多不飽和脂肪酸（PUFAs）和炎症性腸病（IBD）的關係

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冬天養膘，文獻補腦 ^_^

Dr. X 陪您讀的第76篇文章

多不飽和脂肪酸（PUFAs）和炎症性腸病（IBD）的關係

文獻來源：Inflamm Bowel Dis. 2017 Nov; 23(11): 1905-1907.

炎症性腸病（IBD）的確切病因是一個研究熱點。一些環境因素如：腸道菌群和飲食等，使特定基因易感人群引發免疫系統異常，進而使腸道黏膜產生過激反應，造成持續的慢性炎症，是目前最廣為接受的理論。

基因、飲食和腸道菌群之間的互相作用，可調節不同的基因表達和腸道炎症。這可能是IBD病因，或對IBD病程有決定性影響。

全球IBD發病迅速升高的一個假設，是「西方化」的飲食習慣。其證據是：當人口從低發病區域如亞洲、非洲和南美洲移民至北美或歐洲後，新移民的IBD發病風險會和當地居民相同。很明顯這些移民特別是第二代移民，他們的傳統飲食習慣漸漸改變和「西化」。

快餐和「西方飲食」含有大量n-6多不飽和脂肪酸（n-6 PUFA），而多種研究顯示n-6 PUFAs具有促炎的作用。n-6 PUFAs是花生四烯酸的前體物質，後者再代謝為凝血惡烷A2，白三烯B4和前列腺素，這三類物質通過觸發基因表達和傳導通路來調節腸道炎症反應。

含高濃度n-6 PUFA的動物蛋白、食用油和某些人造黃油的攝入增加，和潰瘍性結腸炎（UC）的發病風險增加相關。而飲食中高劑量的n-3多不飽和脂肪酸（n-3 PUFA）攝入，可降低潰瘍性結腸炎（UC）和克隆恩病（CD）的發病風險，甚至可以降低已發病病人的「疾病爆發」風險。

現代西方飲食中，一般含有的n-6和n-3 PUFA比例超過10：1，有些甚至高達30：1，平均為15：1。而人類進化過程中，原始人飲食（魚類、新鮮肉類和堅果類）n-6和n-3 PUFA比例為1：1，目前理想的比列為4：1或更低。有趣的是，n-3和n-6 PUFA的代謝途徑相同，並會互相競爭代謝酶（圖1）。

基於此，Ananthakrishnan等人在兩個前瞻性隊列研究（NHS和NHS2）中進行了嵌入式的病例對照研究，探究3個控制PUFA代謝途徑的基因變異是否會增加UC或CD的風險。

在同意接受基因分型的婦女（n=62，437）中發現新診斷CD例101例，UC 139例，確診病例以1：2配比對照組。對CYP4F3、FADS1和FADS2基因/位點的幾種單核苷酸多態性（SNPs）進行了測定，使用條件logistic回歸模型驗證了基因型、PUFA攝入量、UC和CD風險之間的相互影響。

多變數分析顯示，高n-3/n-6比例的PUFA攝入，與CYP4F3基因攜帶有GG/AG 單核苷酸多態性位點（SNP）的個體UC發病風險下降有關（OR 0.57，95%CI 0.32-0.99），但是在基因型為AA的人群中無此效應（OR 0.95，95%CI 0.47-1.93）。

這個令人興奮的結果，進一步證實了飲食n-3/n-6 PUFA攝入和UC發病風險之間的關係可能因個體的基因組成而改變，基於基因型的個體化飲食方案/控制可能用於治療甚至是預防IBD。

Costea等根據CYP4F3基因多態性分層研究顯示，高n-6 PUFA攝入可增加CD發病風險（OR 1.63, 95%CI 1.01-2.64）。而且，具有這些等位基因的患者白三烯B4（LTB4）的清除功能下降，同時PUFAs代謝改變使n-6產生增加而n-3減少。

另一個在PUFA代謝路徑中有重要作用的基因是FADS2。一項IBD大型薈萃分析（GWAS）中，Liu等發現FADS2中的一個單核苷酸多態性位點（SNPs）（rs174556）和CD發病相關。高PUFA攝入同時FADS2具有SNPs 變異的CD患者，n-3 PUFAs的生成減少。

今後還需要進一步的研究來闡述IBD的風險相關因素，基因-飲食相互作用的確切作用，及其對疾病造成的影響。

冬

n-3和n-6 PUFAs在微生物組學中的功能是另一個研究熱點。

動物模型中，高脂肪酸攝入可以改變微生物群構成。雖然n-3 PUFAs主要來源是飲食，但是腸道內微生物可以直接影響n-3 PUFAs的利用率。Hullar等研究顯示遠端腸道內的厭氧菌（羅斯氏菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌）直接參与食物中n-3 PUFAs的代謝。

目前許多有前景的IBD隊列研究已在進行微生物群和飲食攝入的縱向研究，希望將來可以獲得更多此方面的信息。

綜上所述，越來越多的證據顯示基因變異可以影響PUFA攝入、免疫系統、微生物群和IBD之間的相互作用。個體的基因構成和變異參與食物代謝過程，可能影響IBD的發病、疾病的嚴重程度以及預後。未來需要更多對「營養基因組學」和IBD的研究，來探索基因多態性對飲食-微生物群-IBD的影響。

「營養功能食品「」這一個新興概念，是營養和藥物兩詞的組合，指具有預防和/或治療疾病的藥效，或具有促進健康效果的食物或食物成分。很明顯PUFAs屬於此範疇。

不遠的將來，在IBD患者中進行細緻的研究可以篩選出能從PUFA添加飲食中收益最大的基因型亞組。如果成功，這將是使「僅依靠飲食控制來調節IBD炎症反應，『治癒』此疾病，甚至預防高風險的個體發病」這一夢想實現的第一塊基石。

(本文僅限個人學習交流)

Doctor X

哇，這麼好的文章，我想細讀一遍呢~

IBD學術情報官