常見腫瘤標誌物解讀（1）——CA199、AFP升高怎麼辦

郭俊超 北京協和醫院

又是一天密集高通量的門診，今天一位CA199升高的外地患者讓我感觸頗深，今晚上趕製一篇，希望能夠幫助到更多的朋友。

腫瘤標誌物是腫瘤細胞產生或誘導機體產生反應腫瘤生長和/或活動的一系列分子，具有廣泛的特徵，目前廣泛地應用在腫瘤的早期診斷、病情監測、預後判斷等。常見的腫瘤標誌物包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類相關抗原（CA125、CA15-3、CA19-9、CA242、CA72-4）、前列腺特異性抗原（PSA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、人絨毛膜促性腺激素（hCG）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、降鈣素（CT）等等。

甲胎蛋白（alpha‐fetoprotein，AFP）是一種糖蛋白，正常情況下在妊娠期由胎兒肝臟和卵黃囊產生，肝細胞性肝癌（HCC）患者的血清AFP濃度通常升高。血清AFP水平與HCC的其他臨床特徵(如，大小、分期或預後)並非密切相關。血清AFP升高也出現於性腺來源(包括生殖細胞和非生殖細胞)的腫瘤（如非精原細胞生殖細胞腫瘤、內胚竇瘤、胚胎細胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖細胞腫瘤和一些未成熟畸胎瘤）和多種其他惡性腫瘤(其中胃癌最常見)。血清AFP對睾丸生殖細胞腫瘤患者的分期和預後均有價值。在非精原細胞生殖細胞腫瘤中血清甲胎蛋白升高的發生率隨臨床分期的進展而增加，Ⅰ期腫瘤患者的發生率為10%-20%，而播散性非精原細胞生殖細胞腫瘤患者的發生率為40%-60%。在胃癌中，AFP升高的患者其腫瘤侵襲性更強。

假陽性升高^[1]分析：妊娠、嬰兒、遺傳性酪氨酸增多症、共濟失調毛細血管擴張症患者血清甲胎蛋白增高明顯。開始化療期間發生的腫瘤細胞溶解也可能引起血清甲胎蛋白的一過性升高。對於存在慢性肝病(如，急性或慢性病毒性肝炎，肝硬化)藥物或酒精濫用的患者，也可能發現血清AFP升高。對於肝硬化或乙型肝炎患者，出現血清AFP升高時應關注是否已發展為HCC。一般認為，對於這類高危患者人群，血清AFP超過500μg/L(大多數實驗室正常值為10-20μg/L)對HCC具有診斷性。然而，對於進行篩查的患者，通常在AFP處於更低水平時診斷為肝細胞性肝癌（HCC）。

假陰性^[2]分析：並非所有的腫瘤均分泌甲胎蛋白（AFP），多達40%的小肝癌（HCC）患者，其血清AFP濃度在正常範圍內。大多數肝纖維板層癌(HCC的一種變異型)患者的AFP水平正常。

總結

甲胎蛋白（AFP）用於肝癌高危人群的常規篩查，有助於肝癌/生殖細胞腫瘤的診斷，對生殖細胞腫瘤的分期和預後均有價值，在肝癌/生殖細胞腫瘤的隨訪和療效監測中廣泛應用。

糖類相關抗原CA19-9（Carbohydrate Antigen 19-9）是一種唾液酸化的化的I型乳糖系岩藻五糖（Lewis.α血型抗原），為非特異性抗原，屬於低聚糖腫瘤相關抗原，通常在胰腺和肝膽系統疾病以及眾多惡性腫瘤中表達並脫落，是一種與胰腺癌、膽囊癌、結腸癌、肺癌和胃癌相關的腫瘤標誌物。在胰腺癌患者中，血清CA19-9升高明顯，其升高程度與腫瘤大小、長期預後密切相關，連續監測CA 19-9水平(每1-3月檢測1次有助於隨訪根治性手術後的患者和正在接受化療的晚期患者；複發腫瘤患者的CA 19-9水平升高通常早於放射學表現，腫瘤監測上有一定價值，但要確認疾病進展應依照影像學檢查和/或活檢結果。膽囊癌、膽管細胞性肝癌中CA199-9顯著升高。胃癌患者CA19-9水平可能會升高，但敏感性和特異性都較低，不能作為胃癌的診斷性檢查。美國臨床腫瘤學會專家組推薦，血清CA19-9水平不應該用作結直腸癌的篩查或診斷性檢查。一項研究發現，血清CA19-9水平高於37U/mL是區分良惡性疾病的臨界值（在不患有膽管炎和膽汁淤積的患者中惡性疾病的敏感性及特異性僅有77%和87%）。對於血清CA19-9>1000U/mL高度提示為惡性疾病，往往累及腹膜。CA19-9也用於監測已確診胃癌、胰腺癌、膽囊癌、膽管細胞癌或Vater壺腹腺癌患者對治療的反應或癌症的複發情況。

假陽性升高分析：胰腺炎、膽管炎、膽汁淤積、粘液囊腫、支氣管擴張症患者可以出現CA19-9顯著升高。一般膽汁淤積患者血清CA19-9＜1000U/mL，支氣管擴張症患者血清CA19-9＜500U/mL。在胃腸道疾病、子宮內膜異位症、卵巢囊腫、肝臟疾病、腎功能衰竭、間質性肺病、結締組織疾病及風濕性疾病患者中也會有升高。

假陰性分析：Lewis.α血型抗原表達陰性的個體。

總結

糖類相關抗原CA19-9用於胰腺癌的診斷，指導胃癌/結直腸癌的預後，在胰腺癌/膽囊癌/膽管細胞癌的隨訪和療效監測中廣泛應用。

註：

[1] 假陽性：是指將陰性結果錯誤的判讀為陽性，即不患有腫瘤的患者出現甲胎蛋白（AFP）升高；

[2] 假陰性：是指將陽性結果錯誤的判讀為陰性，即患有腫瘤的患者甲胎蛋白（AFP）正常。

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