【Nature】《翻譯官》里楊冪得的這種腦血管病竟與腸道菌群有關!

作者:基因小生

來源:醫學觀察(原「醫之道」)

賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院研究人員本周發表於《自然》雜誌的最新研究顯示,腸道微生物群中的細菌促進腦內海綿狀血管畸形(CCM,腦內的擴張、薄壁血管叢,可引起卒中和癲癇發作)形成。

該研究團隊由心血管醫學教授Mark Kahn領導,研究顯示,改變CCM患者的微生物或許能有效治療這種腦血管疾病。CCM病,每100至200人中發生一例, 可以有兩種形式。一種是散發的,占所有病例的80%,在老年人中最常見。其餘20%為家族遺傳性病例。去年熱播的電視劇《親愛的翻譯官》中,楊冪扮演的喬菲患的就是這種病。

2016年,Kahn實驗室發現了CCM形成的內皮細胞分子機制。在這次發表於《自然》雜誌的研究中,研究團隊發現該分子途徑由細菌分子脂多糖(LPS)的受體TLR4激活。LPS對腦內皮細胞TLR4的激活大大加快了CCM的形成。相反,如果從基因水平將TLR4從內皮細胞去除,或者用阻斷TLR4功能的藥物治療小鼠,則可以防止CCM形成。

由於TLR4主要對來自革蘭氏陰性細菌的LPS產生反應,所以Kahn實驗室的MD-PhD博士生Alan Tang提出,動物腸道微生物群中的細菌可能會促進CCM的形成。為了驗證這個理論,他研究了無菌條件飼養小鼠中(通過「PennCHOP微生物群計劃核心機構」與費城兒童醫院合作),或用抗生素治療以減少腸內細菌數量時,CCM的形成。在這兩種情況下,CCM形成都大大減少,表明細菌在CCM疾病發病中的關鍵作用。

顯微CT顯示的小鼠CCM(圖片來源:芝加哥大學)

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