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關於「頭孢菌素皮試」,你真的清晰嗎?

目前,國內對頭孢菌素藥物是否需要做、哪些情況下要做、如何做過敏試驗等問題尚末形成統一標準。其相關的標準如下:

《中國藥典》2000 版:收錄了頭孢菌素類藥物的質量標準,但未列出與過敏反應密切相關的指標。

《中國藥典》2010 版:沒有明確規定使用頭孢菌素類藥物必須做皮膚過敏試驗。

《新編藥物學》第 15 版:對頭孢菌素藥物產品說明書只註明:對青黴素過敏者懼用,對頭孢菌素有過敏反應者禁用,對頭孢菌素類藥物皮試不做常規性規定,使用前必須經過皮試的應按照說明書執行。

正因如此,國內各個醫院關於頭孢菌素做不做皮試、皮試液如何選擇如何配製,規定也是各不一樣。

今天,筆者要帶大家來好好認識「頭孢皮試」這件事兒。

1過敏反應的發生頭孢菌素如何引發過敏?

圖 1 頭孢菌素結構,來源網路

1. 頭孢菌素的「致敏原」是哪兒?

頭孢菌素類藥物結構主要以 7-氨基頭孢烷酸(7 - ACA)為母核,含R1 和 R2 兩個活性取代基。

頭孢菌素鹼水解或胺解時最終產物都是以側鏈 R1 為主的衍生物,R1 的結構對過敏反應的專屬性起著重要的作用。[1]

2. 同為β內醯胺類抗菌藥物,青黴素和頭孢菌素完全交叉過敏嗎?

頭孢菌素 7 位側鏈和青黴素 6 位側鏈是兩者交叉過敏的結構基礎,兩者側鏈結構越相似,交叉過敏反應越強,否則不易發生交叉過敏反應。

因此,它與青黴素之間呈不完全交叉過敏現象,目前文獻報道對青黴素過敏者,只有 5%~10% 的患者對頭孢菌素類藥物過敏, 而青黴素皮試陰性者,頭孢菌素皮試亦可呈陽性,其陽性發生率為 4.01%。[2]

3. 頭孢菌素間會交叉過敏反應嗎?

當兩個頭孢菌素間的 R1 側鏈相同或相似時就可能發生交叉過敏反應,否則不易發生交叉過敏反應。[3]

頭孢菌素類引發過敏反應機制除了本身 7 位側鏈結構外,還可能是頭孢菌素-蛋白質結合物誘發過敏反應。所以品種、規格、廠家不同的頭孢菌素產生過敏反應嚴重程度可能也不一樣。

由此可見, 使用青黴素或某一種頭孢菌素藥物做皮試,並不能檢測出所有青黴素和頭孢菌素類有特異免疫反應的個體,且不能保證臨床用藥的安全。

因此,臨床應用頭孢菌素時,應採用擬用的頭孢菌素進行皮試。

2頭孢皮試注意事項皮試人群、皮試觀察

1. 皮試人群有哪些?

  • 要做皮試:過敏體質的患者;

  • 禁做皮試:曾發生青黴素、頭孢菌素藥物過敏性休克等嚴重不良反應的患者;

  • 藥品說明書中明確規定使用前皮試,按說明書規定執行。

  • 2. 頭孢皮試的監控觀察

  • 皮試觀察 20 分鐘內、用藥期間:嚴密監測患者用藥反應,預先做好各種搶救準備。

  • 注射完畢:留觀 30 分鐘, 隨時詢問患者有無胸悶、瘙癢、面部發麻等異樣感。

  • 2頭孢皮試的具體操作皮試液怎麼選?怎麼配?

    1. 皮試液怎麼選?

    目前常用的皮試方法一般有 3 種:用青黴素替代擬用藥物、用某一種頭孢菌素替代擬用藥物、採用擬用藥物本身。

    我們該如何選擇?

    由上文可知,使用青黴素或某一種頭孢菌素藥物做皮試,並不存在完全交叉過敏,即不能檢測出所有的特異免疫反應個體,難以保證臨床用藥的安全。因此,臨床應用頭孢菌素時,應採用擬用的頭孢菌素本身進行皮試。

    2. 皮試液配製濃度

    皮試液的濃度要求多少,國內並沒有統一的濃度標準。

    目前醫藥學專著和醫藥學雜誌介紹的頭孢類藥物皮試液的濃度多在 300~500 ug/mL 之間。

  • 建議300 ug/mL:《新編藥物學》(第 16 版)、《藥物毒副反應防治手冊》;

  • 建議500 ug/mL:《新編常用藥物手冊》、《臨床藥物學》、《藥物手冊》、《臨床藥師手冊》。

  • 關於頭孢的皮試液濃度一直存在爭議。如:

    張永倍等認為皮試液濃度在 60~500 ug/mL 之間,皮試陽性率為 0.48%~10.7%。皮試液濃度過低易導致假陰性結果多,過高則假陽性結果多,都不利於正確指導合理用藥。[4]

    葛海萍等認為,用不同濃度的皮試液皮試陽性率無統計學意義,基於皮試液配製簡便、可操作,建議濃度 250 ug/mL。[5]

    國外的皮試液濃度為 1000~3000 ug/mL,0.5 mL/次(實際 50~150 ug)。[6]

    由此可見,目前臨床使用頭孢菌素皮試液的濃度存在較大差異,急需臨床循證論證和進行大樣本多中心的試驗研究以提供科學、統一的臨床標準。

    3. 皮試液配製方法

    以皮試液濃度 500 ug/mL 為例:

    教科書《基礎護理學》[7]和《新編護理學基礎》均[8]以劑量為 0.5 g 的頭孢菌素為例配製皮試液,取頭孢類藥物 0.5 g 加生理鹽水 10 mL 稀釋為 50 mg/mL,再取上液 0.1 mL 加生理鹽水 10 mL,即為 500 ug/mL。

    小結

    為更好的防止頭孢類藥物過敏性休克所致的損害,醫務人員務必給予足夠的重視。

  • 無論是否予以皮試,都應仔細詢問患者的過敏史、查驗搶救藥品和設備是否到位、做好開始用藥後的監測工作,尤其是前 30 min 內的監測。

  • 頭孢皮試液建議採用擬用的頭孢菌素本身;

  • 醫藥學專著的皮試液建議濃度多在 300~500 ug/mL 之間。

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    作者:廣州醫科大學附屬廣州市第一人民醫院 李達仕

    編輯:干舒蕾

    投稿及轉載:gansl@dxy.cn

    題圖:Shutterstock

    參 考 文 獻

    [1] 戴自英. 實用抗菌藥物學 [M]. 上海: 上海科學技術出版社,1998,112。

    [2] 刁曉蘭, 雷啟容, 王惠蘭. 頭孢菌素類藥物皮試方法探討 [J]. 中國實用護理雜誌,2006,22(1):42-43。

    [3] 王浴生. 化療藥理學進展 [M]. 北京: 北京醫科大學 北京協和醫科大學聯合出社,1994.165-177。

    [4] 張永倍, 朱利平. 有關頭孢菌素類藥物皮試問題的探討 [J]. 世界臨床藥物,2004,25(5):297-298。

    [5] 葛海萍, 王秋韻, 張凌華, 等. 頭孢菌素類藥物皮試濃度的臨床觀察 [J]. 護理學雜誌,2009,24(7):50-51。

    [6] 鄧泉珍. 頭孢菌類抗菌素皮試現狀 [J]. 醫學理論與實踐,2012,25(22):2764-2765。

    [7] 李小萍. 基礎護理學 [M]. 第 2 版. 北京: 人民衛生出版社,2006:251-252。

    [8] 蔣安麗, 石琴. 新編護理學基礎 [M]. 北京:人民衛生出版社,2008:427。

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