抗焦慮葯的不良反應與防治措施

導讀：長期服用抗焦慮葯，要怎麼應對它的不良反應呢？

一、丁螺環酮

丁螺環酮（buspirone）為高選擇性的抗焦慮藥物，通過影響突觸前和突觸後的5-HT1A受體產生抗焦慮作用。不具有鎮靜催眠作用，無抗驚厥和肌鬆弛作用，對神經內分泌功能無影響，不損害精神運動功能，不產生依賴或導致停葯綜合征。適用於急、慢性焦慮狀態，對焦慮狀態伴輕度抑鬱者亦有效。

不良反應與防治措施：

1.抗α受體效應

丁螺環酮經肝代謝產物哌嗉可升高3-甲氧基-4-羥基-苯乙醇水平而阻斷α受體，引起鎮靜和頭暈，其中鎮靜可為丁螺環酮的擬NE能作用所抵消，故其鎮靜水平與安慰劑相似，且因鎮靜效應弱，對伴睡眠障礙的焦慮症效果較差。

2.抗5-HT能效應

丁螺環酮部分阻斷突觸前膜5-HT1A受體可引起5-HT脫抑制釋放，促發偏頭痛，並可激動伏膈核多巴胺神經元突觸前膜5-111^受體，抑制多巴胺釋放，引起快感缺失，促進可卡因等成癮物質的自我服用。 因此，慎用於偏頭痛及物質成癮。

3.擬兒茶酚胺能效應

丁螺環酮的擬NE能作用可引起神經過敏、緊張加重、失眠、頭痛、出汗、口乾、噁心、厭食和便秘；輕微的擬多巴胺能效應可引起胃腸功能紊亂，如噁心。出現以上不良反應時宜減量或停葯。禁與單胺氧化酶抑製劑合用。

4.其他不良反應

丁螺環酮可引起心電圖T波改變及肝功異常，因此，禁用於嚴重肝腎疾病。用藥期間應定期檢查肝功能、血常規和心電圖，出現不良反應時宜減量或停葯。丁螺環酮禁用於青光眼、癲癇、重症肌無力、妊娠期和哺乳期婦女18歲以下兒童和青少年。老年人應減小劑量。服藥期間切勿飲酒。

二、坦度螺酮

坦度螺酮為高選擇性的抗焦慮藥物，為5-HT1A，選擇性地作用於大腦邊緣系統的5-HT1A受體產生抗焦慮作用，長期應用可有抗抑鬱作用。適用於各神經症所致的焦慮癥狀，如廣泛性焦慮症；原發性高血壓化性潰瘍等軀體疾病伴發的焦慮癥狀；與抗抑鬱葯聯用，治療各種抑鬱症。

不良反應

1.5-HT1A受體激動效應

坦度螺酮激動雙側海馬突觸後膜5-HT1A受體，可損害言語記憶，呈劑量依賴性；激動杏仁核基底核γ-氨基丁酸（GABA）神經元突觸前膜5-HT1A受體，抑制GABA釋放，可引起失眠和噩夢；激動5-HT受體引起中樞性降血壓作用，降壓時擴血管可使血漿成分滲入組織間隙，引起水腫，如果水腫壓迫神經末梢，可致四肢發麻；激動5-HT1A受體刺激催乳素分泌，導致高催乳素血症。

2.抑制單胺氧化酶效應

坦度螺酮抑制單胺氧化酶導致單胺類神經遞質（包括5-HT、NE和DA）水平升高，引起一系列不良反應。擬5-HT能效應：5-HT能增加時，可通過激動5-HT2A受體導致DA釋放引起錐體外系反應，5-HT能增加還可引起噁心、厭食和腹瀉；擬NE能效應，當NE水平坩加時，類似交感神經興奮，在神經系統可引起失眠、噩夢、頭痛、眩帶、頭昏和震顫，在消化系統可引起口乾、噁心、厭食、胃脹、腹脹和便秘，在心血管系統可引起心悸、心動過速和多汗（發汗或盜汗），並因代謝增加而引起胸部發紅和灼熱感。

3.弱抗DA能效應

坦度螺酮有弱抗DA能效應，可出現類帕金森病樣癥狀，與抗精神病葯聯合應用可增加錐體外系反應，如果肋間肌肌張力增高，可引起胸悶癥狀。

4.其他不良反應

降低體溫：可引起代謝率下降，可導致神經元功能抑制，誘發嗜睡、步態蹣跚和倦怠。因此服用坦度螺酮時不宜從事駕車、操縱機器、高空作業等；過敏癥狀：服坦度螺酮可引起皮疹、蕁麻疹、瘙癢、嗜酸性粒細胞增加；肝、腎功能障礙：坦度螺酮可升高天門冬氨酸轉氨酶、丙氨酸轉氨酶和γ-谷氨醯轉肽酶，引起黃疸，亦可升高血尿素氮和尿N-乙醯-B-D-氨基葡萄糖苷酶，因此服藥期間應定期檢進肝腎功能。

防治措施

1.坦度螺酮用於神經症時，若病程超過3年，病情嚴重或其他藥物治療不充分時，本葯難以產生療效。當1天用藥劑量達60mg仍未見療效時，應停葯，不得隨意長期應用。

2.坦度螺酮用於伴有嚴重焦慮癥狀的患者，難以產生療效，故應慎重觀察癥狀；本葯可引起嗜睡、眩暈等，故應囑患者在服用本葯過程中不得從事伴有危險的機械性作業。

3.坦度螺酮與苯二氮卓類藥物無交叉依賴性，若立即將苯二氮卓類藥物換為本葯時，可能出現苯二氮卓類藥物戒斷現象，在需要停用苯二氮卓類藥物時，須緩慢減量，充分觀察。

4.坦度螺酮經肝代謝，由腎排泄，肝腎功能障礙者阻礙其代謝和排泄，升高血葯濃度，此時坦度螺酮宜慎用，治療應從小劑量開始，用量宜低。

5.坦度螺酮可抑制單胺氧化酶，增加NE能，增加全身代謝，增加耗氧量和產生二氧化碳，從而增加呼吸和心臟負荷，惡化呼吸衰竭和心臟功能，宜慎用，或者小劑量開始，用量宜低。對於腦器質性疾病患者宜慎用，低劑量坦度螺酮即可起效。

6.孕婦及哺乳期婦女，只能在判斷治療的有益性超過危險性後才可使用，最好不用於哺乳期婦女，不得已服藥時應避免授乳。尚無兒童用藥安全性資料。老年人肝、腎功能減退，導致藥物代謝和排泄減慢，故應從小劑量開始，用量宜低。

三、氟哌噻噸美利曲辛片

黛力新為氟哌噻噸和美利曲辛組成的合劑。氟哌噻噸為硫雜蒽類抗精神病藥物，小劑量有抗焦慮和抗抑鬱作用；美利曲辛為三環類雙相抗抑鬱劑，有微弱的鎮靜作用，低劑量時有興奮作用。黛力新具有抗抑鬱、抗焦慮和興奮作用，但抗焦慮作用不如苯二氮類，抗抑鬱作用不如常用抗抑鬱葯。因此，適用於輕、中度抑鬱和焦慮，例如神經衰弱、心因性抑鬱、隱匿性抑鬱、心身疾病伴焦慮、更年期抑鬱和焦慮、嗜酒及葯癮者的焦躁不安及抑鬱。

不良反應與防治措施

1.常見的不良反應有很多，如錐體外系反應、失眠和不安，導致帕金森病樣癥狀，加重帕金森病的癥狀，此時宜停葯，或者換用其他常見的抗抑鬱藥物治療；

2.過量可出現膽鹼能副作用，例如尿瀦留等，宜減量或停葯；

3.具有鎮靜作用，若患者已使用了具有鎮靜作用的苯二氮類，應逐漸停用本葯，並且服藥期間不得開車或操作危險的機器；

4.可見停葯後癥狀反彈，部分患者癥狀加重，從而導致停葯困難，因此，黛力新停葯宜在先減量觀察的基礎上再逐步停葯。

5.黛力新禁用於循環衰竭、中樞神經系統抑制（如急性乙醇、巴比妥類或阿片類中毒）、昏迷狀態、腎上腺嗜鉻細胞瘤、前列腺腫瘤、造血功能紊亂；

6.慎用於器質性腦損傷、癲癇、尿瀦留、甲亢、帕金森綜合征、重症肌無力、肝病晚期、循環系統疾病、閉角性青光眼、前房變淺、糖尿病、興奮或活動過多者；

7.不推薦用於心梗恢復早期、心臟傳導阻滯或心律失常、冠狀動脈缺血患者；

8.使用單胺氧化酶抑製劑者，2周內不能使用本品；

9.妊娠與哺乳期間最好不要服用。

四、β受體阻斷劑

常用藥物為普萘洛爾和美托洛爾。β受體阻斷劑阻斷β腎上腺素能受體，拮抗交感神經興奮，降低心率和收縮力，減慢心臟傳導系統的衝動傳導速度，對焦慮的軀體性癥狀尤其是心血管癥狀效果較好。

不良反應與防治措施

常見不良反應有：疲勞，頭痛，頭暈，肢端發冷，心動過緩或心悸，腸道反應和便秘。少見不良反應有：胸痛，體重增加，心衰暫時惡化，睡眠障礙，感覺異常，支氣管痙攣，意識模糊，反應遲鈍，抑鬱等。出現以上不良反應宜減量或停葯。

作者：侶行家