授

導致 PRL 升高的原因很多,可以是生理性的,也可以是藥理性的或者是病理性的。對於 PRL 輕度升高的患者需首先考慮生理性原因,應排除應激等可能的影響因素後複查。對於明顯升高者,除外妊娠、哺乳等生理因素和使用藥物的藥理因素後需考慮病理性原因,通常為垂體瘤壓迫垂體柄或垂體泌乳素瘤或分泌泌乳素的細胞增生。若確診泌乳素瘤應首選藥物治療,通常藥物治療即可獲得較好的效果。

點評|李融主任醫師

臨床醫學是一門經驗醫學,從事這個行業的初期,大多數問題的解決辦法可能要在專業書籍中尋找答案,因為專業書中提供的是標準的診斷依據和治療原則。但有時在臨床工作中所看到的患者,並不都像書中所描寫的那麼典型,一眼就能判定出是哪種疾病或是正常生理情況下也可能出現的狀況。也就是說,一種疾病在不同的個體中的表現可能不完全一致,不同的疾病在某些方面可能又有相同的表現。所以,不能一看到某項指標的異常就下定論,一定要仔細地詢問病史,系統地進行查體,獲取第一手資料,再結合相關的輔助檢查及實驗室數據下診斷,制定治療方案。本文作者就將工作中碰到的四例均表現為血液中催乳素水平增高的患者作了不同的分析和處理。

準確獲得催乳素水平的數據首先要規範抽血的時間及要求,仔細詢問病史排除影響催乳素水平的因素,尤其是一些人為因素。當查出催乳素水平增高後,看其增高的幅度,幅度低又沒有伴隨的臨床癥狀者可以隨訪,幅度高考慮是病理性因素所致者,那就要尋找病因。催乳素腺瘤占垂體功能性腺瘤總數的 40% 左右,絕大多為微腺瘤,多為良性,是否行鞍區核磁共振檢查(優於鞍區 CT),首先看準確獲得的催乳素水平,病理性增高者一定要做,尤其是有壓迫癥狀者。當確診為微腺瘤所致的催乳素水平增高時,大多數藥物治療均能獲取良好的效果,而不需手術。本文作者對四例患者採取了不同的處理方式,本人認為比較妥當。我個人期望臨床上這類患者首先在內分泌科就診,首先明確催乳素水平是否增高,其次分析增高的原因,最後制定出明確的治療方案,需要手術的可請腦外科協助,一定要杜絕「逢瘤必手術」的不科學「理念」。

(本文版權歸AME所有)


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