Structure：科學家或有望開發抵禦超級耐葯細菌傳播的新一代抗生素

圖片摘自：ac24.cz

抗生素耐藥性越來越成為威脅全球人口健康的一大威脅，2014年英國首相牽頭的一項研究就預測道，如果抗生素耐藥性問題沒有被有效遏制的話，在不到35年的時間裡將會有更多人死於抗生素耐藥性的菌株感染，而這要比癌症死亡更可怕，因此對於研究人員而言，開發新型抗生素來阻斷耐葯菌株的感染就顯得尤為重要了。

日前，一項刊登在國際雜誌Structure上的研究報告中，來自麥吉爾大學的研究人員通過研究在原子細節上闡明了細菌的特殊激酶如何介導對大環內酯類抗生素產生耐藥性，這類抗生素是一類廣泛使用的抗生素，其能夠用來進行青黴素過敏症患者的治療，這項研究也首次闡明了細菌激酶識別並且化學性破壞大環內酯類抗生素的機制。

此前研究人員熟知這種激酶，同時研究者發現，這種激酶在化學和結構層次發揮作用並不是一個簡單的過程，2009年，研究者Albert Berghuis開始對這種激酶進行大量深入研究，在進行前期的準備後，下一步研究人員將會製造該酶類的結晶體（類似於糖晶體），隨後他們再利用X射線對這些晶體進行照射。研究人員製造這些警惕並且對相關數據進行分析又花費了三年時間，最終他們清楚呈現了原子水平下的激酶圖像，同時闡明了這些激酶同不同大環內酯內抗生素結合的機制。

研究人員發現，這些激酶有著強大的能力能夠介導細菌對多種不同的大環內酯類抗生素產生耐受性，其中兩種介導對抗生素產生耐藥性的酶類是目前正在使用的治療性抗生素；研究者Berghuis解釋道，目前我們能夠清楚闡明超級細菌如何利用這種關鍵酶類來介導對大環內酯類抗生素產生耐藥性，這就能夠幫助我們對這些抗生素進行一些小的修飾從而使得這些酶類不再同這些藥物相互作用，當然這對於後期開發新一代不易讓細菌產生耐受性的抗生素也提供了新的線索。

後期研究人員將會開發新型經過改善修飾的大環內酯類抗生素，並且對這些抗生素進行檢測，這也是目前唯一能夠抵禦超級細菌傳播的方法；抗生素耐藥性是一個多方面的問題，研究者的研究僅僅是其中一個方面，他們還應該考慮其它方面，比如如何限制抗生素的過度使用，最終當一種全方位多管齊下的策略被開發的時候，研究人員或許就能夠成功解決威脅全球人類健康的耐葯細菌了。

原始出處：

Desiree H. Fong, David L. Burk, Jonathan Blanchet, et al. Structural Basis for Kinase-Mediated Macrolide Antibiotic Resistance. Structure (2017). DOI: 10.1016/j.str.2017.03.007