11月最受關注的Cell文章匯總

Cell創刊於1974年，現已成為世界自然科學研究領域最著名的期刊之一，並陸續發行了十幾種姊妹刊，在各自專業領域裡均佔據著舉足輕重的地位。Cell以發表具有重要意義的原創性科研報告為主，許多生命科學領域最重要的發現都發表在Cell上。

Synthetic RNA-Based Immunomodulatory Gene Circuits for Cancer Immunotherapy

盧冠達（Timothy Lu）課題組的最新突破性成果開啟了免疫療法的新篇章。他們研發的一款合成基因電路能自動檢測癌症信號，觸發機體免疫系統攻擊癌細胞。

「臨床數據表明，如果能正確刺激免疫系統，就能讓其識別癌症」，MIT電子研究實驗室合成生物學小組負責人盧冠達博士說。「其中，最好的治療案例來自檢查點抑製劑。當癌症阻礙T細胞的腫瘤殺傷信號時，使用抗體圍堵這些抑制信號，就能使免疫系統恢復抗癌作用。」

但是，免疫療法仍受限於腫瘤特異性抗原（觸發免疫系統對特定癌症反應）稀少現狀。而且存在一定的治療毒性，這對全身治療來說是個很大的障礙。「另外，即使在一些最成功的測試中，也僅有30-40%患者對特定治療能有反應，」盧博士說。「因此，有些報道推行組合療法來增強免疫應答。例如，一種免疫治療去除腫瘤生產的抑制信號後，腫瘤通過上調另一種信號做出回擊，這時再用第二種免疫療法抑制第二個信號靶點。」

「我們認為，只在腫瘤內定點生效，而不是試圖改變全身免疫系統的特異免疫療法更有必要，」他說。「其次，我們想利用一個壓縮包生產多種免疫療法，在各個角度全方位地刺激免疫系統。」盧冠達博士最新研究成果，推動免疫療法步入嶄新時代

Hallmarks of Cancer:The Next Generation

這篇綜述性文章的重要性可從其長期佔據榜單中窺見一斑：Weinberg教授繼之前的癌症綜述後，又發表了一篇升級版綜述——Hallmarks of Cancer:The Next Generation，這篇同樣也是與Douglas Hanahan合作的論文長達29頁，簡述了最近10年腫瘤學中的熱點和進展，包括細胞自噬、腫瘤幹細胞、腫瘤微環境等等，並且將原有的腫瘤細胞六大特徵擴增到了十個，這十個特徵分別是：

自給自足生長信號（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生長信號的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗細胞死亡(Resisting Cell Death)；潛力無限的複製能力(Limitless Replicative Potential)；持續的血管生成(Sustained Angiogenesis)；組織浸潤和轉移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毀(Avoiding Immune Destruction)；促進腫瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）；細胞能量異常（Deregulating Cellular Energetics）；基因組不穩定和突變（Genome Instability and Mutation）。

Wild Mouse Gut Microbiota Promotes Host Fitness and Improves Disease Resistance

研究人員把野生小鼠腸道細菌移植給實驗室「無菌」小鼠後，這些實驗小鼠就不太容易感染流感或得癌症。這一發現將引領研究人員為實驗小鼠配備各種細菌，以反應現實疾病/狀況，建立更好的小鼠模型更準確地預測人類疾病。

實驗室小鼠比人活得金貴，一般生長在沒有任何感染的無菌條件以方便獲得重複性結果。「雖然許多醫學進步都來自這些超乾淨小鼠，但是無污染小鼠的免疫系統可能並不是人類免疫系統的良好代理，因為沒人活得這麼乾淨，吃得這麼乾淨，」明尼蘇達雙城大學的免疫學家David Masopust說。

於是，他和免疫學家Stephen Jameson開始調查臟實驗小鼠的優勢。他們把實驗室小鼠和寵物店小鼠放在一起混養，暴露在寵物店小鼠的細菌和病毒之中的實驗小鼠擁有更強的免疫系統。Masopust和Jameson認為，臟小鼠更適合疫苗或新葯的安全性檢測。不要太乾淨，微生物能幫你預防流感和癌症

Defining a Cancer Dependency Map

Project DRIVE:A Compendium of Cancer Dependencies and Synthetic Lethal Relationships Uncovered by Large-Scale,Deep RNAi Screening

這是兩篇同系列文章，Broad研究院和諾華生物醫學研究所的研究人員在《Cell》雜誌上發表兩篇獨立文章，繪製了全面的癌症依賴性圖譜。

利用全基因組RNA干擾篩查，兩個研究小組基因敲除了數百個癌細胞系中的數千個基因。通過觀察哪些細胞能夠存活，研究人員能夠估計癌細胞是否依賴於沉默的基因。他們表示，這種依賴性有助於確定藥物靶點。

在第一篇文章中，Broad的團隊沉默了501個細胞系中的17,000多個基因，這些細胞代表了20多種癌症。經過40天的傳代，細胞被送去測序，以評估哪些shRNA被細胞群體消耗。

在第二篇文章中，諾華生物醫學研究所的研究人員利用相似方法敲除了398個癌細胞系中的7,837個基因。平均而言，每個基因使用了20種不同的RNAi試劑，以便增強結果的可信度，讓研究人員準確鑒定基因沉默的影響。

The DNA Inflammasome in Human Myeloid Cells Is Initiated by a STING-Cell Death Program Upstream of NLRP3

在真核細胞中，遺傳物質DNA主要存在於細胞核內，出現在細胞核外，相比之內的DNA對於細胞來說是一個危險的信號。因為細胞質DNA可能源自細菌或病毒，這表明細胞有感染，或者有可能是內源性的，這表明細胞出現了損傷。因此先天免疫系統會進行識別，做出應對：引起廣泛的炎症反應和防禦機制。

近期來自慕尼黑大學Ludwig-Maximilians基因中心的研究人員揭示了人類細胞中先天免疫系統識別這種「錯位」DNA，並引發炎症反應的分子機制。而且他們發現在細胞質DNA識別方面，人體細胞與小鼠細胞存在根本上的差異。Cell，Nature發布免疫學重大成果：先天免疫系統獨特的炎症機制

A Genetic Tool to Track Protein Aggregates and Control Prion Inheritance

一條無形的線把阿爾茲海默症和II型糖尿病這兩種看似無關的疾病連繫起來，這條線名叫「蛋白質聚集」，雖然這些蛋白質複雜集合是許多疾病的標記物，最新報道指出它們也有好功能。然而，科學發展至今蛋白質聚集的形成原因和導致後果在很大程度上仍然未知。這主要是因為缺乏簡單、標準化的活細胞研究工具。

如今，MIT的生物醫學工程副教授Ahmad S.Khalil和同事建立了一個名為yTRAP（yeast Transcriptional Reporting of Aggregating Proteins，聚集蛋白的酵母轉錄報告）的合成基因工具可量化、測量、操縱活細胞的蛋白質聚集。

來源：生物通