【陳建明教授專題】Rh血型不合與複發性流產

06-13

Rh血型不合與複發性流產

摘自陳建明、苗竹林主編《複發性流產》醫學專著

作者：陳建明武警廣東總隊醫院

Rh血型不合

Rh血型不合（Rh blood group incompatibility）：是由母嬰Rh血型不合產生的Rh抗體作用於胎兒紅細胞破壞引起的高膽紅素血症。

人類控制Rh血型的基因位於第一對染色體上。Rh血型系統有6種抗原，分別以C、c、D、d、E、e表示，其中以D抗原最強，母胎Rh血型不合所致的同種免疫性溶血幾乎均由D抗原引起。根據紅細胞上D抗原的有無分為Rh陽性和Rh陰性。當孕婦為Rh陰性，丈夫為陽性，再次妊娠時即有可能發生新生兒Rh溶血病。Rh抗原的特異性強，只存在於Rh陽性的紅細胞上，故除非接受過輸血或血液療法，新生兒Rh溶血病罕見於第一胎。RhHDF一般在第2胎以後發病，且母親多為Rh陰性而懷有Rh陽性的胎兒。第一胎時雖然嬰兒可能為Rh陽性，但其血清中沒有天然存在Rh抗體，因此一般不會發病。男胎比女胎更易使母體致敏，機制不明。

臨床上，胎兒向母體出血最早發現在停經5～6周，在無明顯誘因下，妊娠早期孕婦外周血胎兒紅細胞檢出率6.7%，妊娠中期15.9%，妊娠晚期28.9%。許多產科誘因增加了胎兒向母體出血，如自然或人工流產、羊水穿刺術、腹部外傷、前置胎盤、多胎妊娠、人工剝離胎盤和剖宮產術等。儘管引起Rh血型不合同種免疫反應的Rh陽性細胞確切數量並不清楚，但0.1ml的Rh陽性細胞就可以使母體致敏。

雖然不少資料顯示母胎Rh血型不合發生胎-母出血（feto-maternal hemorrha- ge，FMH）的比例高達90%以上，但最終導致同種免疫致敏的比例並不高，顯示Rh陰性孕婦發生同種免疫反應受多種因素的影響。一般認為，未行免疫預防的Rh陰性孕婦妊娠Rh陽性胎兒時，如無合併母胎ABO血型不合，發生母胎Rh同種免疫反應的風險為9.5%～16%，其中約90%發生於分娩期間；存在母胎ABO血型不合時，發生風險降至1.5%～2%。人工流產後母胎Rh同種免疫反應的風險為4%～5%，自然流產後為2%。侵入性的宮內操作也增加Rh致敏風險，其中羊膜腔穿刺為2%，絨毛活檢高達5%。

當胎兒出現Rh同種免疫性溶血時，約1/2患胎無癥狀而不需治療；1/4患胎生後出現黃疸；另1/4患胎出現IHF，其中有一半發生在妊娠34周前。由於免疫預防和宮內治療的進步，國外Rh同種免疫性溶血引發的IHF已大大減少。

Rh血型不合與複發性流產

母胎Rh血型不合是發生胎兒同種免疫反應的主要原因。Rh系統一般不存在天然抗體，Rh抗體幾乎都是由免疫抗體產生，屬於IgG型，可以通過胎盤屏障，抗體滴度與胎兒溶血程度成正比。RhHDF很少見於第一胎，如果孕前體內已經存在Rh抗體，孕期受胎兒紅細胞的刺激作用，抗體濃度不斷升高，越到妊娠後期升高的速度越快，且隨著妊娠次數增加，Rh血型抗體增高，對胎兒紅細胞構成損害加重，表現再次流產，故與複發性流產有相關性。

作者：陳建明