現實版的「睡美人」——認識萬中出一的Kleine-Levins綜合征

Kleine-Levins綜合征最早於1925年由神經病學家Willi Kleine首次描述：複發性嗜睡、行為障礙（暴食和無節制的性衝動）及精神障礙，1936年精神病學家Max Levin建議將這組癥狀命名為「周期性嗜睡-病態飢餓綜合征」。1942年被重新命名為Kleine-Levins綜合征，由於這種患者會反覆出現嗜睡，使醫學大師們聯想到童話故事「睡美人」，故本病有個更動聽的名字「睡美人病」。

當然我們更希望能儘早破解魔咒，找到「吻醒」患者的「白馬王子」。1990年該病被列入《睡眠障礙國際分類》，最新版中將其歸為中樞性嗜睡，診斷標準如下：

【必須滿足A～E標準】

A.過度嗜睡和睡眠反覆發作，至少出現2次，每次持續2天～5周。

B.通常每年發作多於1次，或至少每18個月一次。

C.發作間期，患者警覺性、認知功能、行為和情緒正常。

D.發作期患者至少出現下列一項癥狀：

①認知功能障礙。

②感知改變。

③飲食異常（厭食或貪食）。

④無節制行為（如性慾亢進）。

E.嗜睡和相關癥狀不能由其他睡眠疾病或其他神經、精神疾病（特別是雙相障礙）、毒品或藥物濫用等解釋。

真實案例

小濱今年13歲了，出生在山西大同的農村，從小就備受父母和姐姐的疼愛。他是個聰明、活潑、外向的孩子，經常和小朋友在田間玩到月上枝頭，在班裡也屬於性格開朗、有人緣的學生，要說有什麼小毛病，也只是和同齡的孩子一樣喜歡吃零食而不愛吃蔬菜。

病情發展

2011年6月的一個下午，小濱放學後和幾個小朋友正在田間小路上玩耍得不亦樂乎，根本沒看到遠處疾馳而來的拖拉機。嬉鬧間，小濱突然跑向了路中間，駕駛員也沒想到路邊會突然衝出一個孩子，看到孩子驚恐的雙眼瞬間驚出一身冷汗，一個急剎車停了下來。儘管車並沒有撞到小濱，可他還是摔倒了，田間幹活的父母也看到了這驚險的一幕，急急奔過來，看到孩子沒有摔傷，懸著的心才稍稍放下一些。只是小濱像是嚇壞了，也不說話，回家也沒怎麼吃東西，就開始昏睡。父母以為孩子受了驚，休息一下就緩過來了，可是第二天小濱像丟了魂似的，昏昏沉沉地在床上睡了一整天，即使醒著也像打蔫的茄子，渾身無力，不願下地走，連大小便也得別人扶著去，而且一天也不想吃東西，平時最喜歡的零食現在連看都不看一眼，也不願意和人說話，更沒辦法回憶那天的過程。就這樣，老實的父母陪著他熬了五天，在第六天的凌晨四五點鐘，像是被「解穴」一般，小濱突然一下就恢復正常了，而且對自己這幾天的情況一點都沒印象。父母又喜又憂，喜的是寶貝兒子終於闖過了鬼門關，憂的是孩子是否還會出現類似情況。

令人擔心的事情終究還是發生了，此後，類似的情形每年都會出現兩三次，多數情況下白天開始發作。而且細心的父母發現孩子每次出現癥狀似乎有預感，多伴有眼發直、頭痛、胸口疼等，還能在發病初期自己回家卧床，更令人難以置信的是，一向說方言的孩子發病時居然會說一口標準的普通話，有一次還聲稱「有鬼來抓我了！」發病期間，小濱的交流、活動、進食明顯減少，每次發作都要持續10多天，然後在某天的凌晨突然清醒過來。他這種種怪異的行為引得鄉鄰議論紛紛，都說這孩子八成是「鬼附身」了……

[02]求醫經歷

父母眼瞅著孩子一天天長大，這種現象非但沒有減少的趨勢，反而更頻繁、持續時間更長，心頭真是焦急萬分。反覆的發病不僅影響了小濱的學業，更是給步入青春期的孩子留下了心靈陰影。於是夫妻倆商量了下，咬緊牙關帶孩子踏上了尋醫問葯之路。輾轉多家醫院，經過頭顱影像學、血液學、代謝等全面檢查，醫生髮現小濱除了體型略瘦弱些，並沒有患器質性疾病，診斷思路一度陷入了僵局。直到小濱再次出現癥狀，在睡眠中心進行了連續11天的標準多導睡眠監測，答案才最終浮出水面。原來此次發作前一天晚上，小濱貪玩未完成作業，要求媽媽次日早點叫他起床補作業，按約定媽媽凌晨5點叫小濱起床，至7點左右小濱開始出現眼發直的癥狀並卧床睡眠，家長急忙帶孩子趕往醫院，路上孩子一直處於迷迷糊糊的睡眠狀態，基本未進食，晚9點到醫院後，小濱只有在當醫護人員查體等較明顯刺激下才會睜眼，但目光較呆板，表情淡漠，要求他回答問題或動作時易哭泣，無接觸身體的刺激下半分鐘左右即入睡，在多名技師安置電極的過程中，小濱依舊「冷淡對待」，甚至反覆入睡至無法完成生物定標。次日7點左右醒來，對醫護人員問話無理解障礙，時間、空間定向、短時記憶基本正常，不願交談，不願活動，不下地行走，上午間斷睡眠，醒來時易哭泣，眼光獃滯，當一位長頭髮、言語溫柔的技師問他有無不舒服時，他直直地看著技師，慢慢伸手撫摸著技師的長髮說：「你長得好漂亮啊！」「你嫁給我好嗎？」但面部表情依舊淡漠。在打開電視，反覆與之交談等較強刺激下，小濱表面看著是清醒的，就是有些煩躁，動不動就出現表演型哭泣，而且哭著哭著會突然中止，發獃。這樣的情形持續了一周後，一天上午小濱突然主動下床行走，時不時地努嘴，擠眉弄眼，說一些讓人無法理解的語句，有時兩個胳膊在胸前不自主活動。他也會主動與人交談，但言語、行為與平日個性不符，缺少常規禮儀，缺少羞恥感，出現背古詩過度抑揚頓挫，當著眾人面整理褲子，說要大便，還說要帶他媳婦回家，玩弄醫護人員的胸牌等令人啼笑皆非的言語和行為。但其家屬說小濱在家中發病時無此過程，感覺似乎與本次住院後接受了較多外界刺激有關。這到底是什麼問題呢？原來小濱得的是Kleine-Levins綜合征，是一種罕見的睡眠障礙。

其實Kleine-Levins綜合征的核心特徵是：反覆發作-緩解伴認知、精神和行為異常的嗜睡。一次典型的發作期持續10天左右（2.5～80天），少數持續幾周至幾個月，發作期每天睡眠時間可長達16～20小時，僅在進食和大小便時醒來或起床。小濱的癥狀和這些很吻合。

在發作期，患者能被喚醒，如強迫保持清醒，患者易出現激惹。這也是為什麼小濱在睡眠實驗室監測過程中，儘管均為無創檢查，而且醫護人員都很熱情的情況下，他依舊容易反覆哭泣的原因。

在發作期的清醒階段，幾乎所有患者都表現為淡漠、疲憊、迷糊、講話及應答遲鈍。小濱每次發作即使「醒了」也目光呆板，不願與親人朋友交流，「賴在床上」不願活動，連遊戲也沒興趣。

幾乎所有患者都會對周圍環境感知出現改變，即不真實感，感覺像做夢，被罩在泡泡里，有身體與思維分離的不真實感，異常、虛幻的視覺、聽覺、觸覺、味覺、溫度覺、痛覺。一位30歲的患者曾描述「沖澡是可怕的體驗，因為我能看見水流淌過身體，卻感覺不到水的流動，也感覺不到溫度」。

還有很多患者表現為貪食，在國內文獻報道中多數患者表現為貪食，從第三版《睡眠障礙國際分類》上看，仍有1/3的患者表現為厭食，而小濱在發作期即表現為食量明顯減少。

有些患者在獨處和遇到陌生人時會出現性慾亢進（半數左右，主要是男性）、幼稚、抑鬱（主要是女性）、焦慮，有1/3的患者出現幻覺和妄想。13歲的小濱在監測過程中有撫摸技師頭髮的行為，並說「你真漂亮，你嫁給我吧」，這些是與其年齡性格不相符的性行為表現；也曾自訴「有鬼來抓我」，這是典型的幻覺。

嗜睡是起病時和發作開始時的主要特徵，個別患者在發作期會出現明顯的無節制行為。小濱在醫院監測的那次剛好出現了這樣的癥狀，如在眾人面前表演背誦古詩，整理衣褲，玩醫護人員的胸牌等。

健忘、短暫的煩躁不安或伴失眠的情緒高漲可能是一次發作結束的信號。戲劇性的是，在發作間歇期，患者的睡眠、認知、情緒和進食均正常。

[03]認識「睡美人病」

Kleine-Levin綜合征很罕見，估計患病者在每百萬人群中只有1～2例。迄今為止，文獻中大概報告了來自各國的500份病例，且幾乎均為青年男性，男女比約為2︰1，81%的患者10～20歲起病。首次發作前通常有流感等各種上呼吸道感染，但複發時很少出現。其他少見的誘發事件包括飲酒、頭顱損傷、旅遊和麻醉。從小濱的情況看，首次發作前並無上呼吸道感染徵兆，但存在受驚嚇及可能的顱腦外傷，儘管小濱摔倒後父母未發現他有明顯的皮膚破損，但鑒於時間久遠和家屬對醫學知識理解的局限性，不能完全除外顱腦損傷。

慶幸的是，長期研究顯示，本病為良性病程，中位病程為14年，但男性、起病年齡小於12歲或超過20歲的患者，若發作時出現性慾亢進，則預示其病程更長。而且發作時患者整日卧床酣睡會影響其社會活動，像小濱一年發作兩三次，很耽誤學業，加之在農村很多人不理解這是一種病態，各種謠言和異樣的眼光對青少年的心理健康更是不可忽視的問題。

由於Kleine-Levin綜合征非常罕見，一定程度上限制了對本病的深入研究，目前醫學尚無法解釋本病的病理生理學，西方一些國家將本病作為罕見病開展了相應研究，法國和美國斯坦福大學的研究較為深入，法國的研究結果顯示，鋰劑可減少發作的頻次，縮短持續時間，而興奮性藥物能減緩發作期的嗜睡，但是對患者認知行為及發作時間無效。

下面是一些可能有效的預防方式：勤洗手，避免病毒或細菌感染；避免飲酒，特別是存在睡眠剝奪時；在發作期，讓患者在家中休息，保證環境安靜、安全，避免打擾。儘管我國目前對罕見疾病研究的支持還有不盡人意的地方，但是科學改變觀念，請不要再把這樣的患者當成是「鬼附身」，更不要愚昧地請「大仙驅鬼」。

[04]此病例主治醫師

崔麗

遼寧醫學院呼吸病學（睡眠醫學方向）主任醫師、碩士研究生導師；畢業於第二軍醫大學，獲臨床神經科碩士學位；2014年在美國匹茲堡大學醫學院睡眠中心研修1年；中華航空航天醫學會委員；中國睡眠研究會生物節律委員會委員；中國老年學和老年醫學學會睡眠科學分會副主任委員；空軍總醫院第九屆學術委員會青年委員；率先在國內開展了飛行人員的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的診治及醫學鑒定方法研究，並撰寫了相應國家軍用標準；2010年獲得軍隊科技進步成果二等獎。

登場書籍：《黑夜的魔力》

睡眠醫學是一個新興的學科，隨著它的發展，逐漸揭示出許多疾患的深層次病因。從表面看來，人們的生活、工作多是在白天進行，與黑夜中發生的睡眠似乎無關。孫書臣睡眠醫療團隊，將工作中所遇到的離奇案例講述給大家，並附上精彩的點評，使廣大讀者得以加深對睡眠疾患的認識，從而改善睡眠質量，為自己的健康保駕護航。把握這些規律，幫助人們認識疾病，改善睡眠質量，從而維護人類的健康，正是睡眠醫學的精髓所在。

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