癌症的鍋不能總讓「基因突變」背，「基因增強子」也難辭其咎！

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《轉》譯

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根據凱斯西儲大學醫學院的一項最新研究，不僅基因突變會增加人體患癌症的風險，基因增強子元件也可能會導致癌症發生。在這項發表在Nature Communication上的突破性研究中，研究人員發現結直腸癌癌基因外的一個特定區域的DNA的改變會促進壞基因表達，從而促進癌症生長，這種改變在一系列腫瘤樣品中都存在，意味著這是一個普遍的機制，因此可以作為藥物靶標開發抗癌藥物。

增強子元件是一小段控制基因表達的DNA，在整個基因組中廣泛存在，可以和遠端基因作用形成DNA扭曲，並摺疊成複雜的3維結構。這項新研究發現結直腸癌癌基因所在的染色體富含高度活化的增強子，可以打開或者激活基因表達。

「我們的數據顯示結腸癌細胞的生存通常依賴於常見增強子改變相關的基因的表達。」凱斯西儲大學醫學院遺傳學和基因組學副教授、研究資深作者Peter Scacheri博士說道。據Scacheri所說，這些常見的增強子改變通常與特定的可以增加人體患結直腸癌風險的基因相伴。

Scacheri的團隊意外地發現了結直腸癌樣品中數千個增強子元件發生了改變。當研究人員通過基因工程操縱這些增強子元件時，原來激活的結直腸癌癌基因就失活了。因此研究人員認為操縱增強子是一種關閉結直腸癌癌基因並延緩腫瘤進展的有效方法。

這項研究測試了42個基因背景不同的結直腸癌樣品，「代表了目前為止最詳細的單一腫瘤類型中增強子元件突變描述。」論文這樣寫道。這項研究確認了此前發現的基因突變會導致結直腸癌，但同時也表明癌基因之外的DNA區域也在癌症發生過程中發揮重要作用。研究人員認為增強子元件和癌基因突變一起合作導致了結直腸癌的發生。

「可以通過其上特定的化學標籤識別出增強子元件，就像一系列燈光中的燈泡一樣。」Scacheri說道，「鑒定常見的增強子突變將幫助我們找出一系列在正常細胞轉化為癌細胞過程中持續開啟的基因，而這些基因預示著腫瘤的發展狀態，因此它們和常見的突變一樣對腫瘤生長很重要。」

根據美國疾病控制和預防中心的數據，結直腸癌是男性和女性致命的癌症，也是美國癌症相關死亡的第二大死因。增強子元件反覆的改變將成為治療癌症的一個新型治療靶標。Scacheri說道：「我們下一步的工作就是確定直腸癌中如何形成這些常見的增強子元件，以及我們是否可以靶向摧毀這些增強子元件以殺傷癌細胞，而不損傷正常細胞。」

參考資料：

Study finds recurrent changes in DNA activate genes, promote tumor growth

Hotspots of aberrant enhancer activity punctuate the colorectal cancer epigenome

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