《零基礎學藥學》大型系列——抗真菌葯詳解

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真菌感染分為：

淺表部真菌病——表皮、毛髮和甲板

侵襲性真菌病——侵犯真皮、黏膜和內臟（也就是深部真菌感染）

―、藥物分類及藥理作用

1.多烯類——兩性黴素B、制黴菌素。

機制——與真菌細胞膜上的麥角固醇結合，使細胞膜上形成微孔，從而改變細胞膜的通透性，引起細胞內重要物質外漏，無用物或對其有毒物質內滲——真菌死亡。

注意：損傷真菌細胞膜，使其他藥物更易進入真菌細胞內，因此與其他抗真菌葯合用可出現協同作用

疑問1：真菌能滅，細菌能殺死嗎？

答：不能，細菌細胞膜上無類固醇，故對細菌無效。

疑問2：:該葯會把人體細胞膜破壞了么？

答：會，人體腎小管細胞和紅細胞的細胞膜上含有類固醇——腎損傷和紅細胞膜損傷。

（1）兩性黴素B——廣譜、強大——深部感染和淺部感染均可。

危重深部真菌感染的唯一有效葯。

美中不足——腎毒性較大！

脂質體兩性黴素B——提高抗真菌活性，降低腎毒性。

（2）制黴菌素

對念珠菌屬的抗菌活性強，其他也有效。

也可作為術前預防真菌感染的用藥。

2.唑類——深部感染和淺部感染均可

機制——抑制真菌細胞膜重要成分麥角固醇的合成，使細胞膜屏障作用發生障礙。

廣譜——多數表淺部和深部真菌有效，目前抗真菌治療的主力軍。

（1）酮康唑——廣譜，用於多種表淺部和深部真菌感染。

（2）氟康唑——比酮康唑強5～20倍。能進入腦脊液。對肝葯酶的抑制作用最小，毒副作用較少較輕，治療指數最大。用於全身性或局部念珠菌、隱球菌等真菌感染以及預防。

（3）伊曲康唑——不易進入腦脊液。在皮膚、脂肪組織和指甲中藥物濃度比血漿高10倍以上。

用於手足癬、體癬、股癬等表淺部和系統性念珠菌病、麴黴菌病等深部真菌感染。

（4）伏立康唑——抗菌活性為氟康唑的10～500倍，抗白色念珠菌和雙相型真菌的作用尤為突出。

對耐氟康唑、兩性黴素B的真菌仍有效。

3.丙烯胺類——特比萘芬、萘替芬、布替萘芬。（廣譜）

機制——抑制真菌合成麥角固醇的關鍵酶——角鯊烯環氧酶，導致真菌細胞膜的屏障功能受損。

特比萘芬——皮膚癬菌病首選葯。

4.棘白菌素類——卡泊芬凈、米卡芬凈——用於深部感染

作用機制——抑制真菌細胞β-1，3-D-葡聚糖合成酶，造成真菌細胞壁中β-葡聚糖含量減少，破壞細胞壁結構——死亡。

5.氟胞嘧啶——用於深部感染

機制——

①通過真菌細胞的胞嘧啶滲透酶被攝入真菌細胞內，在真菌細胞內轉變為活性產物氟尿嘧啶，與尿嘧啶結構相似，進而可取代RNA中的尿嘧啶——干擾蛋白質的合成；

②阻斷胸腺嘧啶合成酶——抑制DNA合成。

易透過血-腦屏障。

不足——極易產生耐藥性，極少單獨用藥，主要與兩性黴素B、氟康唑等聯合用於隱球菌病和深部念珠菌病。

6.灰黃黴素抗生素類——灰黃黴素等。——用於淺部感染

機制——抑制鳥嘌呤代謝而干擾敏感菌的DNA合成和有絲分裂。

（二）典型不良反應

1.多烯類

①腎功能損害——幾乎所有患者均可出現；還可能有蛋白尿、管型尿、腎結石。

②十分常見——高熱（超過39℃）、寒戰；

③常見——頭痛、疲乏、嗜睡、驚厥、全身酸痛。

2.咪唑類

①常見——發熱、寒戰、畏寒、抑鬱。

②肝毒性——乏力、黃疸、深色尿液、糞便色白、肝臟轉氨酶AST及ALT一過性升高、急性肝萎縮或壞死甚至死亡。

③心律不齊——靜脈注射速度過快可致。

3.三唑類

①十分常見——肝毒性——肝臟轉氨酶（氨基轉移酶）AST及ALT升高。

②常見——視覺障礙、視覺光刺激感、視物模糊。

③頭痛、口乾、剝脫性皮炎。

4.棘白黴素類

常見——發熱、皮疹、皮膚潮紅、瘙癢、水腫、靜脈炎、支氣管痙攣、腹脹、腹瀉、脫水等。

5.氟胞嘧啶

骨髓抑制——再生障礙性貧血。

鹼性磷酸酶升高、血清膽紅素升高、接觸性皮炎、

6.灰黃黴素抗生素類

十分常見——頭痛、肝毒性、膽汁鬱積性黃疸、剝脫性皮炎、紅斑性狼瘡樣綜合征、光敏反應、皮膚潮紅、瘙癢或色素沉著。

（三）禁忌證

1.過敏者及嚴重肝病患者——禁用所有抗真菌葯。

2.伊曲康唑——禁用於心室功能障礙患者。

（四）真菌感染首選用藥原則

1.侵襲性念珠菌病——首選氟康唑

2.麴黴菌病——首選伏立康唑

3.隱球菌病

①靜脈注射兩性黴素B+氟胞嘧啶2周後

②口服氟康唑8周。

4.組織胞漿菌病

首選靜脈輸注兩性黴素B。

感染控制後，伊曲康唑——預防複發。

5、皮膚癬菌病——首選特比萘芬

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