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你的問診,可能是她痊癒的希望……

你或許已將高泌乳素血症(HPRL)的病因背得滾瓜爛熟,在臨床中,卻可能因為忽視一句問診的細節,導致了誤診誤治。而這種情況,原本可以避免……

作者:武漢市中醫醫院內分泌科 徐乃佳

來源:醫學界內分泌頻道

你一定還記得,血清泌乳素(PRL)由垂體前葉的泌乳素細胞合成和分泌,最後經肝降解、腎臟排泄;你一定也記得,高泌乳素血症(HPRL)引起性腺功能減退、泌乳與不孕不育的臨床表現。可是,這些理論知識你真的會應用到臨床中嗎?話不多說,先看病例——【病例快覽】患者女,36歲,因「月經稀發、溢乳1年」就診。2 型糖尿病病史5年,近1年月經2~3月一行,乳頭擠壓後溢乳,無頭痛、視覺異常及痤瘡多毛等。查體BMI:28.9kg/m2,血壓130/80mmHg,心率75次/min,余無陽性體征。外院子宮卵巢彩超提示宮頸小囊腫,甲狀腺功能、肝腎功能、皮質醇及ACTH節律、生長激素正常,性激素六項PRL:120.0μg/L(正常值<25μg/L),余正常。垂體MRI未見異常。考慮HPRL,予溴隱亭1.25mg/次,每日2次口服,1月後泌乳仍較多,PRL變化不大,遂來求診。臨床思路整理:⑴相關癥狀、體征及輔檢可除外多囊卵巢綜合征、庫欣綜合征、甲狀腺功能異常、卵巢早衰等疾病,HPRL可診斷;⑵PRL受下丘腦泌乳素釋放因子及抑制因子的調控,多巴胺是PRL的主要抑制因子。正常情況下兩者間相互調節使PRL維持在正常水平。如兩者間的平衡遭到破壞,導致HPRL;⑶HPRL常見因素:

①生理性:妊娠、哺乳、乳頭刺激、睡眠等;

②病理性:下丘腦-垂體柄病變、垂體腫瘤、原發性甲狀腺功能減低、炎症、脊髓疾病、嚴重肝病及腎功能不全等;

③藥物性:應用抗精神病藥物、甲氧氯普胺、多潘立酮、西咪替丁及避孕藥等。

詢問患者,無生理因素影響,①除外;體征和輔檢未發現病理性可能,②除外。

如果以上論述尚不具有說服力的話,讓我們接著往下看——

【病例快覽】仔細追問病史,患者因自覺胃部飽脹感,近2年自行服用甲氧氯普胺片,每天服用1~2片,故考慮甲氧氯普胺片引起HPRL。停葯觀察,半月後PRL恢復正常,印證了藥物性HPRL的診斷。

臨床思路整理:⑴甲氧氯普胺阻斷多巴胺受體,促使PRL分泌及釋放。類似作用的藥物有吩噻嗪類(如氯丙嗦、奮乃靜)、丁醯苯類(如氟哌啶醇)等抗精神葯、三環類(如丙米嗦、氯米帕明、阿米替林)等抗抑鬱葯、西咪替丁等H2受體阻斷製劑靜脈用藥和維拉帕米;⑵兒茶酚胺耗竭劑(利血平、甲基多巴)則消耗多巴胺,雌激素及避孕藥作用於垂體泌乳素細胞,促進泌乳素合成與釋放;⑶上述藥物常規劑量引起的HPRL,PRL一般<100μg/L,但甲氧氯普胺作用最強,長期應用可使PRL升高15倍以上,停用相關藥物PRL即可恢復正常;⑷美國內分泌學會2011年制定的《HPRL的診斷和治療指南》中指出:

①對有癥狀、疑為藥物引起的HPRL者,應停葯3天或換用其他藥物後再測定PRL水平。停用或換用抗精神病藥物前應徵詢患者的精神科醫師;

②藥物引起的HPRL無臨床癥狀的患者,不需治療,若不能停葯或換用其他藥物,或有性腺功能減退、骨量低下情況的患者,可考慮使用雌激素或睾酮治療;

③對於抗精神病藥物所引起的HPRL,能否加用溴隱亭等多巴胺激動劑尚存爭議,部分研究指出溴隱亭可能加重原有精神疾病;⑸本例應用甲氧氯普胺後出現月經稀發、泌乳癥狀,首診醫師忽視藥物可能致PRL升高,未詳細追問病史,即應用溴隱亭。HPRL的診斷首先需排除藥物性因素,追詢病史和用藥史對明確診斷至關重要。

其實,不僅僅是HPRL,任何疾病的診斷追詢病史都具有至關重要的意義,這也是在臨床中,專科醫生經常忽略與困惑的地方。在此,希望與各位同道共勉!

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