「時間依賴性」 與「濃度依賴性」抗生素

「時間依賴性」 與「濃度依賴性」抗生素

時間依賴性抗菌葯如β－內醯胺類，體內血葯濃度超過MIC(最低抑菌濃度)的時間越長，則療效越佳，因此一日劑量分為2－4次給葯可充分發揮療效。

濃度依賴性抗菌葯如氟喹諾酮類和氨基糖甙類，其療效取決於單位時間內的高濃度，所以一日量一次用療效好，不必分次給葯(但重症者例外)。

時間依賴性（短PAE） 記憶：544青黴素類 頭孢菌素類 氨曲南 碳青黴烯類 大環內酯類 復方磺胺甲惡唑 克林黴素類時間依賴性（長PAE）四環素 萬古黴素 替考拉寧 氟康唑 新型大環內酯類(阿奇黴素) 濃度依賴性 氨基糖苷類 氟喹諾酮類 甲硝唑 兩性黴素

【常識】「時間依賴性」 與「濃度依賴性」抗生素「時間依賴性」 與「濃度依賴性」抗生素「時間依賴型」抗生素：範圍：β-內醯胺類、大環內酯類、甲氧苄啶/磺胺甲惡唑定義：當4×MIC時，MIC和PAE已達最大值，即殺菌效應便達到了飽和的程度，再繼續增加血葯濃度， 其殺菌效應不會再增加特點：無首次接觸效應，當濃度低於MIC時，不能抑制細菌生長，濃度達到MIC時，可有效地殺滅細菌「時間依賴型」抗生素要求考慮其「持效時間」持效時間＝超過MIC的半衰期時間＋藥物的PAE時間它已成為臨床療效的重要因素關鍵是延長和維持藥物的有效血葯濃度的時間而不是藥物濃度血清藥物濃度高於MIC的時間％(％T>MIC值)％。

T>MIC值＝超過MIC的半衰期時間＋藥物的PAE時間＋ 40％～50％的有效血葯濃度時間％T>MIC值時間段，是衡量時間依賴性抗生素殺菌活性的主要藥效動力學參數，也是最好的療效預測參數。對於免疫功能正常的患者， β －內醯胺類抗生素的％T>MIC至少在40％～50％時，才可能提供最優化的療效和產生最低細菌耐藥性。

為了延長β－內醯胺類抗生素的血葯濃度，使40％以上的給葯間歇時間能達到MIC以上，其方法有以下5種：⑴採用延長其排出的藥物泰能=亞胺培南+西司他丁（cilastatin）艾羅迪=氨苄青黴素+丙磺舒（probenecid）⑵低劑量多次給葯⑶持續靜脈給葯⑷選用長半衰期而作用相等的β－內醯胺類抗生素⑸先靜滴後口服同類抗生素，作序貫治療

「濃度依賴型」抗生素：範圍：氨基糖苷類、喹諾酮類抗生素定義：當血葯濃度超過MIC甚至達到8～10×MIC時，可以達到最大的殺菌效應特點：⑴有首次接觸效應(first exposure effect)⑵有較長的抗生素後效應，因此這類藥物臨床療效的關鍵是提高藥物濃度，所以給葯的關鍵是劑量，給葯的時間間隔也逐漸轉向一天一次療法。因為藥物毒性與峰值濃度相關，故一天一次給葯時應進行血葯濃度監測，以保證其安全性。氨基糖苷類抗生素為濃度依賴性抗生素，一日給葯一次，不僅療效與一日2 ～3次靜點療效相同，而且耳腎毒性也有所減輕，

這是因為腎臟的皮質和內耳的淋巴液中的藥物積聚量較小有關。6歲以上可選用氨基糖苷類抗生素 。

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