強直性脊柱炎與HLA-B27「陽性」之關聯度

06-13

HLA概述

脊柱甘露語林於近期發布「強直性脊柱炎與骶髂關節炎：緻密骨炎與副骶髂關節」，德國同仁以1304例骶髂關節CT深入分析，詮釋了骶髂關節之解剖變異度——緻密骨炎、副骶髂關節；以色列同仁598例CT之分析，亦證實改良紐約影像診斷標準之侵蝕適於CT，硬化則不盡然

HLA：組織相容性位點抗原（Histocompatibility Locus Antigen）或人類白細胞抗原（Human Leukocyte Antigen），位於人第6號染色體（圖1，屬於人類23對染色體之一，包含超過17億鹼基對），屬於細胞膜之糖蛋白[1]

圖1 人類男性23對染色體示意圖，紅框內為6號染色體圖片源於網路

HLA包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-D（圖2）與HLA-G五個子類，而HLA-B27由HLA-B*27等位基因編碼；與HLA-A、HLA-C同屬於 HLA I類基因；與機體免疫防禦息息相關

圖2 HLA樹狀結構圖

1973年，加州大學醫學院Schlosstein與同仁[2]，提出HLA-B27與脊柱關節炎之關聯度，當時，學界稱作HLA W27或HL-A 27 [3]

一直以來，HLA-B27被視作疾病與遺傳標誌物之最佳典範之一；數十年間，隨著基因技術之發展，又有超過34種主要組織相容性抗原MHC外之基因，對強直性脊柱炎易感性亦有貢獻；然則，主要貢獻仍為HLA [4]

HLA-B27與疾病之關聯度[4-6]

不同種族與HLA-B27

HLA-B27幾近為強直性脊柱炎易感所需，絕大多數種族而言，超過90%強直性脊柱炎，HLA-B27陽性

總體而言，特定人群HLA-B27陽性率，與脊柱關節炎之比率平等；高HLA-B27陽性人群，強直性脊柱炎與脊柱關節炎發病率亦高

種族	HLA-B27陽性率	強直性脊柱炎發病率
海達印第安人	50%	6.1%
日本人	<>	0.0065%
美國人	白人 7.5% 其它種族 3.5% 墨西哥裔 4.6%	-
中國人	2-9%	0.24%
斯堪的納維亞北部之拉普蘭	24%	1.8%

故爾，不同種族之人群，HLA-B27陽性率不一

HLA-B27與不同疾病

HLA-B27陽性，在某些情況，具有一定量之益處；例如，丙肝病毒自然清除，從而提示對丙肝疾病之保護作用；在某些情況，則顯現出弊端：例如，基於細菌感染（沙門氏菌、志賀氏桿菌、彎曲桿菌、衣原體）之反應性關節炎，HLA-B27陽性者，罹患之風險，為陰性者之50餘倍

HLA與強直性脊柱炎：一方面，90%之強直性脊柱炎患者，HLA-B27陽性，另一方面，僅少部分陽性者發展為強直性脊柱炎；HLA-B27陽性，強直性脊柱炎更可能為早髮型

其它血清陰性脊柱關節病：如前述之反應性關節炎，某些眼病，如急性前葡萄膜炎與虹膜炎，銀屑病關節炎，潰瘍性結腸炎相關脊柱關節病

強直性脊柱炎標誌物新動態[7-9]

除HLA-B27之外，學界陸續以基因分型等技術，報道ERAP1、ERAP2等基因位點，作為強直性脊柱炎之標誌物；亦提出如是等基因與HLA-B27相互作用之理念，不再贅述。

結語

學界現有依據提示：

依據1984版改良紐約標準，HLA-B27化驗，並非強直性脊柱炎臨床診斷標準所必需

HLA-B27為人類第6號染色體HLA-B*27所編碼之細胞膜糖蛋白，與機體組織相容性、免疫反應功能密切相關；地球不同地域人群，HLA-B27陽性率不同，與脊柱關節炎具有一定之關聯度

HLA-B27陽性，對某些病毒感染具有保護性，不利於某些細菌感染

儘管HLA-B27於強直性脊柱炎患者中陽性率較高，然則，並非強直性脊柱炎所特有標誌物；其它疾病，亦可呈現HLA-B27陽性

故爾，HLA-B27具有功能多樣性；HLA-B27與強直性脊柱炎，並非一對一之關聯度

參考文獻

1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/?term=histocompatibility+antigens+class+i

2. SchlossteinL, Terasaki PI, Bluestone R, Pearson CM. High association of an HL-A antigen,W27, with ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 1973 Apr5;288(14):704-6. PubMedPMID: 4688372.

3. Brewerton DA, Hart FD, Nicholls A, Caffrey M, James DC, Sturrock RD. Ankylosingspondylitis and HL-A 27. Lancet. 1973 Apr 28;1(7809):904-7. PubMed PMID: 4123836.

4. Reveille JD. An update on the contribution of the MHC to AS susceptibility. ClinRheumatol. 2014 Jun;33(6):749-57. Review. PubMed PMID: 24838411.

5.Bowness P. HLA-B27. Annu Rev Immunol. 2015;33:29-48. Review. PubMed PMID:25861975.

6.Schittenhelm RB, Sian TC, Wilmann PG, Dudek NL, Purcell AW. Revisiting the arthritogenicpeptide theory: quantitative not qualitative changes in the peptide repertoireof HLA-B27 allotypes. Arthritis Rheumatol. 2015 Mar;67(3):702-13. PubMed PMID:25418920.

7.Cortes A, Pulit SL, Leo PJ, et al. Major histocompatibility complex associationsof ankylosing spondylitis are complex and involve further epistasis with ERAP1.Nat Commun. 2015 May 21;6:7146. PubMed PMID:25994336.

8.Robinson PC, Costello ME, Leo P, et al. ERAP2 is associated with ankylosingspondylitis in HLA-B27-positive and HLA-B27-negative patients. Ann Rheum Dis.2015 Aug;74(8):1627-9. PubMed PMID: 25917849.

9. Robinson PC, Brown MA. ERAP1 biology and assessment in AnkylosingSpondylitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Apr 14;112(15):E1816. PubMed PMID:25767100.

施必有報者天地之定理仁人述之以勸人
施不望報者聖賢之盛心君子存之以濟世
——《格言聯璧》

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