雙胞胎其中一個得了糖尿病，另一個怎麼辦？

作者：南京醫科大學第一附屬醫院 江蘇省人民醫院 楊濤 顧愹 陳陽 吳倪娜

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1型糖尿病臨床診斷模型實例解讀

01

病因檢查免疫預測

1型糖尿病病因診斷證據為以胰島自身抗體為特徵的免疫損傷標誌物。通過診斷模型篩選出初診糖尿病中可疑1型病例並送檢胰島自身抗體免疫學檢測，能顯著縮小抗體檢測人群，節約醫療資源。

同時胰島自身抗體也是目前最有效、應用最廣的1型糖尿病預測指標。多項大樣本研究均表明IAA對預測兒童1型糖尿病發病至關重要，是篩選高危兒童接受免疫治療的重要標準，且IAA水平是預測1型糖尿病發病時間的主要決定因素之一，IAA水平越高、出現時間越早則預測價值越大。同時由於「多胰島自身抗體陽性」作為疾病進展的重要環節，聯合檢測多種抗體可顯著提高對1型糖尿病發病的預測價值。

02

雙胞胎預測——案例分析

1例12歲女性患者，因「體檢發現血糖升高1月余」入院。患者同卵雙胞胎姐姐曾於半年前於我院診斷為「1型糖尿病」。當時本患者空腹血糖5.82 mmol/L，隨機血糖7.54 mmol/L，胰島自身抗體IAA（+），易感基因HLA-A（0201；1101），HLA-DRB1（0301；0901）。囑患者定期監測血糖。

患者1個月前無誘因反覆出現餐前低血糖，表現為飢餓感，無心慌、出汗、手抖，自測血糖最低達2.6 mmol/L，餐後2h血糖多在2.6~3.3 mmol/L。患者無口乾、多飲多尿、消瘦及胸悶氣促等。患者身高158 cm，體重48 kg，BMI 19.23 kg/m2，體型瘦，余無特殊。葡萄糖-胰島素-C肽釋放試驗結果見表6；糖尿病自身抗體GADA（+），IAA（+），IA-2A（-），ICA（-）；HbA1c 6.5%；診斷：1型糖尿病；方案：胰島素「3+1」方案。

上圖：雙胞胎姐姐確診時病程進展情況，胰島β細胞大幅度破壞，胰島素釋放水平逐漸減少，絕大多數患者胰島功能迅速衰竭，最終喪失全部胰島功能。

上圖：雙胞胎妹妹在姐姐確診時病程進展情況，儘管自身免疫致胰島β細胞數量不斷減少，但胰島素釋放水平仍在正常範圍，機體代謝水平仍保持平衡。

該病例反映了1型糖尿病早期預測的重要性。青少年起病的1型糖尿病多發病急驟，常因酮症或酸中毒入院，且發病前期多伴隨「三多一少」的癥狀。而本例患者就診時並無典型癥狀，僅表現為反覆出現的餐前低血糖，其發病過程有「癥狀輕病情重」的特點，這種情況易被忽視。而患者及時獲得診療，應歸功於對其進行了1型糖尿病的早期預測。我們在患者雙胞胎姐姐確診1型糖尿病的同時，對其進行了相關檢查，因攜帶1型糖尿病易感基因，且胰島自身抗體IAA陽性，我們提前預測了其發病的可能。

早期預測、儘早干預對1型糖尿病的治療及預後尤為重要。研究表明，雙胞胎（包括同卵型及異卵型）中有一個發生1型糖尿病，則其同胞通常在數月至4年不等時間內相繼發病。因此，雙胞胎尤其同卵型雙胞胎中有一人確診1型糖尿病，則應早期對其同胞進行評估，聯合多種檢測指標進行預測。

小結

1型糖尿病的發病過程中由於自身免疫破壞胰島β細胞而致胰島素絕對缺乏。胰島β細胞進行性破壞是重要的功能特徵，但由於初診患者胰島功能狀態存在較大差異，這一評價指標並未得到應有的重視和正確的解讀。1型糖尿病臨床診斷模型作為一種新的評價工具，能夠對胰島功能進行量化，為糖尿病的分型提供可靠證據。

胰島自身抗體是1型糖尿病的免疫損傷標誌物，但其檢測的準確性在不同檢測單位、方法間存在較大差異，這也是初診患者分型診斷不明確的重要原因。通過診斷模型篩選出可疑1型病例進行免疫學檢測，能夠顯著提高免疫診斷的靈敏性和特異度。

值得重視的是，免疫損傷的標誌物不僅能夠幫助分型診斷，還作為重要的標誌物參與到發病預測、早期診斷的過程中。

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