世界難題或將攻克！我科學家發現哮喘免疫治療新策略

06-13

腺病毒載體結核疫苗（gsgAM）顯著降低肺部炎症。由通訊員供圖

科技日報訊（記者葉青通訊員黃博純）過敏性哮喘影響全球8-16%人口，癥狀為喘息、氣促、呼吸困難等，嚴重者可危及生命。當前治療策略依賴於糖皮質激素、長效β2-受體激動劑等，但均為對症治療，不能從根本上抑制哮喘發作。中科院廣州生物醫藥與健康研究院馮立強副研究員與呼吸疾病國家重點實驗室鍾南山院士團隊張翊玲博士合作，研製了一種利用腺病毒載體結核疫苗抑制過敏性哮喘的新策略。1月4日，該相關成果在線發表於國際學術期刊《分子醫學雜誌》上。

過敏性哮喘發病機制極其複雜。過敏原誘導的Th2反應過度激活是其中關鍵環節。為替代激素療法，多家製藥公司或研究機構開發了抗IgE及Th2細胞因子的單克隆抗體。但這些療法仍未擺脫「對症治療」範疇，不能根治哮喘，療效相當有限。近20年前，科學家發現接種卡介苗的人群患哮喘概率較低，由此開啟了以卡介苗預防或治療哮喘的系列臨床前及臨床研究。然而在10多個臨床試驗中，卡介苗效果並不理想。

據課題組相關人員介紹，健康狀態下，體內Th1、Th2反應相互制約、動態平衡，卡介苗在歷經數百次傳代後，某些疫苗株因缺失關鍵抗原，其誘導Th1反應的能力下降，不能有效抑制Th2過度激活及哮喘發作。

因此，為解決這一問題，課題組研製了以腺病毒載體攜帶結核分枝桿菌優勢抗原的新型疫苗。該疫苗可誘導顯著強於卡介苗的Th1反應，有效降低肺部炎症並抑制哮喘發作。進一步研究發現，腺病毒載體結核疫苗調節了肺部免疫穩態，這種調節作用與IL-33/ST2信號通路有關，並依賴於Treg細胞。這些發現可為過敏原特異性免疫治療策略的研究提供參考。