熱心腸先生：請記住今天，利用細菌抗癌的時代正式開啟！

我先告訴你一件糗事，此刻在電腦屏幕前碼字的我很邋遢——這會還賴在家裡，早上起來沒刷牙沒洗臉，在書桌上囫圇吞棗般吃掉了媳婦端來的粥和雞蛋，中午則是匆忙吃了幾口飯。

呃(⊙o⊙)…

不去單位上班，頭髮亂糟糟，口氣一點都不清新的熱心腸先生這是腫么了？

很簡單，看到讓我激動的研究成果發布了唄！

昨晚我忙到兩點多，早上七點醒了幾分鐘發完日報睡了個回籠覺，九點多才完全醒，發現微信里包括菠蘿師弟在內的好幾個人給我發了Science雜誌剛剛上線的兩篇文章。

一看到的時候，我有點傻眼，我期待了兩年的研究論文就這樣發表了——關於腸道細菌能夠對腫瘤免疫療法產生深刻影響，不再只是動物實驗上的證明，而是真真切切地在病人中找到證據了。而且，利用糞菌移植、細菌療法等與腫瘤免疫療法結合的臨床試驗即將全面展開！

雖說我是性情中人，但一寫起文章，並不是那麼容易激動，不過今天我是有點激動了，一直從在被窩裡看到文章起激動到現在。

到底是什麼研究成果，不需要我費口舌專門介紹了，2015年的兩篇文章和今天的三篇文章都在熱心腸日報系統里。

請仔細看看：

Science[IF:37.205]

① 分析249名患肺癌、腎癌等腫瘤並接受抗PD-1免疫抑製劑治療的患者，69名同時接受廣譜抗生素（ATB）；② ATB患者平均總生存期為8.3個月，遠遠低於非ATB患者的15.3個月；③ 患者體內Akkermansia muciniphila（Akk菌）的相對丰度與對免疫檢查點抑製劑（ICI）的響應顯著相關；④ 將對ICI響應的患者的糞菌移植給無菌小鼠，可以改善PD-1抑製劑對小鼠腫瘤的效果；⑤ 移植對ICI不響應的患者糞菌的無菌小鼠，在口服Akk菌後，也能恢復對PD-1抑製劑的響應。

Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors

2017-11-02DOI:10.1126/science.aan3706

Science[IF:37.205]

① 分析112名接受抗PD-1免疫抑製劑治療的黑色素瘤患者的口腔和腸道菌群，緩解（R）與非緩解（NR）組的腸道菌群顯著不同；② 平均無進展生存期（PFS）：R-232天，NR-188天；③ 對其中43名患者（30R，13NR），R患者的瘤胃菌科細菌的α多樣性和相對丰度顯著較高，腸道細菌的功能顯著不同；④ 柔嫩梭菌（瘤胃菌科）丰度最高組，PFS達393天，擬桿菌丰度最高組，PFS僅188天；⑤ R患者的全身和抗腫瘤免疫均增強，且將糞菌移植到無菌小鼠也確認類似情形。

Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients

2017-11-02DOI:10.1126/science.aan4236

Science：6-8月內，或現菌群+腫瘤免疫療法臨床試驗

Science[IF:37.205]

① 儘管PD-1免疫抑製劑在腫瘤免疫療法中大放異彩，但也只有25%的病人能緩解；② 先前在動物實驗中的研究已經充分證明了腸道微生物對免疫療法的潛在深入影響；③ 新的研究直接在病人中發現且證明：特定的腸道微生物組成確實能顯著幫助延長病人的無進展生存期；④ 或只需在臨床避免使用抗生素，就可讓病人對PD-1的響應率從25%升到40%；⑤ 這會對治療產生巨大的影響，利用糞菌移植、細菌療法與腫瘤免疫療法結合的臨床試驗或在6-8個月內即會全面展開。

Gut microbes shape response to cancer immunotherapy

2017-11-02DOI:10.1126/science.358.6363.573

Science：腸道脆弱擬桿菌，幫助抗CTLA-4抑製劑抗癌

Science[IF:37.205]

① 靶向CTLA-4分子的抗體在臨床腫瘤免疫療法中效果顯著，但依然有很大部分病人並不響應；② 之前已有動物實驗證明，響應多形或脆弱擬桿菌的T細胞與抗CTLA-4抑製劑抗癌效率有關；③ 在經過抗生素處理或無菌小鼠體內的腫瘤，並不會對抗CTLA-4抑製劑產生響應；④ 但通過填喂脆弱擬桿菌、用脆弱擬桿菌的多糖免疫或移植脆弱擬桿菌特異性T細胞，響應均可恢復；⑤ 將黑色素瘤病人的糞菌移植給小鼠，證明抗CTLA-4抑製劑促進有抗腫瘤特性的脆弱擬桿菌生長。

Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota

2015-11-27DOI:10.1126/science.aad1329

Science[IF:37.205]

① 在實體瘤中增強T細胞浸潤，能夠增加抗腫瘤效果，腸道菌群可能在其中發揮重要作用；② 在定殖了不同共生菌群的小鼠間，發現黑色素瘤的生長情況不同，自發的抗腫瘤免疫能力也不同；③ 通過測序，明確了雙歧桿菌屬的細菌與抗腫瘤效果相關；④ 只需給小鼠口服雙歧桿菌就能達到與抗PD-L1免疫抑製劑同等水平的效果，而聯合治療幾乎完全抑制腫瘤生長；⑤ 樹突狀細胞功能增強，導致CD8陽性細胞啟動增強，並促進其在腫瘤微環境中聚集，介導抗腫瘤效果。

Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy

2015-11-27DOI:10.1126/science.aac4255

看完上面這五篇文章，你是什麼感覺？能夠大概理解一下我的激動么？

從2015年底看到兩篇動物模型上的實驗開始，我就很期待類似的結果能在人身上得到驗證。現在第一波證據已經出來，而後續通過設計和執行都非常嚴謹的臨床試驗，我們或許就能確定靶向腸道菌群是否能穩定而有效地提高腫瘤免疫療法的效率，並增加病人的生存期。

我個人對此很有信心，並相信這必然帶來抗腫瘤療法的革命。

利用細菌抗癌的時代正式開啟！

時不我待，一起加油吧！

我要刷牙洗臉去了~今天北京天氣真不錯…