免疫系統怎麼就「病」了？

「『氣功大師』王林因患ANCA相關性血管炎、自身免疫性周圍神經炎，導致多器官功能衰竭病逝。」這則新聞，使「免疫系統疾病」進入大眾視野。

在數百萬年的進化過程中，人類形成了抵禦外來微生物和有害物質的複雜防禦機制。該防禦機制分工明確、功能強大，能夠應對生存環境的變化和挑戰，我們稱之為「免疫系統」。

但跟人體其他器官一樣，免疫系統也會生病，甚至危及生命。這是哪兒出了問題呢？

先天免疫系統源自無脊椎生物

正常的免疫系統由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。

免疫器官主要是指淋巴結、脾臟和胸腺。免疫細胞中有參與免疫應答反應和免疫調節的細胞，以T淋巴細胞和B淋巴細胞為主。其中，T淋巴細胞來自胸腺，在免疫應答的調節上起重要作用，B淋巴細胞主要參與抗體的形成，包括自身抗體。免疫分子大多是由免疫細胞合成和分泌的，在免疫反應的啟動、調節和對組織器官的攻擊中起重要作用。

人類在進化過程中，繼承了無脊椎生物的先天免疫系統。這一古老的防禦體系通過廣泛分布在人體免疫器官里的生髮細胞來識別入侵的外界病原微生物；通過先天免疫系統的巨噬細胞等，識別主要微生物的毒力因子，直接殺傷病原體，保護人體。這種保護是一個快速被啟動和動員起來的免疫應答反應，是非特異性的，也就是說對任何一種外來微生物入侵，先天免疫都是用同樣的方式來反應和清除的，因此並不是最有效的。

但是，先天免疫系統在減緩感染的同時，會激活人體在近期進化過程中獲得的免疫系統——獲得性免疫系統。獲得性免疫會針對外來抗原或病原體發生特異的反應，在初次接觸抗原後，再次接觸同一抗原時能夠引發更迅速、更強烈的免疫反應，攻擊外來抗原，將其清除出體外。

簡而言之，正常的免疫系統有三個重要特點：一是多種多樣的抗原受體庫，可以識別幾乎無窮無盡的病原體；二是免疫記憶，可以發起快速記憶性免疫應答，這就是我們在注射一些疫苗後能夠終生免疫的原因；三是免疫耐受，避免對正常自身組織產生免疫損傷。

辨清「敵我」的免疫耐受

所謂「免疫」，最重要的功能是識別「自我」和「非自我」，不會對自身組織成分產生免疫反應，這叫做免疫耐受。

人體通過自身抗原隔離，使自身組織不能與免疫系統接觸，以及相關T或B細胞的特異性免疫「無應答」來實現免疫耐受。而對外來微生物或引入機體的外來組織、器官等「非自我」，免疫系統將通過啟動免疫「應答」反應，保護機體抵禦侵入者的損害。

因此，如果免疫系統的功能出現紊亂，把身體的正常成分當成外來物質後，就會發生自身免疫性疾病。從發病機制上來理解，自身免疫性疾病是因為免疫耐受被打破後引起的疾病。免疫系統不能正確識別「自我」和「非自我」，從而攻擊自身組織和器官。

此外，具有調節免疫功能的T細胞本身的功能紊亂，不能適時終止或抑制免疫應答反應，也會導致自身免疫反應的發生。

自身免疫性疾病與基因有關

我們有必要來認識下，基因在自身免疫性疾病中起到的作用。

在免疫應答過程中，需要許多輔助分子的存在，才能針對外來微生物抗原發生特異性的免疫反應。其中，最重要的一類輔助分子是MHC（主要組織相容性複合體）。外來微生物抗原和MHC分子結合形成複合物後，才能激活T細胞，啟動後續的免疫應答反應。

MHC通常被稱為人類白細胞抗原（HLA），其相關基因位於第6號染色體上。HLA抗原複合體被看作是免疫激活過程的遺傳決定物質。換句話說，HLA主要決定了免疫應答反應的特點，以及免疫反應的發生和發展方向。目前，越來越多的基因研究顯示，HLA決定了一個人對多種疾病的易感性，尤其是對自身免疫性疾病的易感性。攜帶這些易感基因的人，患自身免疫性疾病的危險遠遠高於普通人群。

現實中，科學家們已發現一些與自身免疫性疾病發病相關的易感基因。可以肯定，人類的免疫反應受到遺傳因素影響，某些自身免疫性疾病具有遺傳傾向。

遺傳易感人群當心「分子模擬」

一般來說，自身免疫性疾病常發生於遺傳易感的人群。他們的免疫細胞存在功能異常，當遇到合適的外來觸發因素時就會發病。

這些外來觸發因素包括微生物，如某些細菌或病毒感染，也包括環境中的一些有害物質，如吸煙。譬如，一些微生物抗原，如葡萄球菌蛋白A和葡萄球菌腸毒素，可以刺激T或B細胞，使這些細胞轉變成自身反應性T或B細胞，導致自身免疫反應。

另外，由於部分微生物的成分和人體正常組織中的片段有相似之處，針對外來微生物的正常免疫應答就會以「分子模擬」或交叉反應的方式，激活自身反應性淋巴細胞，引起自身免疫反應。這種由「分子模擬」引起的自身免疫性疾病，最典型的就是「風濕熱」。「風濕熱」中的抗鏈球菌M蛋白抗體與肌動蛋白、層黏連蛋白及神經系統的抗原發生交叉反應，在心臟啟動炎症反應，引起風濕性心臟病，若這些抗體進入腦組織則可引起舞蹈症。有研究顯示，在I型糖尿病、類風濕關節炎和多發性硬化中，都存在這種微生物蛋白與人體組織間的「分子模擬」作用。

總之，免疫系統是一道精細、複雜、保護機體抵禦外來傷害的屏障。只不過，自身免疫性疾病的發病機制非常複雜，迄今為止，相當一部分疾病的確切發病機制還沒有完全研究清楚。需要注意的是，在發生自身免疫性疾病後，患者要及時就醫，早診斷、早治療，才有可能避免重要臟器受到不可逆的損害。（北京協和醫院 田新平）

延伸閱讀

免疫系統疾病有三類

免疫功能缺陷、超敏反應和自身免疫性疾病。

免疫功能缺陷相對少見。

超敏反應中最常見的就是過敏反應，如過敏性哮喘、過敏性鼻炎等。

自身免疫性疾病臨床癥狀多樣，會對人體產生很大危害甚至危及生命。該病容易連累重要臟器，尤其是腎臟、神經系統和肺。風濕免疫疾病也屬此類，如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、系統性血管炎和強直性脊柱炎等。

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ANCA相關血管炎

這是一類少見的慢性自身免疫性疾病，以在血液中能夠檢測到ANCA抗體（即抗中性粒細胞胞漿抗體）為最突出的特點。其主要病變發生在小血管的血管壁，造成血管壁的非感染性慢性炎症，引起受累組織和器官發生非感染性炎症和缺血。

在臨床上，此病多禍及腎臟、肺臟、神經系統和皮膚。比如，血尿、蛋白尿和腎功能受損，甚至尿毒症；咳嗽、咳痰、呼吸困難、咯血，甚至呼吸衰竭；多發性單神經炎；皮疹，皮膚破潰、壞死等。此病的致死率很高。