銀屑病發病與難治原因探討

06-13

【摘要】目的 通過調查329例銀屑病患者資料，探索分析銀屑病的發病與難治癒原因。方法調查與發病相關的遺傳因素，誘發和加重因素；以往治療情況與難治癒的相關因素。病程長短與療效關係，初發，複發與複發病例反覆應用過細胞毒類與皮質激素免疫抑製劑的病例近遠期療效比較。結果家族史陽性者106例（32.2%），其中1級親屬為30.1%， 2級親屬有為1.5%，3級親屬為0.6%，無家族史者223例（67.8%）。結論分析認為，銀屑病的發病是由患者先天遺傳基因和後天機體陰陽氣血失衡；外界風寒濕熱、季節氣候、感染、精神創傷等方面的綜合因素所致。而病程日久及反覆不當的應用細胞毒類及皮質激素類藥物治療，可使病情趨向頑固惡化難治癒。中藥治療有複發率低，副作用小的優點。

【關鍵詞】銀屑病發病原因難治原因調查分析

銀屑病又名牛皮癬，是一種常見易複發的慢性炎症性皮膚病。近年來本病的發病率逐漸增加，因發病原因尚未明確定論，且又頑固難治，因此是目前國內外皮膚科領域的重要研究課題。為探索銀屑病的發病與難治癒原因，現將我所近年來治療的329例患者病歷資料進行綜合調查分析，供同道討論。

1 一般資料

被調查329例中，男176例，女153例。年齡1—10歲10例，11—20歲27例，21—30歲76例，31—40歲107例，41—50歲59例，51—60歲26例，61—70歲15例，71—80歲9例，以21—50歲青壯年最多250例，（75.1%）。初發病年齡：1—10歲29例，11—20歲178例，21—30歲64例，31—40歲25例，41—50歲11例，51—60歲17例，61—70歲5例，以11—30歲為多（242例，74.2%）。病程：1年以內106例（32.2%），2—5年97例（29.5%），6—9年63例（19.1%），10—19年41例（12.5%），20年以上22例（6.7%）。以十年以內為多（266例，80.8%）。。

2 發病原因調查

1.1 遺傳因素：

329例中，家族史陽性者106例（32.2%），其中1級親屬有發病者99例(30.1%)，（父親25例，母親23例，兄14例，弟13例，姐7例，妹5例，子女12例）；2級親屬有發病者5例，1.5%（其中祖母，叔父各2例，伯父1例）；3級親屬有發病者2例(0.6%)，（其中表兄，表姐各1例）：無家族史者223例（67.8%）。

2.2銀屑病的誘發和加重因素：初發季節以冬春季為多234例（71.1%），緩解季節以夏季為多159例（48.3%）。說明銀屑病的發病和複發加重受季節氣候的影響。

2.2.1風寒、潮濕、環境物理刺激因素：本文調查中發病誘因為受潮濕者79例（24.0%），複發與加重因素為受潮濕者96例（29.0%）。初發誘因為受風寒者64例（19.5%），複發與加重誘因受風寒者88例（26.7%），

2.2.2精神因素：本文調查中因精神因素誘發者77例（23.4%），因精神因素複發加重者72例21.9%。

2.2..3外傷感染因素：本文調查中因外傷感染誘發者60例（18.2%），因外傷感染複發加重者25例（7.6%）。

2.2.4接觸過敏與飲食因素：本文統計中由接觸藥物、食物或飲酒而誘發銀屑病或使病情複發加重者45例（13.7%）。

3 以往治療情況調查

3.1以往治療效果：329例患者中，以往曾接受過治療者233例（70.8%），其中應用中藥有效60例，無效8例；內服或注射皮質激素有效49例，無效10例；復方青黛丸有效10例，無效2例；細胞毒類抗腫瘤藥物（如白血寧、乙亞胺、乙雙嗎啉、爭光黴素）有效43例，無效10例；干擾素、轉移因子免疫類藥物有效8例，無效6例；胎盤組織液有效2例，無效2例；補骨脂注射液有效2例，無效3例；PUVA效5例，無效5例；礦泉浴有效3例，無效1例；維甲酸軟膏有效2例，無效2例。以往治療方法以中藥有效率為高。

3.2患者認為以往治療的最佳方法與藥物：中藥湯劑60例，復方青黛丸10例，PUVA5例，礦泉浴12例，干擾素、轉移因子免疫類藥物8例，皮質激素5例，細胞毒類抗腫瘤藥物9例，胎盤組織液2例，補骨脂注射液1例，維甲酸軟膏1例，以上諸方以中藥湯劑為患者確認之最佳療法，占曾接受過中藥治療者的88.2%。

3.3患者認為以往治療使病情反跳加重的治療方法與藥物：內服或注射激素類藥物48例；細胞毒類抗腫瘤藥物中：乙雙嗎啉12例，白血寧16例，乙亞胺8例，爭光黴素2例；中藥湯劑2例；干擾素5例，以上療法中認為皮質激素類藥物治療可使病情反跳加重者為多，占曾接受過治療有效者的97.9%，其次為乙雙嗎啉、白血寧、爭光黴素等細胞毒類藥物，占曾接受過治療有效者的88.3%。

3.4患者認為以往治療中毒副作用較大的藥物：白血寧15例，乙亞胺12例，乙雙嗎啉13例，爭光黴素1例，皮質激素類藥物37例，復方青黛丸2例，中藥湯劑1例。以細胞毒類藥物為最多，占曾接受過治療者的77.3%。其次為激素類藥物，占曾接受過治療者的75.5%。

4 病程與復用免疫抑製劑對近遠期治療效果的影響：

4.1病程與療效的關係：對應用中藥銀屑康濃縮顆粒沖劑（主要由生地黃、玄參、牡丹皮、川黃連、白花蛇舌草、紅赤芍、烏梢蛇等中藥精製而成），329例患者的病程，按1年內，2—5年，6—9年，10—19年，20年以上分為四組進行療效對比，結果有顯著性差異（X2=6.58 , P<0.05），詳見表1。由此說明，銀屑病患者病程越短，治癒率越高，反之，治癒率則低。詳見表1。

4.2細胞毒類與激素免疫抑製劑對近遠期治療效果的影響：被調查的329例中，初次發病就診者96例，有遠期隨訪結果者94例，2年內複發者7例，複發病例只經過一般藥物治療者148例，有遠期隨訪結果者139例，2年內複發者37例，複發病例曾反覆應用過白血寧、乙亞胺、乙雙嗎啉等免疫抑制（細胞毒類）劑者85例，有遠期隨訪結果者83例，2 年內複發者58例。以上三組基本痊癒率相比較，初發病組與複發病組無顯著性差異P>0.05。初發病組與複發病例反覆應用過免疫抑制（細胞毒類）劑組相比較，有非常顯著性差異P<0.01。三組愈後複發率相比較，有非常顯著性差異P<0.01。詳見表2。

5 討論

銀屑病在中國醫學中類似於白庀，松皮癬等、如《醫宗金鑒》說：「白庀生於皮膚，形如疹疥，色白而癢，搔起白皮，由風邪客於皮膚，血燥不能榮養所致」。現代醫學認為，銀屑病病理特點為表皮過度增殖分裂，並類似於皮膚腫瘤。其發病原因與誘因有遺傳、免疫、內分泌、感染、精神、環境物理刺激等方面的學說，但至今尚無明確定論。本文通過對329例銀屑病患者病歷資料進行整理，對其發病及與難治癒原因進行綜合分析討論如下：

5.1 遺傳因素：目前認為遺傳因素對本病的發生起較為重要的作用，約三分之一的銀屑病患者有家族史。本文329例家族史陽性者106例（32.2%），其中1級親屬有發病者99例(30.1%)，（其中父親25例，母親23例，兄14例，弟13例，姐7例，妹5例，子女12例）；2級親屬有發病者5例，1.5%（其中祖母，叔父各2例，伯父1例）；3級親屬有發病者2例(0.6%)，（其中表兄，表姐各1例）：無家族史者223例（67.8%）。與1984年中國境內全國銀屑病調查的家族史陽性率為32.0%結果相近。由此可見遺傳因素在本病起較為重要的作用，但遺傳方式尚不能肯定。筆者認為銀屑可能是多基因性遺傳疾病，但機體雖有遺傳基因，也必須有後天適宜的誘發因素才能對本病的發生起重要的作用。

5.2. 銀屑病的誘發和加重因素：初發季節以冬春季為多234例（71.1%），緩解季節以夏季為多159例（48.3%）。說明銀屑病的發病和複發加重受季節氣候的影響。

5.2.1風寒、潮濕、環境物理刺激因素：本文調查中發病誘因為受潮濕者79例（24.0%），複發與加重因素為受潮濕者96例（29.0%）。初發誘因為受風寒者64例（19.5%），複發與加重誘因受風寒者88例（26.7%），

5.2.2精神因素：本文調查中因精神因素誘發者77例（23.4%），因精神因素複發加重者72例21.9%。

5.2.3外傷感染因素：本文調查中因外傷感染誘發者60例（18.2%），因外傷感染複發加重者25例（7.6%）。

5.2.4接觸過敏與飲食因素：本文統計中由接觸藥物、食物或飲酒而誘發銀屑病或使病情複發加重者45例（13.7%）。

5.2.5以往治療情況：本文329例中，曾接受過其他藥物治療者233例（70.8%），其中以中藥有效率最高，佔88.2%。患者認為最佳的治療方法也是以中藥及中成藥為佳，其支持率佔88.2%。認為以往治療中可使病情反跳加重的治療方法，多為內服外用皮質激素藥物的佔97.9%，其次為應用白血寧、乙亞胺等細胞毒類藥物，佔88.3%，而患者認為以往治療副作用最大的藥物則為白血寧、乙亞胺、乙雙嗎啉、爭光黴素等細胞毒類藥物，佔77.3%，其次為皮質激素類藥物，佔75.5%。

5.2.6中藥銀屑康顆粒沖劑治療的臨床結果分析說明，銀屑病患者病程越短，治癒率越高，反之，治癒率則低。反覆應用細胞毒類與激素免疫抑製劑治療，可使病情趨向頑固。

綜上所述，遺傳因素在銀屑病的發病中起著決定性作用，但必須在後天適宜的機體內外環境因素的誘導刺激作用下才能發病。季節氣候，精神因素，外傷感染因素，接觸過敏與飲食等多種因素對銀屑病發病，複發加重有重要影響。以往我們（1-3）曾對銀屑病與正常人血漿和尿液中CAMP，CGMP含量進行研究，結果銀屑病患者血漿和尿液中CAMP，CGMP含量均有異常改變。而經平屑方治療後，其CAMP含量比治療前明顯升高（P<0.01）。CGMP水平也較治療前有明顯改善，CAMP/CGMP比值也有顯著改善（P<0.05）。據此，我們按照中醫陰陽整體觀念對其分析，認為CAMP似於陰的物質基礎，CGMP則表現了陽的反映；CAMP/CGMP的平衡，則對機體免疫和細胞增殖分裂與抑制起決定性調控作用。結合中醫「腎為先天之本，主藏精，主骨生髓」，是決定生育遺傳特徵的物質基礎，並與現代醫學中免疫活細胞來源於骨髓多能幹細胞的相關理論進行分析。認為銀屑病的發病是由患者先天腎精稟賦異常的遺傳基因，在後天機體陰陽氣血（即免疫內分泌功能）平衡失調；外界風寒濕熱、季節氣候、外傷感染、精神創傷等方面的綜合因素誘導下，引起的血熱、風燥及瘀血增生性病變。而久病及腎，久病多虛多瘀的病理變化。可使患者隨著病情的延長，以及反覆不當地應用白血寧、乙雙嗎啉、乙亞胺等細胞毒類及皮質激素類藥物的治療，而使病情趨向頑固惡化難治癒。認為中醫藥治療有抗複發，副作用小的優點。應深入探討研究。

參考資料

〔1〕WU Meng -ping &WU Xiao- hui Clincial Observation of " Clearing Pswriasis" Preparation for Psoriasis 780 〈J 〉. cases.Internationsl J.of Acupuncture & Oriental Medicine 1994:3:25

〔2〕吳夢平等，銀屑康治療銀屑病臨床療效分析〈J 〉.疑難病雜誌，2003，2（1）：

〔3〕胡熙明,秦萬章主編，吳夢平（內文），中國中醫秘方大全（中冊）〈M〉.上海：文匯出版社，1989：31