使用唑來膦酸前應熟知的11個問題

作者：宋大夫

來源：醫學界腫瘤頻道　

　　唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽，能夠抑制破骨細胞活性，減少骨吸收，目前在臨床中廣泛應用。唑來膦酸的活性是氯膦酸二鈉（第一代雙膦酸鹽）的2000倍，具有改善骨質、減少骨相關事件等作用。

　　1. 唑來膦酸能夠應用於成骨性骨轉移的治療嗎？

　　因為雙膦酸鹽抑制了破骨細胞活性，成骨性骨轉移能否應用唑來膦酸一度具有爭議。現有研究證實，成骨性骨轉移病灶中破骨細胞的活性也會增加，抑制破骨細胞活性可以減少成骨性骨轉移的發生^[1]。因此，唑來膦酸可以應用於成骨性骨轉移的治療。

　　2. 使用唑來膦酸的注意事項有哪些？

　　①了解患者是否有牙科疾病，以及近期內是否有牙科手術史，這些情況可能導致頜骨壞死的發生；

　　②查明患者的腎功及離子情況；

　　③對阿司匹林過敏者慎用本品；

　　④本葯慎與氨基糖甙類藥物同時應用，慎與利尿劑同時應用，因這些藥物均能降低血鈣；

　　⑤慎與影響腎功能的藥物同時使用，如治療多發性骨髓瘤時，與沙利度胺同時使用可能增加腎功能損害發生的風險。

　　3. 唑來膦酸的主要用途有哪些？

　　①骨轉移，能夠減少骨相關事件（病理性骨折、骨痛、高鈣血症、脊髓壓迫綜合征）；

　　②骨質疏鬆（尤其是內分泌治療導致的骨質疏鬆）；

　　③配合其它藥物治療骨轉移導致的高鈣血症。

　　4. 唑來膦酸的使用時限為多久？

　　隨著使用時間的增加，出現腎功損害及頜骨壞死等事件的風險增加。使用唑來膦酸20次發生頜骨壞死的風險是6.7%，使用36次的風險是31.7%^[2]。

　　現有結論認為，對於骨轉移患者，唑來膦酸應使用至不能耐受或一般情況顯著下降。

　　對於輔助治療，每6月使用1次，有臨床試驗設計時限為3年。

　　5. 唑來膦酸是否具有抗腫瘤活性？

　　唑來膦酸能夠誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤新生血管形成（通過抑制VEGF實現），並與化療藥物有協同作用。

　　6. 唑來膦酸有哪些不良反應？

　　①多數應用唑來膦酸的患者不會產生不適反應，多數不良反應輕微，但用藥前應充分向患者交代。

　　②較為嚴重的不良反應有腎功能損害、頜骨壞死。

　　③最常見不良反應為發熱，出現發熱後可予解熱鎮痛藥物。

　　④應用本葯後常有短暫的骨痛增加，也可有短暫的關節痛、肌肉痛。

　　⑤離子紊亂：低鉀血症、低鎂血症、低磷血症、低鈣血症。

　　⑥貧血、粒細胞減少、血小板減少、全血細胞減少，低血壓。

　　⑦結膜炎。

　　⑧其它不良反應有：乏力、胸痛、腿部浮腫、噁心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食。

　　⑨本葯的毒副反應多為輕度和一過性的，多數情況下在1-2天內自動消退。

　　7. 唑來膦酸應如何使用？

　　成人每次4mg，使用100ml的等滲氯化鈉注射液或葡萄糖溶液配注，滴注時間>15分鐘，治療骨轉移應每3-4周使用1次，輔助治療為每6月1次。因唑來膦酸與鈣可形成螯合物，忌與含鈣溶液配伍。

　　8. 雙磷酸鹽相關性骨壞死的臨床分期及治療^[3]：

　　0期：臨床未見骨壞死，但有非特異性臨床癥狀和表現，可以使用止痛藥物和抗菌素治療；

　　1期：死骨產生，但無明顯臨床癥狀和感染表現，可以使用抗菌素漱口，每季度隨診，並明確能否繼續應用雙磷酸鹽；

　　2期：產生骨暴露及骨壞死，伴感染癥狀如骨暴露區紅腫、疼痛，有或無溢膿，使用抗菌素漱口液及鎮痛治療，口服抗菌素；

　　3期：骨暴露及骨壞死，疼痛，感染，同時具有下列1項或多項表現：暴露或壞死區超過牙槽骨範圍，造成病理性骨折，口外瘺道，口鼻腔相通，或累及下頜骨下緣或竇底的骨質溶解破壞。治療使用抗菌素，抗菌素漱口液，鎮痛及外科手術。

　　9. 早期乳腺癌患者，是否應輔助應用唑來膦酸？

　　研究表明：早期乳腺癌患者輔助應用唑來膦酸提高了5年生存率，但仍需進一步研究證實。停經和激素情況與唑來膦酸的療效可能有一定的相關性。

　　10. 唑來膦酸有著怎樣的作用機制？

　　唑來膦酸與骨有高度的親和力，能夠優先到達骨代謝活躍的部位，被破骨細胞攝取，抑制破骨細胞的成熟，抑製成熟破骨細胞的功能，抑制破骨細胞在骨質吸收部位的聚集，最終抑制破骨細胞介導的骨質重吸收過程^[4]。

　　11. 絕經後內分泌治療導致的骨質疏鬆應如何應用唑來膦酸？

　　根據骨礦物質密度值檢測情況，T≤-2.5，每6月使用唑來膦酸4mg，並補充鈣劑和維生素D；-1＞T＞-2.5，可以考慮使用唑來膦酸。下列因素存在2個或2個以上者，可以考慮唑來膦酸治療，包括：T<-1.5，年齡>65歲，吸煙，有髖關節骨折家族史，50歲以後有脆性骨折史，BMI<20kg 2，口服皮質類固醇藥物="">6月。也可應用FRAX工具（WHO骨折風險因子評估工具）評估骨折風險，根據骨折風險制訂治療方案。

什麼是FRAX工具（WHO骨折風險因子評估工具）？如何應用？點擊「閱讀原文」查看《癌症內分泌治療引起骨質疏鬆怎麼辦？》

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需授權並註明出處。）

　　參考文獻：

　　[1]劉巍，馮莉。成骨性骨轉移的發生機制及其診治現狀。中國腫瘤臨床，2007，34（19）：1135-1138.

　　[2] Calvo -Villas JM, Tapia Torres M, Govantes Rodiquez J, et al.Osteonecrosis of the jaw in patients with multiple myeloma during and after treatment with zoledronic acid [J]. Med Clin（Barc），2006, 127（15）：576-579.

　　[3]葉文成，李瑩，張波。雙磷酸鹽相關性頜骨壞死1例報告及文獻複習。上海口腔醫學。2012,21（3）：354-358.

　　[4]嚴婷婷，陸勁松。 唑來膦酸在乳腺癌輔助治療中的作用及機制。腫瘤，2009，29（11）：1098-1100.