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肝臟——胰島素抵抗的起點

胰島素抵抗,和它所引發的一系列機體和代謝改變,如超重、肥胖、糖耐量異常、血脂紊亂、高血壓等等,是2型糖尿病、心血管疾病、多囊卵巢綜合征以及非酒精性脂肪肝的致病因素。肝臟是全身葡萄糖、脂肪酸、氨基酸代謝的樞紐,同時也是胰島素降解的場所。

那麼為什麼說,肝臟是胰島素抵抗及其一系列機體和代謝改變的起點呢?研究發現,對於非酒精性脂肪肝(NAFLD),即肝臟代謝障礙,雖然沒有直接的資料顯示NAFLD發生早於全身性的胰島素抵抗,或者主導了全身性胰島素抵抗的形成,但是動物實驗數據可以證實,周圍組織胰島素抵抗和促炎癥狀態繼發於肝臟脂肪侵潤和肝胰島素抵抗。另外,一些肝臟功能障礙研究數據也提示:周圍胰島素抵抗繼發於肝臟疾病,例如,肝硬化患者中就存在這種情況。

胰島素抵抗的程度通常用對葡萄糖代謝的影響來衡量,但是胰島素實際上還參與調節脂肪的合成與儲存、蛋白質合成、非代謝過程和細胞生長與分化。在胰島素抵抗綜合征中,不是所有依賴胰島素的代謝過程和組織器官,只存在一種胰島素抵抗現象。例如,在肝細胞中,同時存在著葡萄糖利用下降和脂肪合成增加,兩種混合的胰島素抵抗現象。這可以為胰島素抵抗綜合征所有代謝異常的特點,提供一種合理的解釋。

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