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中成藥的合理應用

第一節 臨床選用一、臨床選用原則(一)辨證選用(二)辨病選用(三)辨證辨病相結合(四)根據劑型特點選用辯證選用辯證:將望、聞、問、切四診所收集的癥狀運用八綱、病因、臟腑、經絡、六經、衛氣營血、三焦等辯證方法,加以分析歸納,去偽存真,以判明疾病的病因、病位、病程,抓住疾病的本質,分清證候主次的過程。最基本的辯證方法:八綱辯證(陰陽、虛實、表裡、寒熱)解表中成藥辛溫解表類辛涼解表類表裡雙解類扶正解表類表證有寒熱之分,體質有虛實之別,邪有內外兼夾常見劑型:合劑、口服液、糖漿劑、散劑、顆粒劑、丸劑、片劑、膠囊劑等。解表中成藥一、辛溫解表類適用於外感風寒表證,症見惡寒發熱、頭痛身疼、鼻塞流涕、口不渴、無汗、舌苔薄白、脈浮緊等。1、九味羌活顆粒2、小青龍合劑3、通宣理肺丸二、辛涼解表類適用於外感風熱表證。症見發熱頭痛、口渴、咳嗽、苔微薄黃、脈浮數等。1、桑菊感冒片(顆粒)2、銀翹解毒片3、止嗽定喘口服液(麻杏石甘湯)三、表裡雙解類適用於表證未解、里證又急之證。症見惡寒發熱、頭痛身重、腹痛下痢或便秘、口渴咽干、噁心嘔吐等。處方組成:解表葯配合清熱葯或溫里葯1、防風通聖丸2、小柴胡片四、扶正解表類適用於體質素虛又感外邪而致的表證。症見惡寒發熱、頭痛身重、無汗肢冷、倦怠嗜卧、面色蒼白、脈浮大無力等。處方組成:解表葯配合補益葯或助陽葯。1、參蘇丸2、敗毒散清熱中成藥清熱解毒類瀉火涼血類清熱解暑類清虛熱類一、清熱解毒類牛黃解毒片功能主治:清熱解毒,用於火毒內盛,咽喉腫痛,牙齦腫痛,口舌生瘡,目赤腫痛。銀黃片、六神丸二、涼血瀉火類左金丸功能主治:瀉火,疏肝、和胃、止痛。用於肝火犯胃,脘脅疼痛,口苦嘈雜,嘔吐酸水,不喜熱飲。龍膽瀉肝丸、導赤丸三、清熱解暑類六一散功能主治:清暑利濕。內服用於暑熱身倦,口渴泄瀉,小便黃少;外治痱子刺癢。四、清虛熱中成藥玄麥甘桔顆粒清熱滋陰,祛痰利咽。用於陰虛火旺,虛火上浮,口鼻乾燥,咽喉腫痛。地骨皮露溫里中成藥溫中祛寒類溫經散寒類回陽救逆類一、溫中散寒類小建中合劑功能主治:溫中補虛,緩急止痛。用於脾胃虛寒,脘腹疼痛,喜溫喜按,嘈雜吞酸,食少,心悸。其他成藥:附子理中丸、理中丸、香砂養胃丸等。二、溫經散寒類艾附暖宮丸功能主治:理氣補血,暖宮調經。用於子宮虛寒,月經不調,經期腹痛,腰酸帶下。其他成藥:溫經丸、痛經丸、陽和丸等。三、回陽救逆類四逆湯功能主治:溫中祛寒,回陽救逆。用於陽虛欲脫,冷汗自出,四肢厥逆,下利清谷,脈微欲絕。目前主要劑型:合劑、注射劑、滴丸、栓劑。辨病辨證相結合選用一、感冒風寒型辛溫解表,宣肺。選葯:小青龍合劑,九味羌活片。風熱型辛涼解表,宣肺清熱選葯:銀翹解毒片、銀黃片、感冒清熱顆粒等。二、急性支氣管炎風寒束肺型疏風散寒,宣肺止咳選葯:蛇膽陳皮散、杏蘇止咳糖漿、通宣理肺丸等。風熱犯肺型疏風清熱,宣肺化痰選葯:止嗽定喘口服液、枇把糖漿、川貝止咳糖漿等燥熱傷肺型清肺潤燥止咳選葯:養陰清肺膏、羅漢果止咳沖劑、雪梨膏等三、胃、十二指球部潰瘍寒邪犯胃型散寒止痛選葯:良附丸、香砂養胃丸食滯胃脘型消食導滯,理氣止痛保和丸、枳實導滯丸、枳術丸、健胃消食片肝氣犯胃型疏肝理氣,和胃止痛選葯:越鞠丸、逍遙丸、疏肝止痛丸等肝胃鬱熱型瀉熱和胃、止痛選葯:龍膽瀉肝丸、左金丸、牛黃解毒片等脾胃虛寒型溫中散寒,健脾和胃選葯:附子理中丸、香砂六君丸等辨病選用益肝靈片:用於急慢性肝炎和遷延性肝炎前列康:前列腺炎更年安:更年期綜合征根據劑型選用慢性病:丸劑、片劑急性病:注射劑、溶液劑、顆粒劑、滴丸、氣霧劑、栓劑局部疾病:外用膏劑固體劑型的特點中成藥最常用的固體類型有片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑(沖劑)、散劑、茶劑、膜劑等。這類劑型以口服應用為主,使用方便,性質穩定,大多在胃腸道經崩解(溶散)、溶出而被吸收。 1、不含原粉的膠囊劑和片劑,由於在製備過程中經過提取、精製,口服後有效成分易於吸收。2、含原粉的膠囊劑、片劑、丸劑等,由於藥材細胞未完全破壞,有效成分從細胞內溶出必須經過浸潤、滲透、溶解、擴散等階段,整個過程十分複雜。其溶出速度與丸劑、片劑表面的潤濕性,毛細管作用及溶化作用等密切相關。 3、丸劑吸收速度:水丸〉水蜜丸〉蜜丸、濃縮丸〉糊丸〉蠟丸4、顆粒劑(沖劑)指藥材提取物加適量賦形劑或部分藥材細粉製成的乾燥顆粒。全浸膏型顆粒劑進入體內較易成為溶液狀態,故能直接被吸收,作用迅速。即使含有不不溶性藥材原粉,由於細度大,表面積大,有效成分也較易溶出,所以吸收也較其它固體劑型快。5、茶劑是以茶葉或藥物粉末加工製成的,用開水浸泡飲用。由於有效成分的浸出在體外已經進行,故服用後藥物直接吸收,作用較快。 液體劑型的特點中藥液體製作是指以中藥為原料,採用適當的溶媒和方法,提取有效成分,並分散於液體分散溶媒中製成的供內服或外用的液體製劑。比相應的固體製劑吸收快,作用迅速。因有效成分分散度大,一經進入消化道即能較快地被吸收併產生療效;用量較小,劑量較易控制;服用方便,流動性大,能深入腔道,如五官科使用液體製劑較為方便;久貯易產生沈澱,水溶性製劑容易霉敗非水溶媒多有藥理作用攜帶不方便等。 吸收速度溶液〉膠體型〉乳濁液和混懸液型外用劑型的特點外用劑型系指將藥物採用適宜的工藝和方法,加入適宜的基質,製成供外用的劑型。主要對皮膚起保護作用或局部治療作用,也可透過皮膚或粘膜起全身治療作用。軟膏基質的特點脂肪性基質:適用於魚鱗癬、燒傷脫痂、濕疹、皮炎、皸裂等皮膚病。乳劑性基質:適用於脂溢性皮炎、皮膚開裂、皰疹、癤等皮膚病。 水溶性基質:可吸收膿性分泌物而呈乾燥性能。適用於亞急性皮炎或濕疹等慢性皮膚病 ,對結痂成瘡、輕度滲出等病變。 硬膏基質的特點黑膏藥:膏層厚維持藥效長。多具有消腫止痛、軟堅散結、拔毒生肌的作用。急性、糜爛滲出性的皮膚禁用。橡膠硬膏:膏層薄,藥效維持短。多用於因風濕引起的關節痛。皮膚糜爛、化膿及外傷者不適用。貼膏基質:克服了黑膏藥和橡皮硬膏的缺點。第二節 臨床合理應用一、服用注意事項(一)給葯時間幾種說法:1、使藥物的作用與人體節律同步協調。陽藥用於陽長之時,陰藥用於陰主之時,升藥用於升時,降藥用於降時。2、按疾病部位確定給葯時間。病在胸隔以上者,先食而後服藥;病在心腹以下者,先服藥而後食;病在四肢血脈者,宜空腹而在旦;病在固隨著,宜飽滿而在夜。3、一旦發現疾病,及時給葯,並根據病情控制時間間隔。《千金方》:凡做湯藥不可避晨夜時日,覺病須臾,即宜便治,不等早晚,則易愈矣。原則:根據病情需要,盡量發揮藥物的預防、治療作用,減少不良反應。 具體給葯時間1、空腹給葯:補益葯祛痰葯:飯前峻下逐水葯:清晨祛蟲消積葯鎮靜安神葯:睡前藥酒:睡前開胃藥澀精止遺葯潤腸通便藥制酸葯2、飯後給葯消食導滯對胃有刺激性葯3、及時給葯緩解心絞痛葯解表葯咽喉疾患局部用藥止瀉藥(但五更瀉多在睡前服)危急重症4、提前給葯截瘧葯:法做前 2-3小時調理月經葯:月經來潮前4-5天平喘葯 口服:發作前1-2小時;氣霧劑:發作前3-5分鐘(二)給藥劑量 藥物因素:藥性猛烈,或含有毒藥物的中成藥 九分散、龍虎丸、玉真散 生理條件:老年人、兒童、孕婦(三)用藥禁忌1、配伍禁忌: 常用的相惡、相反的配伍禁忌藥物歸納為十八反、十九畏。在歷代本草的著述中,注有相惡、相反、相畏、相忌的藥物:人蔘、川芎、靈芝、五靈脂、牛黃、貝母、巴豆、玄參、甘草、石斛、龍膽、生薑、烏頭、當歸、芍藥、地黃、防風、沙參、辛夷、吳茱萸、皂角、細辛、茯苓、桔庚、柴胡、栝樓根、秦椒、麻黃、黃芪、黃精、黃連、黃芩、續斷、款冬、雄黃、紫苑、藁本、藜蘆 2、妊娠禁忌《妊娠禁忌歌》:「沅斑水蛭與虻蟲,烏頭附子及天雄,野葛水爭暨巴豆,牛膝薏苡並蜈蚣,棱莪赭石芫花麝,大戟蟬蛻黃雌雄,砒石硝黃牡丹桂,槐花牽牛皂角 ,半夏南星兼通草,瞿麥乾薑桃木通,鹵砂乾漆鱉爪甲,地膽茅根與庶蟲」。妊娠禁忌藥物分類:禁用:不用。忌用:原則上不用。慎用:酌情用。1).清熱解毒類:具有清熱解毒、瀉火、祛濕等功效的中成藥,如六神丸,在懷孕早期服用可能引發眙兒畸形,孕後期服用易致兒童智力低下。而含有牛黃等成分(牛黃解毒片)的中成藥,因其攻下、瀉下之力較強,易致孕婦流產。2.活血化瘀類:此類祛瘀活血力強,可使孕婦血液循環加快,具有刺激子宮、反射性引起子宮收縮、導致胎兒官內缺氧,使眙兒發育不良產生畸形,甚 引起流產或北胎。如七厘散、小金丹、雲南白藥、三七片、腦血栓片、虎杖片等。3.消食導滯類:如檳榔四消丸、清胃和中丸、九制大黃丸、香砂養胃丸、大山楂丸等,都具有活血行氣、攻下之效,故易致流產。4.祛風濕類:以祛風、散寒、除濕止痛為主要功效的中成藥,如虎骨木瓜丸,其中活血之牛膝有損胎兒。類似的中成藥,還有大活絡丸、天麻丸、華佗再造丸、傷濕祛痛膏等。而抗栓再造丸則因大黃攻下、水蛭破血,故孕婦禁用。5.理氣類具有疏暢氣機,降氣行氣之功效的中成藥,如木香順氣丸、十香止痛丸、氣滯胃痛 沖劑等,因其多為下氣破氣葯,行氣解郁力強而被列為孕婦的禁忌葯。6.瀉下類有通導大便、排除腸胃積滯或攻逐水飲、潤腸通便的中成藥,如十棗丸、舟車丸、麻 丸、潤腸丸等,因攻下力甚強,有損胎氣。7.利濕類:凡治療水腫、泄瀉、痰飲、黃疽、淋濁、濕瀉等的中成藥,如利膽排石片、膽石通等,皆具何化濕利水、通淋瀉濁之功效,故孕婦不宜服用。8.滑利攻下類:多有利尿瀉下的作用,可通過刺激消化系統,興奮子宮並引起反射性收縮,使胎兒著床不穩,引起流產,如滑石、牽牛子、木通、冬葵 、蕪花等。妊娠禁用中成藥:牛黃解毒片(丸)、木瓜丸、小金丹、小活絡丸、開胸順氣丸、木香檳榔丸、玉真散、失笑散、七厘散、九分散、再造丸、當歸龍薈丸、紅靈散、蘇合香丸、阿魏化痞膏、冠心蘇合丸、紫雪、益母草膏、跌打丸、跌打活血散、痛經丸、暖臍膏、醒消丸、鱉甲煎丸等。妊娠忌用中成藥:三黃片、牛黃清胃丸、大活絡丹、雲南白藥、梅花點舌丸、清寧丸、紫金錠、礞石滾痰丸等。妊娠慎用中成藥:黃連上清丸、涼膈散、三妙丸、萬氏牛黃清心丸、萬應錠、分清五淋丸、龍膽瀉肝丸、傷濕止痛膏、安宮牛黃丸、防風通聖丸、沉香化氣丸、雞血藤膏、梔子金花丸、通關散、清胃黃連丸、舒肝丸、舒筋活絡酒、附子理中丸。3、飲食禁忌 人體患病有寒熱虛實之分,食物也有寒熱溫辛之性,故須使食物屬性與疾病屬性相適應。寒、涼:鱉肉,海蜇,螃蟹,蚌肉、龜肉、兔肉、鴨肉、鴨蛋、豬肝、驢肉、海帶、紫菜、白木耳,白菜、菠菜、白蘿蔔、薺菜、荸芥、莧菜,芹菜、萵苣、冬瓜、苦瓜、絲瓜、黃瓜、蓮藕、百合、西紅柿、葫蘆、綠豆、豆芽、豆腐、梨、西瓜、甜瓜、柿、香蕉、菠蘿、甘蔗、冰糖、白糖、鹽等。溫,熱:羊肉、狗肉、雞肉、雀肉、鵝肉、鱔魚、鯽魚、海參、海蝦、芫荽、茄子、洋蔥、韭菜、大蔥、大蒜、龍眼、荔枝、栗子、胡桃、糯米、淡豆鼓、辣椒、胡椒、花椒、生薑、乾薑、大茴香、小茴香,紅糖、飴糖、白酒、黃酒、咖啡、可可、咖哩等。油膩類:家禽家畜肉類,油脂厚味及油炸食品等。其味厚膩,易損脾胃,助濕生痰。外感發熱、肝炎黃疸、冠心病、高血壓、腹瀉等病不宜服用。生冷類:瓜果及生冷蔬菜。性多寒,影響胃腸功能。腸炎、胃病及一切虛寒病症不宜服用。海腥類:魚、蝦、蟹等水產品。咸寒而腥,多食則傷脾、腎,並可發生過敏,誘發疾病。脾腎虛寒、蕁麻疹、過敏性哮喘等不宜服用。辛辣類:蔥、大蒜、生薑、辣椒、酒、韭菜等。辛熱,多食能生痰助火,散氣耗血,損傷目力。陰虛陽亢體質及一切出血性疾病、咳嗽、高血壓、目疾、痔瘡、外科瘡疥等不宜服用。發物類:海腥類、蘑菇、南瓜、公雞、豬頭肉、羊肉等。生痰動風,助火之品,極易誘發舊病。脾胃病、肝腎病、皮膚病、過敏性疾病、癰疽瘡瘍等不宜服用。一些服藥忌口:人蔘、党參忌蘿蔔;珍珠母、棗仁、貝母、半夏忌茶葉;厚朴忌炒豆;蒼朮、白朮忌桃子、李子;荊芥忌蝦、蟹、海鮮;甘草、蒼耳、烏梅、桔庚、黃連、吳萸忌豬肉;土茯苓、使君子忌濃茶;茯苓、丹參忌醋;地黃、首烏忌蔥、大蒜。 葯攻邪,五穀為養,五果為助,五畜為益,五菜為充,以食佐葯治病。有助於治療常見病證的食物分類 1.解表(1)發散風寒:生薑、芫荽、蔥白、大蒜等。(2)疏風散熱:淡豆鼓、荷葉等。2.清熱(1)清熱瀉火:苦瓜、苦菜、莧菜、百合、松花蛋等。(2)清熱涼血:蓮藕、芹菜、絲瓜等。(3)清熱解毒:綠豆、白扁豆、黃豆,黑豆、赤小豆、冬瓜、苦瓜、南瓜、西紅柿、醋等。(4)清熱燥濕:香椿、蕎麥等。(5)清熱解暑:西瓜,西瓜皮、冬瓜、黃瓜、綠豆、苦瓜、甜瓜、茶葉等。(6)清熱利咽:橄欖、烏梅、羅漢果、苦瓜、柿霜等。3.健脾和胃:大棗、生薑、飴糖、山藥、山楂、韭菜、大蒜、辣椒、花椒、胡椒、小茴香等。4.潤腸通便:香蕉、甜杏仁、核桃、松子、芝麻、無花果、菠菜、竹筍、蜂蜜、豬油等。5.祛濕利水:冬瓜、西瓜、西瓜皮、黃瓜、綠豆、赤小豆、薏苡仁、鯉魚、鯽魚、葫蘆等。6.止咳、平喘、化痰

1)止咳平喘:鴨梨、甜杏仁、柿、杏、桔、羅漢果、百合、生蓮藕、冰糖等。(2)清熱化痰:鴨梨、桔、胡蘿蔔、鹿角菜、茶等。(3)溫化寒痰:生薑、核桃仁等。7.祛風除濕:薏苡仁、雞血、豬血、鱔魚、櫻桃等。 8。澀腸止瀉:烏梅、蓮子、白扁豆、山藥、薏苡仁、馬齒莧、大蒜、山楂等9.驅蟲:烏梅,石榴、花椒、南瓜子、椰子、大蒜等。 10.補養:(1)補氣、補陽:海參、魷魚、海蝦、鰱魚,羊肉、狗肉、牛肉、兔肉、狗腎、羊腎、雀肉、雀蛋、核桃仁、韭菜、山藥,大棗、黑木耳、粳米,糯米,黃豆等。(2)補血、補陰:鱉魚、燕窩、魚肚、乾貝、鱔魚,雞蛋,黑木耳,桑葚子,荔枝、龍眼肉、松子仁、菠菜等。11.透發麻疹:芫荽、胡蘿蔔、鮮蘑菇,葡萄乾等。12.養血安神:酸棗仁、黃花菜,百合,蓮子等。13.行氣:蕎麥、胡蘿蔔、山楂、韭菜等。14.活血:山楂、絲瓜、茄子、韭菜、栗子,紅糖、生藕15.止血:黑木耳、黃花菜、茄子,蘿蔔、菠菜、烏梅 16.降低血糖:豬胰、苦瓜,冬瓜,南瓜,洋蔥,茭白,葫蘆、豌豆、山藥等。17.降低血脂、降壓、防止血管硬化:紫菜、海參、海蜇、芹菜、蕎麥、荸薺、洋蔥、山楂、烏梅,黑木耳、海藻、香菇、西紅柿、大蒜、生薑、大豆、蘑菇等。二、配伍應用問題(一)中成藥與藥引配伍「葯無引使,則不通病所」1、藥引的應用目的: 引葯歸經:辛溫解表葯+生薑汁 入衛氣增強中成藥療效:香連化滯丸+生薑、茶葉治痢疾擴大中成藥的治療範圍:安宮牛黃丸+人蔘:有正氣虛癥狀;+大黃:有便秘癥狀降低毒副作用:舟車丸+大棗;更衣丸+大米湯調和、固護、矯味作用2、常用藥引大棗—補中益氣,養血寧神,緩和藥性。主要用於送服治療脾胃虛弱、脾虛泄瀉、食少便溏、血虛萎黃、婦人臟躁等病症的中成藥。用量5-10枚。生薑—解表止咳,和胃止嘔,溫中散寒。主要用於送服治療風寒感冒、胃寒嘔吐、脘腹冷痛、風寒咳嗽等症的中成藥。用量3-5片。紅糖-散寒,活血,補血。主要用於送服治療婦女血寒血虛血滯引起的月經不調,痛經經閉,產後於阻等病症的中成藥。用量25-50g。黃酒、白酒—通利血脈,散寒止痛。主要用於送服治療風寒痹通、筋脈拘攣、寒疝腹痛、跌打損傷、瘡癢腫痛等病症的中成藥。用量黃酒25-50ml。白酒酌減。醋—引葯入肝、散瘀止血、行氣止痛、矯味矯臭。主要用於送服治療肝鬱氣滯、胸脅脹痛、便血、蛔厥腹痛、牙痛等病症的中成藥。米湯—保護胃氣,培補中焦。主要用於送服治療苦寒傷陽、燥熱傷陰、泄降攻伐、峻下逐水、破血消症等有傷正氣、損寒脾胃的中成藥。鹽—引葯入腎補虛,強筋壯骨,涼血明目,解毒防腐。主要用於送服治療腎陰不足、筋骨萎軟、目赤翳障等病症的中成藥。用量2g,加水半杯溶化。蜂蜜—補中緩急,潤肺止咳,滑腸通便。主要用於送服治療苦寒傷陽主要用於送服治療脾胃虛弱、脘腹作痛,肺躁乾咳,陰虛勞嗽,腸躁便秘等病症的中成藥。用量10-30g。藕汁—清熱止血。送服十灰散、龍虎丸等。竹葉、燈芯草—清熱除煩,清心火,除濕熱。主要用於送服治療心煩不眠、淋病澀痛、心經實火、口舌生瘡、水腫尿少等病症的中成藥。用量竹葉10-15g,燈芯草3-5g。蘆根—清熱生津、止嘔除煩,利尿透疹。主要用於送服治療熱病飲渴、胃熱嘔吐、肺熱咳嗽、淋病澀痛、麻疹不透等病症的中成藥。用量干品15-20g,鮮品30-60g。蔥白—發汗解表,散寒通陽。主要用於送服治療風寒感冒、亡陽厥脫、陰寒腹痛等病症的中成藥。用量10-15g。焦三仙—促消化。一般送服兒科用藥。竹瀝水—化痰熄風。主要用於送服治療中風輕症、熱重痰多、高血壓等病症的中成藥。(二)中成藥與中成藥配伍1、 相輔配伍—將兩種功效相似的中成藥同用治療一種病症,以起到增強療效的協同作用。例:附子理中丸與四神丸,治療脾腎陽虛,五更瀉泄;歸脾丸與十全大補丸,治療氣血不足,心脾兩虛;養陰清肺丸與清音丸,治療肺陰虛,聲音嘶啞;歸脾丸與人蔘養榮丸,治療氣血不足,心悸失眠,眩暈健忘。2、 相使配伍—功效不同的中成藥配伍同用,一葯為主,一葯為輔,輔葯能夠補充和提高主葯的功效。例:清胃白散為主配合導赤散,治療口舌生瘡,胃火牙痛。藿香正氣配保和丸,治療外感暑濕,內傷飲食。烏雞白鳳丸配香砂六君子丸,治療婦女氣血不足,月經不調。銀翹解毒丸配通宣理肺丸,治風熱感冒,咳嗽明顯。二陳丸配平胃散,治療痰濕咳嗽。腦立清和六味地黃丸,治療肝腎陰虛型高血壓。(腦立清有靈磁石、代赭石、懷牛膝、珍珠母等,可以平肝潛陽降逆,但其滋陰力遜。)益母草沖劑和婦血康沖劑,治療流產後出血。(益母草沖劑收縮子宮、促進子宮腔內殘留組織、積血排出。婦血康沖劑活血化淤,祛瘀止血。)附子理中丸和健脾丸,治療泄瀉。助脾陽健脾氣。牛黃解毒丸和柏子養心丸,防治心腦血管卒中。(可代替牛黃清心丸)3、 相制配伍—其中一種成藥能明顯抑制或消除另一種成藥的偏性或毒副作用。例:舟車丸配四君子丸,治二便不通,陽實水腫。使舟車丸峻下逐水而不傷正氣。化症回生丹配八珍益母或人蔘養榮丸,使瘀消而不傷正氣。金匱腎氣丸配麥味地黃丸,防止金匱腎氣丸躁烈傷陰。(三)中成藥與湯藥的配伍1、中成藥與湯劑同服羚羊角湯、安宮牛黃丸;2、中成藥與湯劑交替使用天麻鉤藤飲、當歸蘆薈丸;3、中成藥混入湯劑中包煎同用六一散、益元散(四)中成藥與西藥配伍1、中西藥聯用的現狀分析起源:清末張錫純《衷中參西錄》石膏阿斯匹林湯北京中醫醫院統計:用湯劑為主並用西藥的患者,占湯劑患者的13.63%;用中成藥為主並用西藥的患者,佔用中成藥患者的24.7%;用西藥為主並用中成藥的患者,佔用西藥患者的57.34%。2、中成藥與西藥配伍應用目的(1)協同增效作用板蘭根沖劑—磺胺增效劑(扁桃體炎)異煙肼、利福平—靈芝沖劑(結核)丹參注射液—低分子右旋糖酐/ATP/CoA(心梗搶救)香連化滯丸—痢特靈(菌痢)補中益氣丸、四君子丸 —環磷醯胺(腫瘤)山莨菪鹼—生脈飲/丹參注射液(慢心律)金銀花能加強青黴素對耐藥性金黃色葡萄球菌的殺菌作用。(2)降低毒副作用腫瘤患者化療後,配以滋陰潤燥清熱和益氣養陰的中成藥。5-佛脲嘧啶和環磷醯胺加入中藥海螵蛸、白及保護胃粘膜。生地、女貞子、僵蠶、甘草均能降低鏈黴素的耳毒作用。小柴胡湯、人蔘湯可減輕絲裂黴素的骨髓抑制作用。十全大補湯可治療利福平引起的血小板減少。3、中成藥與西藥的配伍禁忌(1)理化性質的配伍禁忌 形成難溶性物質,影響吸收,降低療效四環素族抗生素、異煙肼與含Fe、Mg、Al、Bi、Ca等多種二價以上陽性金屬離子的中成藥同服,會生成難溶性絡合物,影響藥物吸收,降低療效。含Ca中藥:石膏、海螵蛸、石決明、龍骨、龍齒、牡蠣、蛤殼、瓦楞子等;含Al中藥:明礬等;含Fe中藥:自然銅等;含Fe、Mg、Al中藥:磁石、代赭石等;含Al、Fe、Ca、Mg中藥:赤石脂、鐘乳石等。含以上離子的成藥:桔紅丸、追風丸、名目上清丸、牛黃上清丸、牛黃解毒丸、清胃黃連丸、女金丹、硃砂安神丸、當歸浸膏片、復方五味子片等。四環素類、大環內酯類、異煙肼、利福平等不宜與石膏、瓦楞子、石決明、龍骨、牡蠣等組成的製劑;牛黃解毒丸、止咳定喘丸、龍牡壯骨沖劑等配伍服用,以免生成難溶性的化合物或絡合物而影響療效,使藥效降低。含槲皮素的中藥與含Fe、Mg、Al、Bi、Ca離子的西藥合用,也會形成難溶性螯合物而降低療效。含槲皮素的中藥:柴胡、旋覆花、桑葉、槐花、槐角、山楂、側柏葉等。含槲皮素的中成藥:逍遙丸、桑菊感冒片、舒肝丸、地榆槐角丸等。含Fe、Mg、Al、Bi、Ca離子的西藥:碳酸鈣、維丁膠性鈣、硫酸鎂、硫酸亞鐵、氫氧化鋁、碳酸鉍等。鞣質能與重金屬離子、生物鹼鹽類和蛋白質生成不溶性沉澱。含鞣質中藥:大黃、山茱萸、石榴皮、五倍紫、訶子等。是胰酶、澱粉酶、為蛋白酶的滅活劑;能使多種抗生素、維生素B1失去活性。含有鞣質的中藥如五倍子、訶子、石榴皮、地榆、虎杖、大黃等不宜與四環素類、紅霉素、克林黴素等抗菌葯同服,因這些中藥所含的鞣質可與這些抗生素結合產生沉澱,降低生物利用度。大黃也不宜與阿托品、胃舒平、硫酸亞鐵、VB1等同用,因產生鞣酸鹽沉澱而降低療效。 產生有毒化合物含硃砂的中成藥與還原性西藥生成有刺激性的溴化汞、碘化汞等有毒汞鹽沉澱,引起赤痢樣大便,導致葯源性腸炎。含硃砂的中成藥:硃砂安神丸、六神丸、仁丹、七厘散、紫雪、蘇合香丸等。還原性西藥:溴化物、碘化物、亞鐵鹽、亞硝酸鹽等。含雄黃中成藥與硝酸鹽、硫酸鹽類物質合用,使雄黃中所As2S3含氧化生成劇毒的As2O3。含雄黃中成藥:六神丸、牛黃解毒丸、安宮牛黃丸、喉症丸等。有硫化汞的硃砂安神丸、梅花點舌丹、七厘散、磁朱丸等不宜與溴化物、碘化物、硫酸亞鐵、亞硝酸鹽同服,以免生成有毒的溴化汞、碘化汞導致葯源性腸炎。冠心蘇合丸不宜與亞硝酸異戊酯同用,氨茶鹼不能與中藥貝母同用,以免造成中毒。曼陀羅、洋金花、天仙子、華山參、顛茄合劑等與強心苷配伍,生物鹼會鬆弛平滑肌,減慢胃腸蠕動的作用,使強心苷藥物吸收和蓄積增加,加之心衰病人對強心苷類的作用敏感易引起中毒反應。苦杏仁、桃仁與麻醉藥鎮靜葯(可待因)合用可能引起呼吸中樞過度被抑制;藥酒可加速異煙肼利福平在肝中分解代謝,導致肝壞死;含鞣質中成藥與磺胺類葯聯用可發生中毒性肝病;酸鹼中和,影響療效酸性中藥:大山楂丸、脈安沖劑等;鹼性西藥:氨茶鹼、胃舒平、碳酸氫鈉等。鹼性中藥:含煅牡蠣、煅龍骨、硼砂等中成藥;酸性西藥:阿斯匹林、胃蛋白酶合劑等。(2)藥理性配伍禁忌1) 生物效應拮抗含大黃用於瀉下的中成藥(清寧丸、四消丸),若與新黴素、土霉素等西藥同服,因腸道細菌被抗生素抑制而影響大黃的致瀉作用。含鹿茸、甘草的中成藥(鹿胎膏、鹿茸精、甘草片、甘草合劑)與胰島素、優降糖、降糖靈等西藥合用,由於鹿茸、甘草均含糖皮質激素樣作用,會使血糖上升,抵消降血糖葯的部分降糖作用。2)因酶促作用降低療效酶促作用:某些藥物具有促進葯酶活性的作用,可使藥物代謝加快,從而使半衰期縮短療效降低。藥酒(虎骨酒、國公酒、骨刺消痛液)與西藥魯米那、苯妥英鈉、安乃近、胰島素同服,因乙醇的酶促作用使上述西藥降低療效。3)因酶抑作用增加毒副作用西藥單胺氧化酶抑製劑(痢特靈、優降寧、悶可樂、苯乙肼)可抑制單胺氧化酶的活性,使單胺類神經介質(去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺)不被酶破壞而儲存於神經末梢中。含麻黃的中成藥(大活絡丸、人蔘再造丸、氣管炎糖漿、哮喘片、止嗽定喘丸)里的麻黃鹼可促使儲存於神經末梢中的去甲腎上腺素大量釋放,嚴重使可致高血壓危象和腦出血,產生不良後果。4)加重和誘發併發症含鹿茸、甘草中成藥,由於含糖皮質激素樣物質,可使胃酸、胃蛋白酶分泌增多,同時減少胃粘液的分泌,使胃腸粘膜的抵抗力降低,若再與刺激胃粘膜的西藥(阿斯匹林)同用,可加劇和誘發胃十二指腸球部潰瘍,導致嚴重的併發症。復方丹參注射液與抗腫瘤葯合用,有促使腫瘤轉移的可能。5)引起尿結晶、尿血含有機酸的中成藥(烏酶丸、川芎茶調散、參麥散)與溶解度較低的西藥(磺胺類)同服,在酸性尿中加重尿結晶的形成,或引起尿血。6)用藥重複,加重併發症若治療冠心病心絞痛伴十二指腸球部潰瘍,用復方丹參片、冠心蘇合丸、蘇冰滴丸等與西藥硫糖鋁同用,以上三中成藥中均含冰片,可刺激胃及十二指腸,加重潰瘍。含強心苷的中藥與西藥強心藥同用,使劑量過大。4.中西藥合用禁忌實例含生物鹼的中藥及其制生物鹼性質:大多數生物鹼不溶或難溶於水多數生物鹼能和重金屬鹽類、分子量較大的復鹽生成沉澱生物鹼可以和蛋白質生成沉澱【含生物鹼的中藥及其製劑與西藥的一般配伍禁忌】:(1)與鹼性西藥注射液配伍析出沉澱漢肌松注射液(pH4.5-6.5)、鹽酸川芎嗪注射液(pH2.0-3.0) 、益母草注射液(pH4.5-6.5)如與碳酸氫鈉、青黴素鈉、磺胺嘧啶等鹼性注射液配伍,則生物鹼遊離產生沉澱。(2)與胃蛋白酶、乳酶生、多酶片、澱粉酶等酶製劑產生沉澱。(3)與碳酸鈉、氯化鈣、硫酸亞鐵等金屬鹽類產生沉澱。(4)與碘化物、碘化鈉產生沉澱。(5)生物鹼多具有較強的生物活性,不宜與具有同類藥理作用的西藥同服,以免毒副作用增強。【含生物鹼的中藥及中成藥與西藥的特殊配伍禁忌】(1)麻黃及其製劑:本品為麻黃科一些植物的地上部分。味辛苦,性溫。能發汗、散寒、平喘、利水。其中含麻黃鹼、偽麻黃鹼等生物鹼和揮髮油。常用的含麻黃的中成藥有防風通聖丸、通宣理肺丸、大活絡丹、人蔘再造丸、止咳定喘丸、解肌寧嗽丸、保金丸、氣管炎片、氣管炎沖劑、哮喘片、哮喘沖劑、半夏露沖劑、風痛片、九分散、防風清熱丸、五積丸等。1)不宜與利舍平、胍乙啶、復方降壓片等降壓藥同用。麻黃鹼有升壓作用,拮抗降壓藥產生的藥理作用。2)不宜與氯丙嗪、苯巴比妥等鎮靜催眠葯同用。麻黃鹼能興奮中樞神經,拮抗鎮靜催眠葯的中樞抑制作用。3)不宜與呋喃唑酮(痢特靈)、帕吉林(優降寧)、苯丙胺、苯已肼等單胺氧化酶抑製劑同用。麻黃鹼可以作用於腎上腺素神經末梢,促使去甲腎上腺素釋放,還能作用於5羥色胺和組胺受體。口服單胺氧化酶抑製劑後,會抑制體內單胺氧化酶活性,使去甲腎上腺素、多巴胺、5羥色胺等單胺類神經遞質大量釋放,導致高血壓危象和腦出血。4)不宜與洋地黃、地高辛等強心苷類同用。麻黃鹼使心肌收縮力增強,心輸出量增加,心律加快,如同時服用洋地黃類,可導致強心苷中毒。5)不宜與氨茶鹼同用。兩者都有平喘作用,同用並不比單用療效好,反而使毒性增強,出現頭痛、頭昏、噁心嘔吐、心動過速等癥狀。6)不宜與腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素同用。麻黃鹼、偽麻黃鹼都是擬腎上腺素葯,促進體內去甲腎上腺素的釋放,如同時服用此類西藥會誘發高血壓。7)不宜與異煙肼同用。兩葯均可引起精神興奮、排尿困難等不良反應。(2)含顛茄生物鹼的中藥及其製劑:洋金花、天仙子、曼陀羅、莨菪、顛茄、華山參等中藥均為茄科植物,含莨菪鹼、東莨菪鹼、山莨菪鹼、阿托品、樟柳鹼等成分,總稱為顛茄生物鹼。含顛茄生物鹼的中成藥有:止咳熱參片、天仙子注射液、洋金花酊、莨菪浸膏、曼陀羅流浸膏、復方百部平喘片、復方樟柳鹼片、安喘片、金菀片、華山參片等。 1)不宜與具有抗膽鹼作用的西藥同用。這類藥物包括阿托品、奎尼丁、格魯米特(導眠能)、美加明等及酚噻嗪類西藥。含顛茄生物鹼的中藥及其製劑有抗膽鹼作用,與這些西藥同用,會加重不良反應。出現口乾、瞳孔散大、尿閉、便秘。2)不宜與洋地黃、地高辛等強心苷同用。此類中藥所含生物鹼成分會抑制胃腸蠕動,使胃排空延緩,增加藥物的吸收,造成強心苷中毒。3)不宜與紅霉素同用。此類中藥延長胃排空時間,使紅霉素在胃中停留時間過長,易被胃酸破壞而致失效。4)不宜與甲氧氯普胺(胃復安)同服。甲氧氯普胺治療胃竇炎的作用機制在於加強胃竇收縮的強度和頻率,促進胃排空,減少膽汁反流。而含顛茄類生物鹼的中藥具抗膽鹼作用,能鬆弛平滑肌,減緩胃腸蠕動,抑制胃排空,與甲氧氯普胺產生藥理性拮抗作用,從而影響療效。5)不宜與異煙肼同用。會產生震顫、驚厥、譫妄等癥狀。(3)元胡及其製劑:元胡又稱玄胡或延胡索,是罌粟科紫堇屬植物延胡索的塊莖。現已從其中分離出近十餘種生物鹼,多為原小檗鹼型衍生物,以延胡索乙素為主,具有顯著的鎮痛作用。常見含元胡的中成藥有:九氣拈痛丸、茴香橘核丸、舒肝丸、沉香舒郁丸、疏肝理氣丸、元胡止痛片。另外還有其提取製品延胡索乙素片、延胡索乙素注射液。1)不宜與氯丙嗪同用。兩者有類似的安定和中樞性止嘔作用,但同用會產生震顫、麻痹。2)不宜與咖啡因、氯丙胺等中樞興奮劑同用。延胡索乙素具有中樞抑制作用,會降低西藥中樞興奮劑的藥效。3)不宜與單胺氧化酶抑製劑同用。元胡的有效成分巴馬汀,其降壓作用可被單胺氧化酶抑製劑如帕吉林等所逆轉或消除,故在應用單胺氧化酶抑製劑期間及停葯時間不足2星期者,不宜應用元胡及其製劑。4)不宜與士的寧及馬錢子同用。元胡可增強士的寧的毒性反應。(4)含小檗鹼的中藥及其製劑:黃連、三顆針、十大功勞等小檗屬植物及黃柏中均含小檗鹼。其為季銨鹼,能緩緩溶解於水中,但其無機鹽在水中的溶解度很小。小檗鹼具有顯著的抗微生物及抗原蟲作用。常用含小檗鹼的中成藥有:牛黃上清丸、戊己丸、萬氏牛黃清心丸、牛黃安心丸、牛黃消炎靈、安宮牛黃丸、羚翹解毒丸、上清丸、牛黃清胃丸、黃連上清丸、黃連清胃丸、羚犀丹、開胃健脾丸 1)不宜與強心苷同用。這些中藥在胃腸道中有很強的抑菌作用,腸道菌群的改變使強心苷被細菌代謝的部分減少,血中強心苷濃度升高,易發生中毒。2)不宜與酶類製劑同用。這類中藥抑制酶的活性,降低酶類製劑的作用。3)不宜與青黴素同用。含黃連的注射液與其配伍不穩定,遇酸、鹼、醇、重金屬離子均易析出沉澱。(5)防己及其製劑:防己是防己科植物粉防己的乾燥根,可以祛風濕。其中含雙苯基四氫異喹啉型和原小檗鹼型生物鹼,如漢防己甲素、漢防己乙素、輪環藤酚鹼。常用含防己的中成藥有:補益活絡丸、舒筋活血丸、豨薟風濕丸、風濕止痛丸、關節炎丸。1)不宜與異丙嗪等抗組胺葯同用。防己鹼能與異丙嗪產生協同作用,會發生蓄積中毒。2)不宜與巴比妥類同用。可以縮短巴比妥類的致眠時間。3)不宜與α受體興奮劑如去甲腎上腺素、間羥胺等同用。防己能擴張血管而有降壓作用,這些西藥能拮抗其作用。4)忌與士的寧同用。防己可加強士的寧的毒性反應。(6)蘿芙木及其製劑:蘿芙木為夾竹桃科蘿芙木屬植物中國蘿芙木、雲南蘿芙木、雲南狹葉蘿芙木、闊葉蘿芙木的根。味苦,性寒,能清風熱、降肝火、消腫毒。其中含利舍平、利血胺等生物鹼,有降壓、鎮痛、安定作用。「降壓靈」為中國蘿芙木總生物鹼的商品名稱,是20餘種生物鹼的混合物。1)不宜與強心苷類同用。因利舍平使血壓降低,心動徐緩,如與強心苷同用,會引起竇性心律不齊,房性活動異位以及不同程度的心臟傳導阻滯和電解質紊亂。2)不宜與鹽酸普萘洛爾同用。鹽酸普萘洛爾為β受體阻滯葯,利舍平可使心臟的兒茶酚胺耗竭並增強鹽酸普萘洛爾的β受體阻斷作用,從而減弱心臟的交感神經衝動,造成心臟過度抑制。(7)石蒜及其製劑:石蒜是石蒜科植物紫花石蒜、黃花石蒜等的鱗莖。中醫用於治療癤瘡,並有催吐、解毒的作用。從其中分離出10餘種生物鹼,其中石蒜鹼有催吐、祛痰作用,並有一定的抗癌活性。1)不宜與大量維生素C同用。維生素C能增強石蒜鹼的毒性。2)不宜與秋水仙鹼同用。石蒜鹼和石蒜鹼內銨均有抗腫瘤作用,但與秋水仙鹼有交叉抗藥性,故兩葯不宜並用或交替應用。(8)吳茱萸及其製劑:吳茱萸為芸香科植物吳茱萸的乾燥未成熟果實。辛、苦,性熱,有小毒。溫中散寒,疏肝止痛。其中含揮髮油及吳茱萸鹼、吳茱萸次鹼、吳茱萸素等多種生物鹼,並且含N,N-二甲基-5甲氧基色胺、對羥福林。常見含吳茱萸的中成藥有:艾附暖宮丸、溫經丸、理疝葫蘆巴丸、左歸丸、四神丸等。1)不宜與組胺受體阻斷劑及腎上腺素類西藥同服。吳茱萸使外周血管擴張和促進組胺釋放而具有降壓作用,可與苯海拉明、腎上腺素、去甲腎上腺素等藥物產生拮抗。2)不宜與單胺氧化酶抑製劑同用。吳茱萸中含單胺類物質,並且吳茱萸能促使組胺釋放,在應用單胺氧化酶抑製劑時,會使這些物質的代謝滅活發生障礙,產生毒性。(9)青風藤及其製劑:青風藤為防己科植物青藤的莖。味苦、辛,性溫。能祛風濕,通經絡,止痛。其中含青藤鹼、木蘭鹼、四氫表小檗鹼等生物鹼。具有鎮痛、抗炎、降壓等作用。含青藤的中成藥有:透骨鎮風丹、風濕寒痛片、抗風靈片等。1)不宜與組胺抑製劑同用。H2受體阻滯劑西咪替丁會消除青藤鹼的抗炎作用。2)不宜與去甲腎上腺素同用。青藤鹼有降壓作用,可顯著消除和抑制去甲腎上腺素、腎上腺素的升壓作用,也可消除山梗菜鹼的升壓作用。3)不宜與單胺氧化酶抑製劑同用。青藤鹼有強大的組胺釋放作用,上述西藥抑制組胺的代謝滅活,產生毒性反應,如皮膚紅腫發癢、低血壓、呼吸困難。(10)川芎及其製劑:川芎為傘形科植物川芎的根莖。味辛,性溫。活血行氣,祛風止痛。含川芎嗪等生物鹼、阿魏酸等酸性成分及揮髮油、內酯等。含川芎的製劑有:四物合劑、四物益母丸、艾附暖宮丸、寧坤丸、女金丹、當歸調經丸、培坤丸、柴胡疏肝丸、冠心片、冠心沖劑、川芎茶調丸等。1)不宜與鹽酸普萘洛爾同用。川芎嗪具有β受體激動劑樣作用,可以強心、擴冠,鹽酸普萘洛爾能阻斷其作用。2)不宜與苯丙胺同用。川芎具有鎮靜作用,可以拮抗苯丙胺的興奮作用。(11)附子、烏頭及其製劑:附子為毛茛科植物烏頭的子根;烏頭為毛茛科植物烏頭、北烏頭的主根。辛熱,有大毒。附子能回陽救逆,溫運脾胃;烏頭能祛風除濕,散寒鎮痛。兩者成分相近,均含烏頭鹼、次烏頭鹼、新烏頭鹼等成分。常用含烏頭、附子的中成藥有:四逆散、四逆湯(酊劑及口服液)、右歸丸、附子理中丸、風濕藥丸。追風透骨丸。祛風活絡丸。祛風舒筋丸、舒筋活血丸等。1)不宜與腎上腺素類同用。烏頭鹼可增強腎上腺素對心肌的直接作用,合用產生被動異位心律。2)不宜與強心苷類同用。同用會加重對心肌的毒性。3)不宜與鹽酸普萘洛爾、利舍平同用。鹽酸普萘洛爾、利舍平對抗附子的強心作用。(12)益母草及其製劑:益母草為唇形科植物益母草的全草。苦、辛,性微寒,調經活血,祛瘀生新,利尿消腫。含益母草鹼、水蘇鹼等多種成分。常用含益母草的中成藥有:益母草膏、益母丸、人蔘寧坤丸、人蔘益母丸、女金丸、四物益母丸、歸寧丸、婦科和生丹等。1)不宜與腎上腺素同用。益母草具有降壓作用,能降低甚至逆轉腎上腺素的作用。2)不宜與異丙腎上腺素同用。益母草增加冠脈流量,減慢心率,可以拮抗β受體興奮劑異丙腎上腺素的心臟興奮作用。3)不宜與阿托品同用。減弱益母草的降壓作用。(13)細辛及其製劑:細辛為馬兜鈴科植物北細辛、華細辛的全草。味辛,性溫,有小毒。能散寒祛風,鎮咳止痛。含揮髮油,成分為甲基丁香油酚、黃樟醚,並含有去甲烏葯鹼等成分。常用含細辛的中成藥有:追風丸、活絡丸、九味羌活丸、九味羌活沖劑、小青龍合劑、小青龍糖漿、小青龍沖劑、小青龍口服液、川芎茶調散、川芎茶調沖劑、川芎茶調丸等。1)不宜與鹽酸普萘洛爾同用。細辛具有興奮β腎上腺素能受體的效應,使心率加快,心肌收縮力增強,鹽酸普萘洛爾能阻斷細辛的作用。2)不宜與巴比妥類、水合氯醛合用。細辛揮髮油具有中樞神經抑制作用,會加強巴比妥類、水合氯醛的鎮靜作用,同用易引起毒副作用。含鞣質的中藥及其製劑鞣質的性質:與蛋白質結合生成不溶於水的化合物。和重金屬鹽如鉛鹽、銅鹽或鹼土金屬氫氧化物生成沉澱。③水溶液呈酸性,可以與生物鹼結合生成不溶或難溶性的沉澱。常見的含鞣質的中藥有地榆、五倍子、虎杖、訶子、萹蓄、大黃、老鸛草、石榴皮、四季青、黃葯子、大金錢草、馬鞭草、木瓜等。【與西藥的一般配伍禁忌】(1)不宜與酶製劑同用:與具有醯胺或肽結構的酶如胰酶、胃蛋白酶等生成氫鍵締合物,改變酶的性質和作用。(2)不宜與金屬離子製劑同用:與金屬離子製劑如硫酸鋅、碳酸亞鐵、富馬酸鐵、葡萄糖酸鈣等產生沉澱。(3)不宜與強心苷類同用:與洋地黃、地高辛等強心苷類生成鞣酸鹽沉澱,影響吸收。(4)不宜與含氨基比林成分的製劑同用:與含氨基比林成分的散痛片(優痛散)、索米痛片、安痛定等藥物產生沉澱,使藥效降低。(5)不宜與維生素B1、B6製劑同用:與維生素B1、B6持久結合,使其從體內排出。(6)不宜與含碳酸氫鈉成分的製劑同用:口服小蘇打、健胃散、小兒消食片時,鞣質易與這些葯中所含的碳酸氫鈉發生分解反應,影響藥效。(7)不宜與利舍平、麻黃素、顛茄酊等生物鹼製劑同用:與生物鹼製劑產生沉澱。(8)不宜與抗生素及氯丙嗪、異煙肼等藥物同用:可以產生肝腎毒性。還會與四環素類、磺胺類、紅霉類、利福平等抗生素及氯丙嗪、異煙肼等藥物產生沉澱,使這些西藥吸收減少,療效降低。【與西藥的特殊配伍禁忌】(1)大黃及其製劑:大黃為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃的根和根莖。味苦,性寒。能瀉實熱,下積滯,行瘀解毒。其中主要含遊離或結合態蒽醌類化合物,如大黃酸、大黃素、番瀉苷A、番瀉苷B、番瀉苷C、番瀉苷D、番瀉苷E、番瀉苷F等。另外,還含一些鞣質如兒茶鞣質、沒食子酸桂皮鞣質、蒽醌鞣質等。常用的含大黃的中成藥有防風通聖丸、牛黃上清丸、上清丸、牛黃解毒丸、牛黃清胃丸、清寧丸、苦膽丸、黃連上清丸、清熱丹、新清寧片等。1)不宜與核黃素、煙酸、咖啡因、茶鹼等同用。這些藥物能降低大黃的抑菌效果。2)不宜與酚妥拉明同用。大黃通過抑制毛細血管的通透性,提高微血管收縮力達到止血效果;酚妥拉明拮抗大黃的止血作用。3)不宜與氯黴素同用。大黃口服後結合狀態的蒽苷大部分未吸收直接到達大腸,在腸內細菌的作用下,還原成蒽醌(或蒽酚)刺激腸粘膜,並抑制鈉離子從腸腔轉運至細胞使大腸內水分增加,蠕動亢進而致泄。應用腸道抗生素氯黴素後,破壞了腸道菌群,影響大黃的體內轉化過程,會降低其瀉下作用。4)不宜與阿托品同用。抑制大黃所致腸蠕動,因而降低其瀉下作用。(2)蒺藜及其製劑:蒺藜為蒺藜科植物蒺藜的果實。苦、辛平,歸肝經。平肝解郁,祛風明目,行氣破血。其中含揮髮油、鞣質、皂苷、生物鹼等成分,有降壓、抗菌等作用。常見含蒺藜的製劑有心腦舒通膠囊等。1)不宜與抗膽鹼酯酶葯如毒扁豆鹼同用。蒺藜可增加乙醯膽鹼的作用,並有抗膽鹼酯酶的作用,與此類西藥同用,會產生毒副作用。2)不宜與降血糖葯同用。本品促進皮質激素的釋放,升高血糖和膽固醇,可降低降糖葯的效應。3)不宜與升壓葯同用。本品與升壓葯有藥理性拮抗。含苷類的中藥及其製劑(1)含強心苷的中藥及其製劑強心苷是一類對心肌有興奮作用,具有強心生理活性的成分。它由強心苷元和糖結合而成,分子中有一個C17位被不飽和內酯環取代的甾體母核。強心苷的主要作用是延長傳導時間,興奮心肌,增加心肌輸出量,但過量服用使心臟功能發生收縮性停止而導致死亡。常見的含強心苷的中藥有羅布麻、羊角拗、鈴蘭、冰涼花、萬年青、見血封喉、夾竹桃、北五加皮、杠柳、蟾酥、玉竹、白屈菜、葶藶子等。常見的含強心苷成分的中藥製劑有復方羅布麻片、六神丸、羅布麻片、羅布麻降壓片、羅黃降壓片、喉症丸、心寶丸、蟾酥丸、福壽草片、葶藶大棗瀉肺湯、牙痛丸、牛黃消炎片、白痧葯、通竅散、梅花點舌丹等。1)含此類成分的中藥和製劑不宜與強心苷類西藥同用:如洋地黃、地高辛、毒毛旋花子苷K等,因兩類葯強心作用及毒副作用相似,易引起中毒。2)不宜與鞣質活性炭同用:沉澱吸附作用降低藥效。3)不宜與鈣鹽同用:鈣能強化強心苷的效能,對心肌收縮有協同作用,胃腸外給葯時可誘發強心苷中毒,但心力衰竭伴低血鈣時,兩類葯同用,有助於提高強心苷的作用。4)不宜與可發生絡合的金屬鹽類同用:抗酸劑氫氧化鋁、止瀉劑次硝酸鉍等均會因絡合作用而降低強心苷的藥效。5)不宜與麻醉藥同用:易發生心律紊亂。6)不宜與氯胺酮、環丙胺同用:降低心肌對強心苷的耐受性,易發生毒性反應。7)不宜與碳酸氫鈉同用:大量注射碳酸氫鈉,可降低細胞外液中的鉀濃度,易誘發強心苷中毒。8)不宜與噻嗪類利尿劑同用:易引起低鉀、低鎂、高鈣血症,增加強心苷的毒性。9)不宜與胰島素同用:造成低血鉀,使心肌對強心苷的敏感性增高,誘發中毒。10)不宜與兩性黴素及羧苄青黴素同用:引起低血鉀症,增強強心苷的毒性反應。11)不宜與兒茶酚胺類藥物同用:腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素等與強心苷類中藥同服易引起心律失常。而利舍平會有誘發兒茶酚胺類的釋放,含強心苷的中藥也不宜與利舍平同用。12)不宜與抗凝葯同用:強心苷類成分可減弱香豆素及肝素的抗凝血作用。13)不宜與鹽酸普萘洛爾同用:影響心臟的傳導性,增強鹽酸普萘洛爾對心肌的抑制,有使心力衰竭惡化的危險。(2)含氰苷的中藥及其製劑氰苷是指一類α-羥腈與糖結合生成的苷。其特性是經酶作用後生的苷元α-羥腈很不穩定,立即分解成醛酮和氫氰酸。常見的含此類成分的中藥有:苦杏仁、桃仁、白果、枇杷葉、垂盆草等。常見的含此類成分的中成藥有:五更太平丸、止咳丸、止嗽青果丸、止嗽定喘丸、白絨止咳丸、百咳丸、定喘止嗽丸、通宣理肺丸、清肺丸、橘紅丸、血府逐瘀丸、活血丸、跌打丸、桂枝茯苓丸、生化丸、產風丸等。此類中藥不宜與麻醉、鎮靜止咳藥苯巴比妥、硫妥鈉、可待因等同用,因前者可加重後者的呼吸中樞抑制作用,甚至引起呼吸器官衰竭致死。此類葯在酸性環境中會加速氰化物的形成而引起中毒,不宜與酸性葯同服。(3)甘草及其製劑甘草為豆科植物甘草的根及根莖。味甘、性平。能補中益氣,潤肺祛痰,清熱解毒,調和諸葯。甘草中含三萜類化合物甘草酸和甘草次酸;黃酮類化合物甘草黃酮、異甘草黃酮及其他成分。甘草具有皮質激素樣作用,多認為是由甘草次酸產生的。長期服用甘草會產生鈉瀦留、低血鉀、水腫及高血壓不良反應。常用的含甘草的中成藥有:清心牛黃丸、十全大補丸、八珍丸、人蔘養榮丸、歸芍六君子丸、大補丸、小健脾丸、歸脾養心丸、硃砂安神丸、補中益氣丸、養心安神丸、養榮丸、党參養榮丸、止嗽定喘丸、通宣理肺丸、橘紅化痰丸、復方甘草片。1)不宜與奎寧、阿托品、鹽酸麻黃鹼等多元環鹼性較強的生物鹼同用:甘草酸、甘草次酸能與這些生物鹼生成大分子鹽類,產生沉澱,減少藥物的吸收。2)不宜與強心苷同用:甘草的皮質激素樣作用能「保鈉排鉀」,導致心臟對強心苷敏感性增高,產生強心苷中毒。3)不宜與排鉀利尿葯同用:兩類葯均有排鉀作用,導致低血鉀症;甘草還會引起鈉水瀦留,減少利尿葯的作用。常見排鉀利尿葯有氯噻嗪類利尿葯、利尿酸、速尿、乙醯唑胺等。4)不宜與降糖葯同用:甘草具糖皮質激素樣作用,可以升血糖,拮抗降糖葯的作用。常用的降糖葯有胰島素、格列本脲、甲苯磺丁脲、苯乙雙胍等。5)不宜與阿司匹林、水楊酸鈉等水楊酸衍生物同用:兩類葯合用後能誘發或加重消化道潰瘍的發病率。6)不宜與腎上腺素皮質激素葯同用:合用會加重激素的不良反應,如高血壓、水腫等。三七、穿山甲、何首烏等中藥同樣具有腎上腺皮質激素樣作用,也不宜與腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、醛固酮等腎上腺素類西藥同用。7)不宜與降壓藥利舍平、降壓靈等同用:甘草長期服用會引起高血壓,減弱降壓藥的作用。(4)天麻及其製劑天麻為蘭科植物天麻的塊莖。味甘,性平。能息風定驚,天麻含香莢蘭醇、香莢蘭醛、天麻素等成分。常用的含天麻的中成藥有:蜜環片、天麻片、止痙散、五虎追風散、天麻祛風丸、再造丸、蘇合丸、活絡丹、消栓再造丸、清眩治癱丸、愈風丸。不宜與中樞興奮葯和抗組胺葯同用。藥理研究發現香莢蘭醇、香莢蘭醛、天麻素均有鎮靜和抗驚厥作用,與此類西藥合用會產生藥理性拮抗而降低療效。平肝息風中成藥也不宜與中樞興奮葯和抗組胺葯同用。人蔘、柴胡及其製劑人蔘為五加科植物人蔘的根。味甘,微苦,性溫。能大補元氣,強心固脫,安神生津。柴胡為傘形科植物柴胡、狹葉柴胡的根。味苦,性微寒。能解毒和里,疏肝解郁,升提中氣。臨床上常用含人蔘的中成藥有:人蔘歸脾丸、人蔘補心丸、人蔘固本丸、人蔘健脾丸、人蔘養榮丸和人蔘鹿茸丸等臨床上常用含柴胡的中成藥有:清瘟解毒片、感冒片、午時茶、小柴胡片、速效感冒片、柴黃片、感冒退熱片等。1)人蔘主要含人蔘皂苷及其皂苷元,柴胡含柴胡皂苷及其皂苷元,其藥理作用和皂苷有關。當皂苷水解成苷元後,則藥效降低或改變。故這兩味葯及其製劑不宜與維生素C、煙酸、谷氨酸、胃酶合劑、稀鹽酸等酸性較強的西藥合用,以免引起苷類分解。2)人蔘不宜與強心苷同用。人蔘具有與強心苷相似的強心作用,可以直接興奮心肌,使動物心臟收縮加強:人蔘煎劑對體外動物細胞膜三磷酸腺苷酶活性具有抑制作用。人參與強心苷會相互增強作用,發生強心苷中毒。商陸及其製劑商陸為商陸科植物商陸和垂序商陸的根。味苦、辛,性寒,有小毒。能逐水,解毒。含酸性甾體皂苷、三萜酸、氧化肉豆蔻酸等成分。具有利尿、祛痰、鎮咳、平喘等藥理作用。1)不宜與阿司匹林同用:商陸皂苷具有解熱鎮痛作用,並有局部刺激性,合用會增加阿司匹林誘發胃潰瘍的概率。2)不宜與阿托品同用:拮抗商陸的祛痰作用。3)不宜與酒同用:增加肉豆蔻酸、商陸毒素的吸收,發生中毒。含有機酸及酸性成分的中藥及其製劑有機酸類指植物中除含有具羧基結構的成分外,還含有一些類型的化合物如黃酮類、蒽醌類、苯丙素酚類,因為分子中酚羥基結構,也顯示一定的酸性。此類化合物的性質:①具有酸性,可以溶於鹼水。②分子中由於酚羥基及羥基的存在能夠與鐵、鈣、鋁、銅、鎂等金屬離子發生絡合作用。臨床上常見的含有有機酸的中成藥有:山楂丸、保和丸、五味子丸、橘紅丸、梅蘇丸、烏梅丸、消炎解毒丸、五子地黃丸、五子衍宗丸、二至膏、脈安沖劑、喉痛片、保喉片和復方五味子糖漿等。【含有機酸的中藥及中成藥與西藥的一般配伍禁忌】(1)不宜與制酸葯同用:與氫氧化鋁、碳酸氫鈉、氨茶鹼等同服,會因酸鹼中和降低或失去制酸葯的治療作用(2)不宜與磺胺類西藥同用:有機酸所致的酸性環境能使乙醯化後的磺胺溶解度降低,易在腎小管中析出結晶,損傷腎小管和尿路的上皮細胞,引起結晶尿、血尿、尿閉等癥狀。(3)治療泌尿系統感染時,不宜與氨基糖苷類抗生素同用:這類西藥包括鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素、新黴素,另外還有其他類型的抗生素,如多粘菌素、甲氧基青黴素、林可黴素、綠林可黴素、環絲氨酸等。這些西藥在酸性尿液中抗菌力降低,此外有機酸與大環內酯類如紅霉素合用,使後者分解失效。(4)不宜與呋喃妥因、利福平、阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)等長期服用:增加西藥在腎臟的重吸收,加重對腎臟的毒性。(5)不宜與東莨菪鹼、咖啡因、顛茄及美加明等弱鹼性西藥同用:會減少腎小管對這些藥物的重吸收,使藥效降低。(6)不宜與胰酶同用:含有機酸的中藥會降低胃液腸液原pH,影響胰酶對蛋白質的消化作用。【含有機酸的中藥及中成藥與西藥的特殊配伍禁忌】烏梅為薔薇科植物烏梅的乾燥近成熟果實。性溫,味酸、澀。斂肺澀腸,生津殺蟲。含檸檬酸、蘋果酸、琥珀酸及三萜類成分,種子含苦杏仁苷。臨床上常用含烏梅的製劑有:烏梅丸、固腸丸、玉泉丸、紅白痢疾丸等。(1)不宜與維生素B12同用:同用可降低維生素B12的生物利用度,宜間隔2~3小時再用。(2)不宜與抗凝劑同用:同用可增強抗凝劑的效應,易發生出血性不良反應。【其他含酚羥基成分中藥及中成藥與西藥的配伍禁忌】常見的具有以上結構成分的中藥有:黃芪、槐角、槐花、陳皮、枳實、化橘紅、青皮、黃芩、旋覆花、葛根、金蓮花、側柏葉、桑葉等。臨床上常見的製劑有:黃芩注射液、金蓮花注射液、葛根注射液、三黃片、舒膽片、葛根芩連片、香連化滯丸等。(1)含黃酮類成分的中藥及其製劑:黃酮結構中如果具有鄰二羥基或3、5位羥基,易於金屬離子形成絡合物,故含此類成分的中藥及其製劑不宜與一些西藥製劑如碳酸鈣、維丁膠、硫酸鎂、硫酸亞鐵、氫氧化鋁、碳酸鉍等同用,以免形成絡合物而影響吸收。(2)仙鶴草及其製劑:仙鶴草為薔薇科植物龍芽草的全草。味苦、澀,性平。其中含仙鶴草素、仙鶴草酚、仙鶴草內酯及黃酮苷鞣質等成分。臨床用於治療咯血、血尿、便血、絛蟲等症。臨床上常見含仙鶴草的製劑有:鶴草芽栓、鶴蟾片、婦炎靈和復方當歸片等。1)不宜與蓖麻油同用。用仙鶴草及其提取物驅蟲時,如與蓖麻油同用或飲酒及食油膩食物,會明顯增加仙鶴草酚的毒性。2)不宜與酶製劑、生物鹼同服。其中含鞣質,會與酶製劑、生物鹼結合,影響活性及吸收。3)不宜與抗凝葯如肝素、雙香豆素同用。仙鶴草具有止血作用,會降低抗凝葯的作用。枳實及其製劑:枳實為芸香科植物酸橙、香圓的幼果。味苦,性寒。能破氣散痞,消積,瀉痰。本品含橙皮苷等黃酮類化合物,還有對羥福林、N甲基酪胺及揮髮油,可增強心肌收縮力,並對胃腸和子宮平滑肌有一定的作用。●臨床上常見含枳實的製劑有:安神溫膽丸、清肺丸、化滯丸、清胃保安丸、加味保和丸、麻仁丸、香連化滯丸、氣痛丸、橘核丸等。另外,陳皮、枳殼、青皮也都含有N甲基酪胺和對羥福林,這些中藥及其製劑亦存在與枳實同樣的配伍禁忌。1)不宜與單胺氧化酶抑製劑同用。這些藥包括呋喃唑酮、格列本脲、苯丙胺、苯乙肼等葯。枳實與這類葯同用,其中所含酪胺類成分的代謝受抑制,會發生「胺毒反應」。故應在這類西藥停服兩星期後再用枳實。2)不宜與洋地黃等強心苷類同用。對羥福林、N甲基酪胺具有興奮α受體和β受體的作用,增強心肌收縮力,能增強強心苷作用和毒性。穿心蓮及其製劑:穿心蓮為爵床科植物穿心蓮的葉及地上部分。味苦,性寒。能清熱解毒,涼血消腫。●臨床上常見含穿心蓮的製劑有穿心蓮片、復方穿心蓮內酯片、穿心蓮內酯片、復方穿心蓮片、千喜片、炎可平片、復方紅根片、復方苦木片等。不宜與慶大黴素、紅霉素等同用,後者能抑制穿心蓮促進白細胞吞噬功能的作用。茵陳及其製劑:茵陳為菊科植物茵陳的幼苗。味苦、辛,性寒。能清濕熱,利膽退黃。●臨床上常見含茵陳的製劑有:茵陳五苓丸、利膽止痛片、膽樂片、舒膽片、復方丹茵膏等。本品主要含6,7-二甲氧基香豆素、揮髮油及一些黃酮類化合物。治療膽囊炎時不宜與氯黴素同用,茵陳能拮抗後者的抗菌作用。(7)丹參及其製劑:丹參為唇形科植物丹參的根。苦,微溫。能活血祛瘀,安神寧心,消癰止痛。本品主要含:丹參酮、隱丹參酮等多種蒽醌類成分。臨床常見含丹參的製劑有:強力腦心康、復方丹參注射液、冠心沖劑、升白沖劑、丹參注射液、冠心寧注射液等。1)不宜與細胞色素C同用。丹參酮等成分中的酚羥基能與細胞色素C中的鐵離子絡合,顏色變深甚至渾濁,導致藥效降低。治療高血壓、冠心病、心肌炎等病,常以丹參注射液與細胞色素C在10%葡萄糖中做靜脈滴注,在丹參劑量較大時,為不合理配伍。2)復方丹參製劑不宜與抗腫瘤葯環磷醯胺、環乙亞硝脲、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、喜樹鹼鈉、爭光黴素配伍。實驗表明,復方丹參製劑以不同途徑給葯,與上述抗腫瘤藥物合用,均能促進腫瘤轉移。3)不宜與阿托品同用。拮抗丹參的降壓作用。(8)五味子及其製劑:五味子為木蘭科植物五味子的果實。味酸、甘,性溫,無毒。能斂肺生津補腎養心,收斂固澀。其中含五味子甲素、乙素、丙素等木質素類化合物及揮髮油。臨床上常見含五味子的製劑有:五味子糖漿、五味子丸、五味子沖劑、麥味地黃丸、四神丸、天王補心丹、柏子仁丸、五液丸等。1)不宜與巴比妥類同用。五味子可以延長巴比妥類藥物的致眠時間,增強巴比妥和利舍平對自主運動的抑制作用。同用易出現頭昏、嗜睡,更嚴重者會影響呼吸功能。2)不宜與腎上腺素類同用。同用會降低腎上腺素的升壓作用。(9)桑白皮及其製劑:桑白皮為桑科植物桑的根皮。味甘,性寒,能瀉肺平喘,利尿消腫。本品含桑白皮素等多種黃酮類化合物。具有利尿導瀉、降壓等作用。臨床上常用含桑白皮的製劑有:散痰片、強力枇杷露、鎮咳寧糖漿、復方枇杷葉糖漿、枇杷露。1)不宜與阿托品同用。同用抑制桑白皮的降壓作用、擴張血管作用和祛痰作用。2)不宜與瀉下劑同用。桑白皮有導瀉作用,與硫酸鎂等同用會導致嚴重腹瀉。3)不宜與利尿劑同用。同用會增效,增加鈉、鉀、氯化物的排泄,易引起低血鉀症。(10)厚朴及其製劑:厚朴為木蘭科植物厚朴、凹葉厚朴的樹皮及根皮。味苦,辛,性溫。燥濕導滯,行氣平喘。含揮髮油及其他成分,如厚朴酚、木蘭箭毒鹼、四氫厚朴酚等。臨床上常用含厚朴的製劑有:平胃丸、天胸順氣丸、木香順氣丸、舒肝平胃丸、疏肝健胃丸、五積丸、胃苓丸、胃病丹等。1)不宜與士的寧同用。厚朴酚中所含木蘭箭毒鹼,其肌松作用可被士的寧所對抗。2)不宜與鏈黴素、卡那黴素、多黏菌素同用。這些抗生素具有箭毒樣作用,合用會導致呼吸抑制等毒性反應。(11)蒲黃及其製劑:蒲黃為香蒲科植物水燭香蒲、東方香蒲的花粉。味甘性平。生用行血祛瘀,止血止痛;炒用收斂止血。含固醇類、揮髮油、黃酮類、生物鹼等成分。臨床上常用含蒲黃的製劑有:失笑散、四紅丸。1)不宜與阿托品、六甲溴胺同用。同用可阻滯M膽鹼能受體或神經節,拮抗或逆轉蒲黃的降壓作用。阿托品可取消蒲黃的降心率作用。2)不宜與鹼性藥物同服。在鹼性條件下蒲黃的促纖溶作用消失,抗凝作用減弱,用蒲黃活血化瘀時不宜與鹼性藥物同服。第三節 中成藥的不良反應一、定義與分類: 藥物不良反應(adverse drug reaction)是指按正常用法、用量應用藥物預防、診斷或治療疾病過程中,發生與治療目的無關的有害反應。A型不良反應 指因某種藥物正常的藥理作用過強而引起的反應,這些反應可根據藥物的藥理學特性預知,同常顯劑量依賴型,此類反應較常見。發病率較高但死亡率較低。B型不良反應指與藥物正常藥理作用無關的、新的、或異常的不良反應,通常不可預知,也不常見,發病率較低但死亡率相對較高。1. 藥物的副作用2. 藥物的毒性作用3. 藥物的後遺反應4. 變態反應5. 特異質反應6. 藥物引起二重感染7. 藥物依賴性8. 藥物的致畸作用9. 藥物的致癌作用10.藥物的致突變作用二、中藥不良反應的研究(一)歷史回顧1、所謂「毒藥」是泛指一切能治病的藥物先民對藥物的認識是從其不良反應開始的。神農嘗百草之滋味、水泉之甘苦,令民知所避就,當是之時,一日而遇七十毒。●醫師掌醫之政令,聚毒藥以供醫事。●大凡可辟邪安正者,均可稱之為毒藥。2、藥物的「毒性」,又指其氣味的偏性《內經》中說:毒藥攻邪張景岳說:葯以治病,因毒為能。3、專指對人體有損害的毒副作用《神農本草經》把365種藥物分為上中下三品,就是根據藥性的無毒有毒來分類的。上品:無毒中品:有毒無毒,斟酌其宜。下品:多毒,不可久服。(二)現狀理論研究臨床報道:不良反應報道有上升趨勢。1960-1979:545例;1980-1989:2217例;1990-1997:2546例三、中藥不良反應的產生原因及影響因素(一)藥物使用問題1、過量用藥60%以上不良反應病例是由於超劑量引起。服用川烏120g(1.5-3g) 只中毒死亡;服人蔘60克(3-9克)致雙目失明;服山慈姑39克(3-6克)致休剋死亡;服黃葯子36克(4.5-9克)致藥物性肝炎。2、葯不對症用之得宜,皆有功力,用之失宜,參術亦能為害。3、濫用藥物人蔘濫用綜合征4、用藥持續時間過長長期服用甘草,可導致假性醛固酮增多症。因心悸服用硃砂一個月,導致腎功能衰竭死亡。5、藥物配伍不當中藥配伍禁忌中西藥配伍(二)藥物本身存在的問題1、中藥的化學成分1)生物鹼類有關藥味:烏頭、白蔓陀羅、莨菪、顛茄、罌粟、馬錢子、雷公藤、喜樹、長春花、山慈菇、藜蘆等。烏頭鹼毒性很強,內服0.2mg即可中毒。其中毒機理主要對神經和心臟兩個方面。含烏頭鹼主要中成藥:玉真散、小活絡丸、祛風舒筋丸、虎骨木瓜丸、附子理中丸等。(2)氰甙類有關藥味:苦杏仁、桃仁、枇杷仁等。有關中成藥:大黃蔗蟲丸、石斛夜光丸、杏蘇二陳丸、清氣化痰丸等。(3)強心甙類有關藥味:洋地黃、夾竹桃、萬年青、羅布麻等。洋地黃類葯的治療量約為中毒量的60%,為治療量的10-20%。(4)皂甙類有關藥味:天南星、獨角蓮、商陸、黃葯子、狼毒、白頭翁、威靈仙等。有關中成藥:小兒化痰丸、大活絡丹、牛黃至寶丹、五虎散等。(5)毒蛋白類有關藥味:全蠍、蜈蚣、地龍、水蛭等。有關中成藥:牛黃清心丸、牛黃抱龍丸、人蔘再造丸、琥珀抱龍丸、小兒回春丹、黑虎散等。(6)萜及內酯類有關藥味:馬桑、獨活等。有關中成藥:強力天麻杜仲丸、天麻片、骨刺片等。(7)重金屬類有關藥味:硃砂、雄黃、密陀僧等。有關中成藥:牛黃解毒丸、局方至寶丸、安宮牛黃丸、磁朱丸、蟾酥錠、牛黃解毒片等。2、中藥品種混亂造成錯用或誤用藥材廣防己-----粉防己廣防己為馬兜鈴科植物廣防己的乾燥根。粉防己為防己科植物粉防己的乾燥根。山豆根:南方---豆科植物柔枝槐的根。 北方---防己科植物蝙蝠葛的根。中成藥同名異方的現象:黑錫丹有十六個不同處方,成人每次服用的含鉛量從0.1-1.3g;六神丸有十個不同處方,成人每次服用的含蟾酥量從0.7-7.8mg。3、藥材質量問題中藥來源複雜。植物的生長環境、收穫季節、藥用部位、儲運情況均可影響藥材的成分。4、炮製或煎煮不當5、劑型與提取純化方法改變(三)機體方面的因素1、性別因素2、年齡因素3、生理、病理狀況4、個體差異:特異性體質四、中藥不良反應類型及臨床表現1.過敏性休克注射或服用後出現寒戰、冷汗淋漓、高熱、面色蒼白、氣喘、繼之血壓下降、休克。發生這種不良反應主要劑型是中藥注射液,與藥物本身的有效成分和療效無相關性,有的是由於大劑量注射給葯而引起,也有些發生在常用劑量下,有些首次給葯發生反應,有些在給葯幾日後發生反應。有關藥物:雙黃連注射液、清開靈注射液、茵梔黃注射液、復方丹參注射液等。口服藥物引起過敏性休克,如巴豆、斑蝥、瓜蒂、天花粉等。這種反應是因為藥物本身的有效成分引起的,如巴豆的巴豆油、斑蝥的斑蝥素、天花粉的天花粉蛋白。2.過敏性葯疹注射、口服或外用後數日出現尋麻疹樣的葯疹、皮炎、光感性皮炎等,無論注射、內服、外用各種給葯途徑均有發生過敏性葯疹的報道,是中藥不良反應中最常見的一種反應。如人蔘、黃芪、天麻、菟絲子,補骨脂等,這種反應發生多數是在常用方法劑量下引起的,也有一些是由於濫用引起的,如無虛證的人服用補藥,該滋陰的人用補氣葯,腎陽不虛的人服用助陽葯,或雖對證,但超劑量服用。3.肝損害用藥後引起肝損害,轉氨酶升高。據文獻報道中成藥致肝損害76例的分析:引起肝損害的主要中成藥:壯骨關節丸,感冒通片、雷公藤片,消銀片,六神丸等。引起肝損害的單味葯:如黃葯子致中毒性肝炎,蜈蚣粉致急性肝損害。引起這些反應的原因:一是因為藥物本身有一定的毒性,二是由於超劑量服用或應用不當所致。4.腎損害有關報道:感冒通片引起腎衰,雷公藤片引起腎功能衰竭,斑蝥引起腎損害,木通煎液引起腎損害,青木香引起腎功能衰竭,罌粟殼引起紫癜性腎炎等。引起腎損害主要是由於中成藥處方中有毒性藥物,有害的化學成分,如組方中有關木通,青木香,並過量服用,或著合併其他西藥,加重了中藥的不良反應。5.其他不良反應文獻報道的不良反應除常見的外尚有:對心臟的不良反應有心律失常,房室傳導阻止,心動過速,心室梗塞,心絞痛等;對血液系統的不良反應有急性早幼粒細胞白血病,血小板減少,多臟器出血等;對呼吸系統的不良反應主要有咳喘,支氣管哮喘等;對消化系統的不良反應主要有消化道出血,腸易激綜合症,潰瘍性結腸炎等。五、國外中藥安全性問題報道(一)有關報道1. 小柴胡湯與藥物性肺炎2. 黃連與新生兒黃疸3. 麻黃的副作用:血壓升高,乃至中風;失眠,憂鬱症;肝炎, 腹瀉;皮炎;乏力。4.含有重金屬和砷化合物的中藥中汞和砷超標問題:牛黃清心丸等。 5. 腎臟毒性問題:馬兜鈴酸腎病(aristolochic acid nephropathy,AAN)機制:馬兜鈴酸可以直接損害神小管上皮細胞;可以直接刺激成纖維細胞增生,導致間質纖維化。含馬兜鈴酸類化合物的常用中藥木通類:關木通、廣木通、苦木通、白木通、川木通、子木通、小木通、馬兜鈴防己類:廣防己、防己、漢防己、木防己、毛防己細辛類:細辛、北細辛、華細辛其它:天仙藤、青木香、硃砂蓮、尋古風、威靈仙、大風藤、大青木香其中以關木通的毒性最大。藥典規定一日劑量是6g,很多處方超量。 馬兜鈴腎病患者曾用藥耳聾丸、龍膽瀉肝丸、分清止淋丸、冠心蘇合丸、復方珍珠暗瘡片六、中藥不良反應的防治(一)、預防原則1、熟悉中成藥組成,注意合理配伍;2、嚴格掌握用藥指征、劑量,避免濫用;3、重視藥物品種,嚴格製備方法;4、詢問用藥史,注意個體差異;5、嚴密觀察葯後反應;6、注意用藥質量,嚴格藥品管理;7、嚴格執行對藥物不良反應的報告和監察制度(二)、治療原則1、過敏反應治療原則1)、立即停止致敏藥物,並立即進行對症處理。2)、及時用一般非特異性抗過敏藥物,如葡萄糖酸鈣及中藥清熱解毒利濕涼血葯。2、中毒反應救治1)、除去尚未吸收的毒物;2)、阻止毒物的吸收;3)、促進已吸收毒物的排泄;4)、特效藥物治療鉛、鐵中毒—依地酸鈣鈉砷、汞中毒—二巰基丙醇和二巰基丙磺酸鈉氰甙類—硫代硫酸鈉等半夏、天南星—生薑、白礬馬錢子—甘草、黃芩等5)、對症治療七、克服中藥不良反應的對策1、客觀、正確地認識和評價中藥2、重視中藥不良反應的回顧性研究3、加強藥物再評價1)經典、常用的中成藥。2)含有毒性成分的中成藥3)各種中藥注射液。4、提高中藥製劑的研究水平5、臨床合理用藥6、重視藥物臨床前安全性研究八、中藥不良反應監測 (一)國外藥物不良反應監測簡況1、美國:1962年要求醫藥公司把藥物不良反應呈報FDA。2、英國:1964年建立了「黃卡系統」,負責登記藥物不良反應。3、澳大利亞:1964年建立了「藍卡系統」,要求醫生報告可疑的不良反應。4、WHO藥物不良反應監測中心:1971年在瑞士日內瓦正式成立。(二)我國不良反應監測現狀1989年11月成立國家一級的藥物不良反應監測中心。1998年成為WHO藥物不良反應監測中心第48位正式成員國。1999年國家葯監局與衛生部聯合頒布了《藥品不良反應監測管理辦法》我國藥物不良反應監測的模式如下:國家藥品監督管理局 各省市藥品不良反應監測中心各醫院藥物不良反應監測領導小組藥劑科專業人員各臨床科信息員 (三)藥物不良反應監測範圍各國在報告不良反應時要求「可疑就報」(when in doubt-report)。新老藥品不良反應報告的要求不同:對老葯重點報告一些嚴重的、罕見的、前所未有的不良反應;對新葯則要求報告任何不良反應。我國規定:上市5年以內和列為國家重點監測的藥品,應報告引起的任何不良反應;上市5年以上的藥品,重點報告該藥品引起的嚴重的、罕見的或新的不良反應。(四)藥物不良反應報告內容1、病人的一般情況;2、藥品不良反應的表現、臨床檢查、處理與結果;3、引起不良反應的藥物;4、因果關係分析判斷。(五)藥物不良反應因果關係的評價1、用藥與不良反應的出現有無合理的時間關係;2、所出現的不良反應是否符合該葯已知的不良反應類型;3、停葯或減量後,反應是否消失或減輕;4、再次使用可疑的藥品是否再次出現同樣反應;5、所出現的不良反應能否用合併用藥作用、患者病情進展、其他治療的影響來解釋。因果關係分為肯定、很可能、可能、可疑和不可能。(六)藥物不良反應的監測方法1、自發呈報系統2、集中監測系統3、病例對照研究4、隊列研究5、記錄聯結
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