葯一學習第七周（彭亮）

開心愛學習

開心藥師的各位朋友大家好！給大家拜個晚年，雞年大吉，闔家歡樂，萬事如意！已經陪伴大家走過了兩個月的時間，不知道對大家的幫助如何？但是我相信大家會通過自己的努力夢想成真。還是那句話加強基礎的掌握，也就是對課本的熟悉，再結合老師的視頻講座去強化記憶。我的建議就是書是基礎，老師視頻是強化，習題是檢驗，這樣循環的去進行複習，我相信2017年一定會創造一個不一樣的執業藥師考試！

今天開始我們進行第五章的複習，我把第五章分為兩周。希望大家給我提出寶貴意見！

第五章 藥物傳遞系統（DDS）與臨床應用

本章簡單講就是快（口服速釋片劑、滴丸劑、吸入製劑）和慢（緩釋製劑、控釋製劑）兩個字。

口服速釋片劑

舌下片、分散片和口崩片

（一）分散片

指在水中能迅速崩解並均勻分散的片劑。

服用形式：加水分散口服、含服、吞服。

1．分散片的特點

1.適用於要求快速起效的難溶性藥物和生物利用度低的藥物

2.不適用於毒副作用較大、安全係數較低和易溶於水的藥物

3.同片劑的特點

2.分散片的質量要求

片劑的要求 分散的要求

1.溶出度測定

2.分散均勻性：採用崩解時限法測定，應符合有關規定，即在15℃--, 25℃水中應在3分鐘之內完全崩解。

（二）口崩片

系指在口腔內不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。直接壓片和冷凍乾燥法製備（口服凍乾片）

1．口崩片的特點

1)吸收快，生物利用度高：

_ 藥物表面增大使其溶出速率加快，吸收起效加快。

_ 小劑量《60mg)或分子量小的水溶性藥物在口腔pH環境中以非離子藥物形式被吸收。

_ 藥物通過口腔、咽喉和食管黏膜進入全身血液循壞，提高了生物利用度。

2)服用方便，患者順應性高。

3)胃腸道反應小，副作用低。

4) 避免了肝臟的首過效應：經口腔吸收。

2.口崩片的質量要求

片劑的要求 口腔片的要求 快速崩解的要求。

a)口腔內迅速崩解或溶散、無沙礫感、口感良好、容易吞咽，對口腔黏膜無刺激性。

b)崩解時限

c)難溶性藥物進行溶出度檢查；腸溶材料包衣的顆粒製成的口崩片進行釋放度檢查；凍干口崩片可不進行片劑脆碎度檢查。

（三）速釋技術與釋葯原理

1．固體分散技術

指藥物高度分散在適宜的載體材料中形成的固態分散物。

藥物在載體材料中以分子、膠態、微晶或無定形狀態分散，這種分散技術稱為固體分散技術。可以根據需要製成膠囊劑、片劑、微丸劑、滴丸劑、軟膏劑、栓劑以及注射劑等多種劑型。

固體分散體按藥物的分散狀態固體分散體可分為：

(1)低共熔混合物：藥物僅以微晶狀態分散於載體中，為物理混合物。

(2)固態溶液：藥物溶解於熔融的載體中，呈分子狀態分散，為均相體系。

(3)共沉澱物：共蒸發物，是由藥物與載體材料以適當比例混合，形成的非結晶性無定形物。

固體分散體的特點：

(1)達到不同的釋葯目的：利用親水性高分子載體材料增加難溶性藥物的溶解度和溶出度，提高藥物的生物利用度；利用難溶性高分子載體材料延緩或控制藥物釋放；利用腸溶性高分子載體材料控制藥物於小腸或結腸定位釋放。

(2)延緩藥物的水解和氧化。

(3)掩蓋藥物的不良氣味和刺激性。

(4)使液體藥物固體化。

(5)久貯易老化。

速釋原理

>藥物在固體分散體中以高度分散狀態存在（分子狀態、膠體狀態、亞穩定態、微晶態或無定形態）

>載體材料對藥物溶出的促進作用

● 提高藥物的可潤濕性 ● 保證藥物的高度分散性

● 對藥物結晶的抑制作用 ● 表面活性作用

2．包合技術

包合技術系指一種分子被包藏於另一種分的空穴結構內，形成包合物。主分子包住了客分子

包合物的分類：

(1)按主分子形成空穴的幾何形狀，可分為：籠狀、管狀和層狀包合物；

(2)按包台物的結構和性質，可分為：單分子、多分子和大分子包合物。

包合技術的特點：

(1)增加藥物的溶解度；(2)提高藥物的穩定性；(3)掩蓋不良氣味、減少藥物的刺激性；(4)減少揮發性成分的揮發損失，使液體藥物粉末化而便於製劑。

（四）口服速釋片劑的臨床應用與注意事項

1．分散片

可加水分散後口服，也可將含服、吞服。

注意事項：根據藥物的不良反應採取相應措施。

2．口崩片

服用時不需用水或只需用少量水，無需咀嚼。

注意事項：根據藥物的不良反應採取相應措施。

二、滴丸劑

指固體或液體藥物與適宜的基質加熱熔融溶解、乳化或混懸於基質中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介質中，由於表面張力的作用使液滴收縮成球狀而製成的製劑。

（一）滴丸劑的分類與特點

1．滴丸劑的分類

>速釋高效滴丸：固體分散體的技術製備。

>緩釋、控釋滴丸

>溶液滴丸：水溶性基質來製備

>栓劑滴丸

>硬膠囊滴丸

>脂質體滴丸

◇ 包衣滴丸

◇ 腸溶衣滴丸

◇ 干壓包衣滴丸

2.滴丸劑的特點

(1)吸收迅速、生物利用度高；

(2)設備簡單、操作方便、工藝周期短、生產率高；

(3)可選用不同基質製成不同釋葯速度的製劑；

(4)可使液體藥物固體化；

(5)劑量準確，藥物穩定性高。

3．滴丸劑的常用基質

>水溶性基質：常用的有聚乙二醇類（聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等），硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)等。

>脂溶性基質：常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟、蜂蠟等。

（二）滴丸劑的質量要求

>性狀：大小均勻，色澤一致

>丸重差異

>圓整度

>溶散時限

>含量均勻度：小劑量滴丸劑

（三）滴丸劑的臨床應用與注意事項

臨床使用：滴丸多為舌下含服，一般含服5-15分鐘，最多不超過30分鐘。緩釋滴丸也可口含。

三、吸入製劑

吸入製劑系原料藥物溶解或分散於合適介質中，以蒸氣或氣溶膠形式給葯至肺部發揮局部或全身作用的液體或固體製劑。

（一）吸入製劑的分類與特點

1．吸入製劑的分類

可轉變成蒸氣的製劑、供霧化用的液體製劑、吸入氣霧劑和吸入粉霧劑

>可轉變成蒸氣的製劑：溶液、混懸液或固體製劑加入到熱水中，產生供吸入用蒸氣。

>供霧化器用的液體製劑：通過連續或定量霧化器（通過高壓氣體、超聲振動或其他方法）產生供吸入用氣溶膠的溶液、混懸液或乳液。

>吸入氣霧劑：系指含葯溶液、混懸液或乳液，與適宜拋射劑或液化混合拋射劑共同裝封於具有定量閥門系統和一定壓力均耐壓容器中，使用時藉助拋射劑的壓力，將內容物呈霧狀物噴出，用於肺部吸入的製劑。

>吸入粉霧劑：系指固體微粉化藥物單獨或與適宜載體混合後，以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，採用特製的乾粉吸入裝置，由患者吸入霧化藥物至肺部的製劑。

2.吸入製劑的特點

吸收速度很快，幾乎與靜脈注射相當。

（二）吸入製劑的質量要求

可被吸入的氣溶膠粒子應達一定比例，以保證有足夠的劑量可沉積在肺部。

多劑量吸入劑應進行釋藥劑量均一性檢查；

吸入氣霧劑生產中應進行泄漏檢查；

定量吸入劑標籤中應標明總撳（吸）次，每撳（吸）主葯含量，臨床最小推薦劑量的撳（吸）數；

如有抑菌劑，應標明名稱。

（三）吸入製劑的附加劑

要求：所用輔料應不影響呼吸道黏膜或纖毛的功能

拋射劑：氯氟烷烴、氫氟烷烴、碳氫化合物及壓縮氣體四大類（見氣霧劑）。

稀釋劑：粉霧劑常用的稀釋劑為乳糖

潤滑劑：常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉等。（片劑潤滑劑）

（四）吸入製劑的臨床應用與注意事項

霧化吸入給葯：多在家庭或醫院使用；

定量氣霧劑與乾粉吸入劑：吸入技巧要求高；

乾粉吸入劑：對患者的吸氣速率要求為30-120mVmm，因此不推薦給5歲以下兒童或有嚴重肺功能障礙的患者使用。

緩釋、控釋製劑

緩釋製劑：系指在規定釋放介質中，按要求緩慢地非恆速釋放藥物。

控釋製劑：系指在規定釋放介質中，按要求緩慢地恆速釋放藥物。

緩釋、控釋製劑的特點與分類

1．緩釋、控釋製劑的特點

硝苯地平不同製劑比較表

>減少半衰期短的或需要頻繁使用的藥物的給葯次數

>血葯濃度平穩，減少峰谷現象，有利於降低藥物的毒副作用，減少耐藥性的發生

>減少用藥的總劑量

>緩釋、控釋製劑也用於局部給葯，避免「首過效應」。

缺點：

①在臨床應用中對劑量調節的靈活性降低

②價格昂貴

③易產生體內藥物的蓄積

④對於首過效應大的藥物，生物利用度可能比普通製劑低

2.緩釋、控釋製劑分類

>根據藥物的存在狀態：可分為骨架型、貯庫型以及滲透泵型

骨架型

①骨架片：親水性凝膠骨架片、蠟質類骨架片、不溶性骨架片

②緩釋、控釋顆粒（微囊）壓製片

③胃內滯留片

④生物黏附片

⑤骨架型小丸

膜控型（貯庫型）

①微孔膜包衣片

②膜控釋小片

③腸溶膜控釋片

④膜控釋小丸

>根據釋葯原理：溶出型、擴散型、溶蝕型、滲透泵型或離子交換型

>根據給葯途徑與給藥方式不同：口服、透皮、植入、注射

>根據釋葯類型：定速、定位、定時釋葯系統

①定速釋葯系統：系指以恆速或接近恆速在體內釋放藥物的製劑，基本符合零級釋放動力學規律。

②定位釋葯系統：系指口服給葯後能將藥物選擇性地遞送到口腔或胃腸遭的某一特定部位，以緩釋、控釋行為釋放藥物的劑型。

③定時釋葯系統：又稱為脈衝釋放，系指根據時辰藥理學研究的原理，按生物時間節律特點設計，口服給葯後能定時定量脈衝釋放有效劑量藥物的劑型。

（二）緩釋、控釋製劑的質量要求

體外釋放（溶出）、藥物的體內動力學和臨床試驗。

（三）緩釋、控釋製劑的釋葯原理

溶出、擴散、溶蝕、滲透壓、離子交換等。

1．溶出

溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質

根據Noyes-Whitney溶出速度公式（見：無菌製劑）

dC/dt DS (Cs-C) /Vh

D為擴散係數 S為藥物粒子的表面積

Cs為藥物溶解度 C為溶出介質中藥物濃度

V為溶出介質體積 h為擴散厚度

dC/dt聲DS (Cs-C) /Vh

◆製成溶解度小的鹽或酯-Cs減小；

◆ 與高分子化合物生成難溶性鹽-Cs減小；

◆控制粒子大小，藥物微粒粒徑大，溶出慢，反之則快-S減小；

◆ 藥物包藏於溶蝕性骨架中，釋放速度受基質溶蝕速度控制；

◆將藥物包藏於親水性高分子材料中：吸水膨脹—凝膠屏障一藥物通過屏障層一擴散到表面一溶於體液中。

2．擴散

擴散為主的緩釋、控釋製劑，藥物首先溶解成溶液，再從製劑中擴散出來進入體液，其釋葯受擴散速率的控制。貯庫型（膜控型）和骨架型。

溶出速度>擴散速度

>水不溶性材料包衣的製劑

>包衣膜中含有部分水溶性聚合物

>水不溶性骨架片

3．溶蝕與溶出擴散結合

對於生物溶蝕型骨架系統。

4．滲透壓驅動

以滲透壓為動力，以零級釋放為主要特徵。

二、緩釋、控釋製劑的常用輔}斗和劑型特點

（一）緩釋、控釋製劑的常用輔料

阻滯劑：利用高分子化合物控制藥物的釋放速度。有骨架型、包衣膜型緩釋材料和增稠劑。

1．骨架型

①親水性骨架材料：遇水膨脹後形成凝膠屏障控制藥物的釋放。如：MC、CMC-Na、HP MC、

PVP、卡波姆、海藻酸鹽、殼聚糖等。

①不溶性骨架材料：EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA、硅橡膠等。

③溶蝕性骨架材料：動物脂肪、蜂蠟、巴西擦櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯。

2．包衣膜型緩釋材料（同片劑的包衣材料）

①不溶性高分子材料：EC等。

②腸溶性高分子材料：丙烯酸樹脂L和S型、醋酸纖維素酞酸酯( CAP)、醋酸羥丙甲纖維索琥珀酸酯(HPMCAS)和羥丙甲纖維素酞酸酯(HPMCP)等。

3．增稠劑

水溶性高分子材料，溶於水後，其溶液黏度隨濃度而增大，可以減慢藥物擴散速度。

主要用於液體製劑。常用的有明膠、PVP、CMC、聚乙烯醇(PVA)、右旋糖酐等。

（二）緩釋、控釋製劑的劑型特點

1．骨架型片的劑型特點

>親水凝膠骨架片：骨架材料在遇水後形成凝膠，最後可完全溶解，藥物全部釋放。

>蠟質性骨架片：通過孔道擴散與溶蝕控制釋放。

>不溶性骨架片：釋葯過程分為三步：消化液滲入骨架內、溶解藥物、藥物自骨架孔道擴散釋放，其中孔道擴散為限速步驟。

>骨架型小丸

2.膜控型片的劑型特點

將一種或多種包衣材料對製劑等進行包衣處理，達到緩釋、控釋目的。

包衣液由包衣材料、增塑劑和溶劑組成，根據膜的性質和需要可加入致孔劑、著色劑、抗黏劑和遮光劑等。

>微孔膜包衣片：乙基纖維素、醋酸纖維索、乙烯一醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸樹脂作為包衣材料。PEC類、PV、PVP、十二烷基硫酸鈉、糖和鹽等水溶性的物質為致孔劑。

>膜控釋小片：藥物小片用緩釋膜包衣後裝入硬膠囊使用。

>腸溶膜控釋片：將藥物片芯外包腸溶衣，再包上含葯的糖衣層而得。

>膜控釋小丸：主要有丸芯與控釋薄膜衣兩部分組成。

3.滲透泵型控釋片的劑型特點

滲遺泵片是由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質和推動劑等組成。

>常用的半透膜材料：纖維素類、聚乙烯醇類、聚丙烯酸樹脂類等。

>滲透壓活性物質：調節葯室內滲透壓，主要有無機酸鹽類、有機酸鹽類、碳水化合物類、水溶性氨基酸類，常用乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖的不同混合物。

>推動劑：促滲透聚合物或助滲劑，能吸水膨脹，產生推動力，將藥物層的藥物推出釋葯小孔，常用聚羥甲基丙烯酸烷基酯、 PVP等。

>助懸劑、黏台劑、潤滑劑、潤濕劑等。

標題

本周的分享就到這裡了，本章中的太多特點都是比較重要的，16年11分，比15年還多了4分，這一章也是現在醫藥劑型發展的大方向。分享的不好之處都可以留言給我。謝謝大家！

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