奇妙的垂體前葉激素

□文/張妮婭副主任醫師南京市中西醫結合醫院內分泌科

垂體是人體最重要的內分泌腺，根據其結構特點，可分為腺垂體和神經垂體兩大部分，各部分都有獨自的任務。垂體前葉細胞分泌的激素主要有生長激素、泌乳素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質激素、促性腺激素（黃體生成素和卵泡刺激素）。這些激素不但與身體骨骼和軟組織的生長有關，且可影響其它內分泌腺（甲狀腺、腎上腺、性腺）的活動，對代謝、生長、發育和生殖等有重要作用。

生長激素 含有191個氨基酸分子，由垂體中的生長激素細胞合成、存儲和分泌。由垂體中的生長激素細胞合成、存儲和分泌。可以促進動物和人生長發育，促進蛋白質合成及骨骼生長。如果幼年時生長激素缺乏，會引起生長激素缺乏性侏儒。

泌乳素 是一種由腦下腺前葉嗜酸性促乳素細胞分泌的單鏈蛋白激素，可促進乳房發育成熟和乳汁分泌。泌乳素的分泌是脈衝式的，一天之中就有很大的變化。睡眠1小時內泌乳素分泌的脈衝幅度迅速提高，之後在睡眠中持續維持在較高的水平，醒後則開始下降；清晨三四點鐘時血清泌乳素分泌濃度是中午的一倍。婦女在懷孕後期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促進乳腺發育與泌乳。

促甲狀腺激素 是腺垂體前葉分泌的一種糖蛋白，糖類約佔整個分子的15%。控制甲狀腺，促進甲狀腺激素合成和釋放，刺激甲狀腺增生，數量增多，並影響人體的生長發育。一方面受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的促進性影響，另一方面又受到甲狀腺激素T3、T4反饋性的抑制性影響，二者互相拮抗，組成下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸，使血中T3、T4水平保持相對恆定。

促腎上腺皮質激素 腦垂體分泌的一種多肽類激素，受下丘腦促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)的直接調控，能促進腎上腺皮質細胞增生，促進腎上腺皮質激素合成和分泌。其分泌過程是脈衝式的，釋放頻率和幅度與晝夜交替節律性相關。促腎上腺皮質激素的生成和分泌過盛的皮質激素，反過來也能影響垂體和下丘腦。

黃體生成素 又稱間質細胞促進素，是垂體前葉嗜鹼性細胞分泌的糖蛋白激素，與卵泡刺激素協同作用，刺激卵巢分泌雌/孕激素，促進卵泡成熟與排卵。黃體生成素還可促進男子睾丸間質細胞發育，並促進其分泌睾酮。

卵泡刺激素 是一種由腦垂體合成並分泌的糖基化蛋白質激素，調控著發育、生長、青春期性成熟及生殖相關的一系列生理過程，卵泡刺激素可促進男子睾丸產生精子，促進女子卵巢生產卵子。促卵泡激素和黃體化激素在生殖相關的生理過程中協同發揮著至關重要的作用。兩者有協同作用，共同刺激卵巢或睾丸中生殖細胞的發育及性激素的生成和分泌。

因此，上述這些激素是人體必需的。然而，這些激素增多或減少都會破壞人體平衡，引起多種疾病與不適。

生長激素 如果幼年時生長激素缺乏，會引起生長激素缺乏性侏儒；成年時生長激素缺乏，促進蛋白質合成受抑，患者會出現精神不振，疲乏無力。生長激素分泌過多則引起糖尿病、高血壓等疾病表現，形成垂體瘤可伴有視野缺損，其他激素分泌減少引起相應的癥狀。

泌乳素 高泌乳素血症常見於泌乳素瘤患者。可引起排卵功能障礙、黃體功能不足、月經不調、溢乳等表現。其中原發性閉經佔4%，繼發性閉經89%，月經稀少7%。功血、黃體功能不健23%～77%。與此相關的尚有以及習慣性流產、性慾減退、多毛、痤瘡等，常可出現垂體功能減退、視覺障礙、神經系統疾患；擠壓雙側乳房可見乳汁，婦科檢查可見陰道黏膜乾燥、分泌物減少等雌激素缺乏癥狀。可用溴隱亭治療。

促甲狀腺激素 促甲狀腺激素分泌增多會引起甲狀腺機能亢進，患者出現易飢多食、消瘦、怕熱、多汗、心悸、手抖等高代謝症群及交感神經系統興奮表現，並影響全身多個系統；促甲狀腺激素分泌減少會引起甲狀腺機能減退，患者出現少言、乏力、嗜睡、納差、腹脹、便秘等表現，也影響全身多個系統。如果幼年時促甲狀腺激素分泌不足，將影響兒童的生長發育及智力發育，即呆小症。

促腎上腺皮質激素 促腎上腺皮質激素升高可引起腎上腺皮質功能亢進，如雄激素導致腎上腺雄性化，出現痤瘡、多毛；糖皮質激素過高分泌產生庫欣綜合征；過度醛固酮產生導致醛固酮增多症，可伴有先天性或獲得性腎上腺皮質增生、腺瘤或腎上腺癌。促腎上腺皮質激素降低可引起腎上腺皮質功能減退，表現為逐漸加重的全身不適、無精打采、乏力、倦怠、食慾減退、噁心、體重減輕、頭暈和體位性低血壓等，皮膚黏膜色素沉著是慢性原發性腎上腺皮質減退症特徵性的表現；繼發性腎上腺皮質減退症患者的膚色比較蒼白，常伴有其他垂體前葉功能減退的表現，例如可有甲狀腺和性腺功能低下的臨床表現，表現為怕冷、便秘、閉經、腋毛和陰毛稀少、性慾下降、陽痿等。

促性腺激素 幼年時性分化異常是指一個體不能完成正常的男性或女性分化。促性腺激素升高引起性早熟，女童在8歲前，男童在9歲前呈現第二性徵發育，骨成熟加速，最終導致終身身高低於靶身高，是兒童矮小又一原因；促性腺激素降低引起性功能不全，影響生長發育與生殖功能。

生長激素缺乏症補充生長激素 生長激素臨床上被用於治療兒童生長遲緩和成人的生長激素缺乏症，但必須在專科醫生確診並指導下應用。可促進生長激素缺乏性侏儒症兒童加速生長，向正常兒童身高追趕；對體質性生長遲緩即男性11～13歲，女性10～12歲尚未見到第二性徵發育者用生長激素治療，亦可達到滿意增高效果；對嚴重營養不良、先天呆小病亦有調節生長作用。成人的生長激素缺乏症患者補充生長激素可改善乏力癥狀，提高生活質量。此外，對大面積燒傷和大手術後用生長激素治療有促進蛋白質合成作用，促進康復。

骨骺閉合的兒童禁用；有腫瘤進展癥狀的患者禁用；嚴重全身感染等危重病人在機體急性休剋期內禁用。

此外還需注意，糖尿病患者使用生長激素需要調整降糖葯；腦瘤造成的生長激素缺乏或有顱內傷病史的患者，必須嚴密監測其潛在疾病的進展或複發的可能性；皮質激素會抑制生長激素的促生長作用，因此促腎上腺皮質激素缺乏的病人需適當調整其皮質激素用量，以避免其對生長激素產生抑制作用；少數病人在生長激素治療中可能發生甲狀腺功能低下，治療前需篩查腫瘤指標，監測並隨訪甲狀腺功能，必要時給予甲狀腺素補充治療；兒童需做骨齡檢查，並隨訪其變化，指導治療。

糖皮質激素治療腎上腺皮質減退症

常用可的松醋酸酯25毫克/日～37.5毫克/日或或潑尼松5毫克/日～7.5毫克/日；個別人需輔以鹽皮質激素或性激素。需注意的是如遇有感染、創傷、手術等應激情況，激素劑量可增加1倍～3倍，病情穩定後再恢復生理劑量。如為繼發性腺皮質減退症，先予以上述處理，必要時再補充甲狀腺激素性激素或促性腺激素，以糾正合併存在的內分泌功能異常。腎上腺危象應積極採取搶救措施，氫化考地松100～200毫克加在5%葡萄糖生理鹽水1 000毫升中，於1～4小時內靜脈滴注完，前24小時內應給足氫化考地松300～400毫克。

甲狀腺激素治療甲狀腺功能減退症

用於治療原發性或繼發性甲減。治療中藥物選擇需注意：左旋甲狀腺素(LT4)半衰期長，血清中濃度較穩定，每日服一次即可，最適於長期替代治療；三碘甲狀腺原氨酸（T3）為人工合成的甲狀腺製劑，其腸道吸收迅速，半衰期短，代謝快，作用消失亦快，適用於黏液水腫性昏迷的搶救，且需每天分次口服；由於血中T3濃度會驟然上升，可促發心絞痛，故心絞痛患者不宜首選。而且本製劑需空腹或睡前服用；治療劑量應從小劑量開始，視治療反應逐步增加劑量，採取個體化患者；治療的效果主要是依據癥狀的改善和TSH恢復正常；對伴有冠心病、骨質疏鬆及老年患者等的替代治療劑量應酌情減少；長期治療的患者需定期監測甲狀腺、心臟功能、體重等。

性激素或促性腺激素治療 女性生育期可用人工周期性月經，這對改善神經精神狀態、恢復性功能、預防骨質疏鬆和冠心病有重要意義。雌激素和孕激素結合應用，可以避免子宮內膜過度增生。現已有雌激素皮膚貼劑，使用更方便。對於希望排卵生育的婦女，可以改用HCG-HMG聯合治療。

對於男性的雄激素替代治療，常用丙酸睾丸酮、庚酸睾酮或十一酸睾酮。對於希望恢復生育能力的患者，可以試用HCG+HMG聯合治療。

治療中需監測性激素及腫瘤指標、女性患者需監測子宮附件彩超警惕癌變。

值得一提的是，在激素替代過程中，垂體前葉功能減退症可能多種激素缺乏，患者可能需要補充甲狀腺激素、糖皮質激素和性激素。甲狀腺激素應在糖皮質激素後或同時應用，否則單用甲狀腺激素可以誘發腎上腺皮質急性衰竭，最後才補充性激素。積極去除誘因及治療併發症綜合治療也是必要的。

附 溴隱亭治療肢端肥大症及高泌乳素血症

（圖/木 易）

溴隱亭是一種多巴胺能激動劑。適用於治療肢端肥大症及高泌乳素血症有關的生殖系統功能異常，如閉經、溢乳症、經前綜合征、產褥期乳腺炎、纖維囊性乳腺瘤、男性陽痿或性慾減退及垂體腺瘤等。

治療中需注意藥物不良反應，例如不良反應，例如噁心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應，以及眩暈、疲乏等，一般無需停葯；少數患者會出現直立性低血壓、虛脫，故初治患者最初幾天應監測血壓，必要時對症治療。部分患者會有鼻塞、便秘、嗜睡、頭痛，偶有精神紊亂幻覺、運動障礙、口乾、下肢痙攣、肌內疼痛、皮膚過敏反應等副作用，大多數可通常降低劑量即可控制。心臟病患者需慎重，有使用溴隱亭後出現心絞痛加重，心動過緩及短暫的心律失常（束支傳導阻滯）病例。