【1516】對非小細胞肺癌研究的里程碑

06-13

肺癌在早期階段很難發現，而且很難治療，是全世界癌症死亡的主要原因，估計每年有160萬人死於肺癌。然而，新的治療方法正在改善非小細胞肺癌(NSCLC)患者的患病幾率，後者占肺癌患者的85%。。

耶魯大學醫學院醫學腫瘤中心主任，耶魯大學醫學與藥理學教授Roy Herbst博士說：「在過去的20年中，這方面的進步是巨大的。

傳統上，NSCLC已經通過手術治療，然後通過化療或放療或兩者都有。《自然》雜誌上發表的一篇綜述NSCLC治療進展的論文的共同主要作者Herbst說：「近年來隨著兩類藥物，分子靶向治療和最近的免疫治療的出現，治療的選擇有所改善。（共同作者包括：華盛頓大學醫學腫瘤學副教授Daniel Morgensztern博士和輝瑞公司腫瘤學全球產品開發高級副總裁兼耶魯醫學院兼職教授Chris Boshoff。）

分子靶向藥物的目的是攻擊具有突變基因的腫瘤細胞，例如EGFR，可以導致癌症。美國食品和藥物管理局（FDA）於2004年首次批准了用於NSCLC的EGFR抑製劑，目前約有四分之一的NSCLC患者可以接受各種靶向藥物的治療。耶魯和許多其他機構正在進行研究，以發現更多的分子靶點。但是，患者最終會對這些藥物產生耐藥性。

2015年，美國食品及藥物管理局批准了第一個「免疫檢查點阻滯劑」，為晚期NSCLC患者提供治療方案。這些免疫療法阻塞了阻止機體免疫T細胞攻擊腫瘤的機制，通過抑制T細胞表面的PD-1蛋白或其在腫瘤細胞上的合作夥伴蛋白PD-L1。腫瘤顯示PD-L1水平較高的患者通常是受益於這種免疫療法的最佳人選。

到目前為止，免疫檢查點阻滯劑對大約五分之一的NSCLC患者有效。 Herbst說：「但是，我們已經看到，儘管許多腫瘤表達PD-L1，但許多腫瘤不表達，而PD-L1抑制對這些表達不起作用。即使在PD-L1高表達的腫瘤中，許多在腫瘤微環境中也沒有任何T細胞，所以也不管用，我們需要弄清楚我們如何』預熱』腫瘤，使他們對這些不同的療法更敏感。」此外，與靶向治療一樣，大多數腫瘤隨著時間的推移對免疫療法產生耐藥性。

Herbst建議，針對免疫系統其他部分的新型免疫療法將是克服這些挑戰的關鍵。另一個關鍵是將免疫療法與化療、靶向治療、抑制血管生長的藥物或其他形式的癌症治療結合起來。

Herbst強調說：「我們需要將我們用於靶向治療的個性化方法轉移到免疫治療，使正確的患者在正確的時間與正確的藥物相匹配。

其他研究工作正在創造新的方法來檢測肺癌，並追蹤每個病人的發展。去年，FDA批准了對NSCLC進行的「液體活檢」檢測，通過對在血液中循環的腫瘤DNA片段進行測序，可以發現某些類型的EGFR突變。正在開發更高級的「循環遊離腫瘤DNA」測試來支持個體化的肺癌治療。 Herbst說：「液體活檢可以讓你實時看到事情，而且可以做多次活檢，因為它們對病人的侵入性較小。液體活檢並不像腫瘤活檢那麼敏感，但是一些證據表明，他們實際上可以在整個身體上更真實地看待這種疾病。」

NSCLC的臨床研究正在加速進行創新的大型臨床研究，例如Lung-MAP試驗（Lung-MAP），該試驗招募了1400多名患者，以測試以前接受治療的鱗狀細胞癌患者。 Lung-MAP正在擴大其範圍，以測試靶向藥物和免疫療法的組合。

Herbst指導耶魯大學的肺癌專業化研究計劃（SPORE），肺癌是由國家癌症研究所資助的三個肺癌研究機構之一。該機構彙集了腫瘤學，免疫生物學，藥理學，分子生物學，病理學，流行病學和成癮科學的專家來攻擊這一疾病。他說：「我們的目標是把實驗室的結果帶回診所，然後再回來。」

Herbst總結說：「總的來說，我們看到了非小細胞肺癌患者前所未有的益處，但這是一個非常艱難的疾病。我們仍然只有30％或35％的幫助。」

https://medicalxpress.com/news/2018-01-milestones-non-small-cell-lung-cancer.html