黑夜研究：抗癌藥--醫藥投資皇冠上最璀璨的明珠

腫瘤與癌症

本世紀人類最難對付的頑疾

無孔不入的癌細胞

讓多少美女 香消玉殞

讓多少英雄 壯志未酬

飢餓療法 靶點治療

細胞療法 質子放射治療

無數科學家絞盡腦汁魂牽夢縈

只為終有一天

滾蛋吧腫瘤君！

抗癌藥，因其極高的研發成本，極大的腫瘤市場空間，極高的暴利，一直是全世界所有葯企關注的重點，也一直是我們醫藥投資界皇冠上最璀璨的明珠。任何做醫藥投資的朋友都不能也不應該錯過抗癌藥的研究和對應的上市公司，雖然a股標的不多，但是美股港股不少，高風險匹配高收益。

國慶我沒出門，在家找抗癌藥的資料找了兩天，本文我將深入淺出的描述癌症和癌細胞的主要特徵，治療的難度和原因，主要癌症治療方法以及對應標的，本文含金量很高，值得你慢慢品讀。

一 癌細胞主要特徵：

癌細胞是由正常細胞轉化而來，它除了仍具有來源細胞的某些特性（如上皮癌仍可合成角質蛋白）外，還表現出癌細胞獨具的特性。

1 無限增殖

在適宜條件下，癌細胞能無限增殖，成為「不死」的永生細胞。正常細胞都具有一定的最高分裂次數，如人的細胞一生只能分裂50～60次。然而癌細胞卻失去了最高分裂次數。如在1951年由一位黑人婦女（名叫Henrietta Lacks)的宮頸癌細胞分離建立的HeLa細胞系，至今仍在世界許多實驗室中廣泛傳代使用。

點評：無限增殖是癌細胞最顯著特徵，正是由於無限增殖特徵，它才能侵蝕一個器官形成腫塊之後 再擴散去另一個器官，非常可怕，也是很多化療放療無法完全根治腫瘤的主要原因，主要有一點殘留，很快癌細胞就會再次侵蝕正常機體

2 接觸抑制現象喪失

正常細胞生長相互接觸後，其運動和分裂活動都要停頓下來。在體外培養條件下則表現為細胞貼壁生長匯合成單層後即停止生長。癌細胞則不同，其分裂和增殖並不因細胞相互接觸而終止，在體外培養時細胞可堆累成立體細胞群，故癌細胞接觸對癌細胞的增殖無抑制作用。

點評：正常細胞不能無限增殖，也受到很多客觀因素影響它的運動和分裂活動，比如正常細胞生長互相接觸之後，這就有一定的限制性保證機體的正常代謝活動。但是癌細胞特別可怕，像殭屍一樣，相互接觸後還會相互堆積形成更大的腫塊！

3 癌細胞間粘著性減弱

癌細胞與其同源正常組織相比，細胞間的粘著性降低，故癌細胞在體內容易分散和轉移。在正常細胞外被中的纖粘連蛋白是一種細胞外粘著糖蛋白，它增強了細胞與細胞外基質間的粘著。癌細胞的纖連粘蛋白顯著減少或缺失，鈣粘蛋白合成發生障礙，從而破壞了細胞與基質之間和細胞與細胞之間的粘著，因此癌細胞具有易於侵潤組織和轉移的屬性。

點評：腫瘤不可怕，現實生活中也有不少人有腫瘤或者腫塊，可怕的是惡性腫瘤就是我們所說的癌症，其實一般的癌症特別是早期還是有很多辦法治療比如直接手術切除，最最可怕的是中晚期病人癌細胞擴散，這個時候我們就一點辦法都沒有，你手術切了一個腫瘤，癌細胞很快進入到另一個器官，而人體一般來說 很難承受多次連續手術切除，人畢竟不是神！

⑷ 易於被凝集素凝集

與正常細胞相比，

癌細胞繁殖

癌細胞更容易被凝集素所凝集，故引起癌細胞凝集所需的凝集素濃度要比正常細胞的低得多。癌細胞凝集性增強是由於質膜結構發生深刻變化所致。糖蛋白在質膜中的運動性增強，因而凝集素更容易將其受體（糖蛋白）簇集，形成更多的橫橋。質膜糖蛋白運動性增強還可能是由於與其相連的微絲受到破壞所致

點評：只需要少量的凝集素就能讓癌細胞凝集，癌細胞抱團取暖，吞噬更多的正常細胞，和正常細胞拼搶微環境中的各種營養元素。

二 癌細胞形成原因：

癌細胞

在正常情況下，細胞內存在著與癌症有關的基因，這些基因的正常表達是個體發育、細胞增殖、組織再生等生命活動不可缺少的，這些基因只有發生突變時才有致癌作用，變成癌基因。

這些具有引起細胞癌變潛能的基因稱為原癌基因。原癌基因屬於顯性基因，等位基因中的一個發生突變，就會引起細胞癌變。正常細胞中雖然存在著原癌基因，但是原癌基因的活動受到嚴格的精密調控，其編碼產物是細胞生長和分化所必需的，不會引起癌變。然而，當原癌基因發生了變化，產生了超出細胞活動所需要的產物，就會引起細胞癌變。原癌基因的這種變化稱為原癌基因的激活。

癌症起始於一個細胞突變，而人體是由大量體細胞組成的。人的一生大約要進行10^16次細胞分裂。即使不接觸致癌劑，每個基因發生自然突變的概率為10-6。可以推算出人的一生中每個基因會有10^10突變概率。

由此估計，一個突變細胞中應當有許多與細胞增殖有關的基因發生突變，失去了對細胞增殖的調控能力。然而事實上，人體癌症發病率並沒有預想的那樣高。由此可見，一次突變並不足以將一個健康細胞轉變為癌細胞。一個細胞癌變要求在一個細胞中發生幾次單獨的突變，它們共同作用才能誘發細胞癌變。經統計，一個細胞轉化需要發生3～7次單獨的隨機突變。

雖然癌症起始於一個細胞突變，但是這個突變細胞的後代必須經過幾次突變，才能形成癌細胞。流行病學的統計表明，癌症的發病率隨年齡的增長而提高，而且是幾何級數提高，癌症的發病率是年齡的3次方、4次方甚至5次方。

癌症的漸進發生過程非一日之寒，需要數年時間，在此期間既有內因的作用，也有外因的誘發，致癌因子需要有劑量累積效應。癌症的發生要有許多因子的共同作用。體內還有免疫監控系統，可以隨時消滅癌細胞。因此，許多癌症不是不可避免的。

細胞中還存在另一類基因與遏制細胞增殖有關，這類基因的缺失或失活，也可引起細胞癌變，這類基因叫做抑癌基因。抑癌基因與原癌基因不同，抑癌基因是隱性基因，需要兩個等位基因都突變失活，才能引起細胞癌變。如果親代傳遞給後代的某一抑癌基因中有一個等位基因無功能，這個後代個體就容易患癌症。在正常細胞中，原癌基因與抑癌基因協調配合，共同維持細胞的正常增殖活動。

這類因素是導致腫瘤的主要原因，

癌細胞

其來源甚廣，種類繁多。經考察和動物實驗證實有致癌作用的化學物質已發現有千餘種，其中與人類關係密切的化學致癌物就有數百種之多。化學物質致癌潛伏期的相對較長，對人類危害極大，它廣泛存在於食物、生產作業環境、農藥、醫療藥品之中。人們所熟知的黃曲霉毒素，在花生、玉米、高粱、大米等許多糧食作物中都有沾染，它具有公認的致癌作用，有明顯的致癌力，已被證實可導致肝癌的發生。廣佈於自然界的亞硝胺類化合物（在腌制過的魚、肉、雞中含量較高）和熏烤或燒焦後的食物中（尤其是高蛋白食品，如魚、肉、蛋類）致癌物的種類和含量劇增，以及受到多環芳烴類化合物，如3,4苯並芘、二甲基苯蒽、二苯蒽等致癌物污染的空氣，以及二惡英污染均會對人體產生影響，嚴重的會誘發並導致肺癌、鼻咽癌、食管癌、賁門癌、胃癌、肝癌、白血病、膀胱癌、大腸癌、陰囊癌、皮膚癌等。

物理致癌因素包括灼熱、機械性刺激、創傷、紫外線、放射線等。值得高度重視的是，受輻射危害可以來自環境污染，也可以來自醫源性。比如多次反覆接受X射線照射檢查或放射性核素檢查可使受檢人群患腫瘤機率增加，若用放射療法治療某些疾病，也可誘發某些腫瘤。有資料報告，在用放射性核素磷治療紅細胞增多症後，相當數量的患者經過一定的潛伏期而出現白血病。肺結核患者反覆的胸透檢查，可誘髮乳腺癌。

對這類因素研究較多的是病毒。近代科學研究已證明，有30多種動物的腫瘤是由病毒引起的。發現人類的某些腫瘤與病毒的關係密切，在一些鼻咽癌、宮頸癌、肝癌、白血病等患者的血清中可以發現有相應病毒的抗體。有資料報道，血吸蟲病可誘發大腸癌、肝癌等。

點評：現實生活中，我們每天都有很大的機會，接觸到那些致癌物質，比如香煙，放射性的大理石，街邊燒烤攤的不衛生燒烤，經常熬夜導致生理機能下降，吃一些霉變食物，剛裝修好甲醛還沒完全揮發的新房等等太多了。小頻率接觸並沒有什麼問題，因為我們自身也有比較精確的免疫系統可以精準清除產生突變的細胞，但是長時間接觸，可能會導致更多的基因突變，也會連累免疫系統導致清除障礙。長時間超負荷大劑量接觸致癌物質，是很多人得腫瘤的根本原因。

三 癌症的分類：

中國腫瘤病人五年生存率只有30.9%，遠遠低於美國的66%，特別是白血病，淋巴癌等病種差距比較明顯。

四 抗癌藥市場規模：

全國腫瘤登記中心發布的《2015 年中國腫瘤登記年報》顯示，我國2011 年新增癌症病例 337.2 萬，癌症死亡病率 221.3 萬，全國惡性腫瘤發病率為 250.28/10 萬(男性 277.77/10 萬，女性 221.37/10 萬),中標率為 186.34/10 萬。相當於每分鐘就有 6.4 個人患癌。據權威期刊《CA:A Cancer Journal for Clinicians》文章預測:

2015 年中國預計有 429.2萬例新發腫瘤病例和 281.4 萬例死亡病例。

根據 WHO 最新公布的數據，我國腫瘤死亡人數約佔 23%，僅次於心血管疾病。隨著我國人口老齡化加劇、工業化進程中帶來的環境污染和城市化等因素帶來的生活習慣改變，我國居民的腫瘤患病率和死亡率明顯提高，腫瘤已成為我國死亡率最高的疾病

我國城市居民惡性腫瘤死亡率及占我國死亡人數比例

中國死因構成比(占所有死亡%，所有年齡組)

點評：在所有死亡原因中，心腦血管疾病佔比最高 45%，其次就是癌症，23%，這兩項就佔比68%。

市場規模統計：由於沒有特別精確的數字，癌症病人到16年我預測會有450萬新增患者，加上存量患者 保守估計至少有1000萬癌症病人。每個患者花費金額不一樣，腫瘤葯作為藥費最貴品種，我保守估計每個患者花費20萬（包含醫保），這樣我大概能計算腫瘤市場空間在2萬億，2萬億包含醫療服務費用，檢查保養費用，各種藥物費用。腫瘤葯佔比很大，4000億還是有的！

當然，我預估很多腫瘤患者花費可能遠遠超過20萬，50萬-100萬都有可能！

五 癌症治療方法：

最早應用的治療癌症的方法，也是許多早期癌症治療的首選療法。許多早期癌症可以通過成功的手術達到根治的目的。一些癌症病人病情發展到晚期，無法進行根治性手術，但是為了減輕病人痛苦，延長病人生命，也可進行手術，這種手術稱為姑息性手術。例如結腸癌阻塞腸腔，無法正常排便，則要採取大腸造瘺的姑息性手術以解除腫瘤對腸腔的阻塞。不是任何癌症都可以進行手術的，例如血癌（即白血病）就無法手術切除。

點評：手術時最早也是最有效最直接的治療癌症的方法，但是有很大的局限性，它對早期比較小的腫瘤有很好的效果，一旦到了晚期，腫瘤細胞擴散，僅僅靠手術切除已經沒有效果，而且它的目的是通過手術切除，直接消滅癌細胞，但是如果像血癌一樣沒有特定目標，就沒有手術的意義。很多病人到了晚期也沒有辦法做手術，對人的免疫力和體能消耗太大。

5.2 放射性療法：

（1）普通放射

是用放射線殺死癌細胞以達到治療目的。有些癌症對放療效果好，或稱對放療敏感，例如霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、白血病等；而另一些癌症則對放療不敏感，即效果不好，例如胰腺癌、結腸腺瘤、軟骨肉瘤及黑色素瘤等。放療可以有效地殺死癌細胞，可以避免手術造成的組織缺損和畸形。當癌已向周圍組織蔓延或轉移到別處，手術無法徹底切除，就可以用放療來殺死癌細胞。與化療一樣，普通放療也對人體正常細胞造成損傷，所以會產生一系列副作用。

（2）立體定向放射

無創性立體定向放射是世界醫學界治療腫瘤的領先技術，具有療效好、準確、安全、無創傷、將患者痛苦減低至最小程度的特點。立體定向放射療法的精確度非常高。人工手術輕微的抖動範圍就可達到3－4毫米，高於立體定向放射誤差的10倍以上；普通放療通過單一平面來治療腫瘤，放射線劑量達到腫瘤致死量時，勢必嚴重損傷包圍腫瘤的正常組織；立體定向放射是將所有放射線集中在腫瘤組織上進行精確治療，對正常組織的損傷極其微小。

另外，立體定向放療可以避免種植性轉移和血液轉移。人工手術在腫瘤切割及拿出過程中，很難保證腫瘤組織細胞完全不脫落，容易把腫瘤種植在正常組織上而形成新的腫瘤。這就是醫學上常見的種植性轉移；另外腫瘤組織細胞也有可能在手術中通過血液轉移。立體定向放療則可避免這樣的轉移，同時避免手術引起的感染和併發症，以及因開刀給患者帶來的痛苦和風險。

5.3 抗癌藥品

即用化學藥物治療癌症，一般都是指西藥抗癌藥。這些藥物能在癌細胞生長繁殖的不同環節抑制或殺死癌細胞，達到治療目的。但現有的化學藥物在殺傷癌細胞的同時對正常人體細胞也有損害。因此，進行化療時往往出現不同程度的副作用，如噁心、嘔吐、脫髮等。化療主要用於各種類型的白血病以及用於無法手術而又對放療不敏感的病人。此外，也用作癌症手術後的輔助療法，以便殺死散在的或只能在顯微鏡下才能發現的癌細胞，推遲或預防癌症複發。

點評：現在用的最多的就是化療和放療，對於特定癌症病種確實有很強的治療效果，如果是早期中期，還是有可能治癒的，但是到了晚期，這些療法就只能延緩病人壽命，多活幾個月。而且，化療和放療有一個非常致命的副作用，就是會極大的損傷病人正常的新陳代謝能力和免疫能力。因為在殺死癌細胞的同時，也會部分殺死正常細胞。

和電影滾蛋吧腫瘤君一樣，很多癌症患者都有非常明顯的面黃肌瘦，頭髮脫落，食欲不振，免疫力低下等癥狀，需要藥物和食物進行調理。

療養食物有講究：

1 供給易消化吸收的蛋白質食物，如牛奶、雞蛋、魚類、豆製品等，可提高機體抗癌力。其中牛奶和雞蛋可改善放療後蛋白質紊亂。

2 進食適量糖類，補充熱量。大劑量放射治療病人，可使其體內的糖代謝遭到破壞，糖原急劇下降，血液中乳酸增多，不能再利用；而且胰島素功能不足加重。所以補充葡萄糖的效果較好，另外宜多吃蜂蜜、米、面、馬鈴薯等含糖豐富的食物以補充熱量。

3 多吃有抗癌作用的食物，研究發現，冬蟲夏草所含蟲草素能有效吞噬腫瘤細胞，效果是硒的4倍，還能增強紅細胞黏附腫瘤細胞的能力，在腫瘤化療期間以及腫瘤手術後可起到阻止腫瘤複發、轉移的作用。

4 放療和化療的病人，一般宜進食涼食、冷飲，但有寒感的病人，則宜進食熱性食物。

5飲食多樣化，注意色、香、味形，促進病人食慾；烹調食物多採用蒸、煮、燉的方法，忌食難消化的食品，禁飲酒。

6 維生素A和C有阻止細胞惡變和擴散，增加上皮細胞穩定性的作用，維生素C還可防止放射損傷的一般癥狀，並可使白細胞水平上升；維生素E能促進細胞分裂，延遲細胞衰老；維生素B1可促進病人食慾，減輕放射治療引起的癥狀。因此，應多吃含上述維生素豐富的食物，如新鮮蔬菜、水果、芝麻油、穀類、豆類以及動物內臟等。

5.4 免疫治療

腫瘤免疫治療原理是應用免疫學的方法，提高腫瘤細胞的免疫原性，激發和增強機體抗腫瘤免疫應答，從而抑制腫瘤生長。腫瘤免疫治療有望成為繼手術、化療、放療和靶向治療後，腫瘤治療領域的一場革新。

免疫治療時代開啟。腫瘤免疫治療的熱門靶點包括 PD-1，PD-L1，CTLA-4。2011 年 CTLA-4單抗 Yervoy 被美國 FDA 批准用於晚期黑色素瘤的二線治療，標誌著腫瘤免疫治療時代到來。2014 年底和 2015 年，PD-1 單抗陸續獲批用於黑色素瘤、非小細胞肺癌和腎癌治療，將免疫治療推向腫瘤治療的高峰。未來，伴隨新適應症獲批和 PD-L1 單抗的研發推進，腫瘤免疫治療將佔據腫瘤治療的半壁江山。

不同靶點的腫瘤免疫治療藥物

單抗市場空間巨大：

免疫治療單抗蘊藏巨大的市場潛力。PD-1 藥物在黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌領域已經獲批，其他適應症的臨床試驗正在進行中。

預計 2025 年，PD-1 單抗市場規模將達到 358億美元。PD-L1 目前未有產品上市，預計上市後市場規模約為 PD-1 單抗市場規模的 30%。到 2025 年，PD-L1 的市場規模將達 107 億美元。CTLA-4 單葯和聯合 PD-1 治療腫瘤也取得了不錯的臨床效果，預計 CTLA-4 的銷量為 PD-1 銷量的 37%。到 2025 年，CTLA-4 單抗藥物的銷售額將達 133 億美元。至 2025 年，三種靶向藥物全部市場規模有望達 598 億美元。

2015~2025 年免疫治療單抗(PD-1+PD-L1+CTLA-4)市場規模預測

點評：這三種單抗市場規模16年增速都接近100%，國內很多葯企恆瑞 麗珠 安科 華蘭都正在加大單抗方面投入，期望能在這麼大市場規模中分得自己的一份

案例分析：免疫檢查點的突破——PD-1

PD-1 單抗——腫瘤免疫治療的明星

PD-1 為程序性細胞死亡受體 1(Programmed cell death 1，PD-1)，當淋巴細胞上的 PD-1與其相應的受體 PD-L1、PD-L2 結合後，會抑制淋巴細胞活化，這是免疫系統的一種正常的自穩機制，因為過度的 T 細胞激活會引起自身免疫病。當腫瘤細胞的 PD-L1 與淋巴細胞上的 PD-1 大量結合後，會抑制 T 細胞功能，使得腫瘤逃逸體內的免疫清除。PD-1 單克隆抗體的作用機制即為阻斷體內 PD-1 與配體 PD-L1 之間的結合，使 T 細胞發揮正常功能，進而利用自身免疫將腫瘤細胞消滅。

PD-1 重磅產品頻出

PD-1 免疫競賽異常激烈。已上市的 2 個 PD-1 單抗分別是默沙東的 Keytruda 和百時美施貴寶的 Opdivo。2014 年 9 月，默沙東的抗癌新葯——Keytruda 獲得美國 FDA 批准，緊隨其後的是百時美施貴寶的 Opdivo。從銷售上看，由於 Opdivo 在藥效和擴展適應症上均處於領先的優勢，其將會成為腫瘤免疫治療領域當之無愧的領頭羊。預計 2020 年之前，Opdivo藥物的銷售額將會達到 62 億美元。

國內在研 PD-1 單抗強勢追擊

國內葯企在研發pd-1

國內方面，君實生物、恆瑞醫藥、信達生物、百濟神州等多家企業在進行 PD-1 單抗的研發。其中，君實生物的 PD-1 單抗注射液已經獲批臨床試驗。

恆瑞醫藥的 PD-1 抑製劑單抗已列入優先審評品種，有望在 2016 年第一季度獲批臨床。同時恆瑞與美國 Incyte 公司在美國達成協議，將具有自主知識產權的 PD-1 單克隆抗體項目有償許可給美國 Incyte 公司。Incyte 支付給恆瑞醫藥 2,500 萬美元的首付款和總計 7.7 億美元的里程碑款。

2015 年 10 月12 日，信達生物與禮來就三個 PD-1 雙特異性抗體達成全球開發合作協議，里程碑付款總金額超過 10 億美元。百濟神州的全人源抗 PD-1 的單克隆抗體在澳大利亞進入海外 I 期臨床階段，於 2015 年 6 月 5 日入組了第一位患者。

PD-1 聯用——免疫雞尾酒療法引爆行業增長點

雞尾酒療法顧名思義就是幾種藥物混合發揮各自不同功效，在艾滋病 腫瘤等惡性疾病中有很多運用。

PD-1 抑製劑是抗癌藥的顛覆性產品，其單葯有效性已經在黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌等方面得到試驗證實，特別在 PD-L1 陽性患者上獲得較高的應答率。最好的出路是與其他免疫靶點藥物結合使用，多管齊下增強免疫療法的效果

1 PD-1 與 CTLA-4 聯用。百時美施貴寶的藥品組合 Opdivo+Yervoy，二、三線治療具有特定突變的黑色素瘤已獲批上市，一線治療晚期黑色素瘤和非小細胞肺癌有望分別於 2016 年、2019 年獲批上市。

2 PD-1 與利妥昔單抗聯用。CureTech 和 Teva 公司合作研發的新葯 pidilizumab(PD-1單抗)聯合利妥昔對 B 細胞淋巴瘤和濾泡細胞淋巴瘤有效。在一項II期臨床試驗中，pidilizumab 聯合利妥昔單抗治療複發性濾泡狀淋巴瘤也取得療效。

3 PD-1 與 IDO 抑製劑聯用。Incyte 公司的 IDO 抑製劑 Epacadostat 和默沙東 PD-1 單抗 Keytruda 聯合使用在一個早期臨床試驗中顯示良好的療效和安全性

4 PD-1 與 T-vec 聯用。安進與默沙東於 2014 年 12 月簽署免疫腫瘤學戰略合作，推動癌症疫苗 T-vec 與 PD-1 免疫療法 Keytruda 聯合用於晚期黑色素瘤的治療。2015 年 6月，雙方擴大合作，將該免疫雞尾酒用於複發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌的治療，同時啟動該免疫雞尾酒治療晚期黑色素瘤的 III 期臨床研究

5 PD-1 與 CCR4 單抗聯用。2014 年 12 月，百時美施貴寶與日本小野製藥、協和發酵麒麟達成臨床試驗合作協議，計劃開展一項 I 期臨床試驗，推進 Opdivo 和抗 CCR4 單抗 mogamulizumab 組合療法，用於治療晚期或轉移性實體瘤的安全性、耐受性和抗腫瘤活性。

點評：僅僅上面三個單抗市場規模就有600億美金，但實際上還有很多其他的單抗，比如CD20 靶點單抗針對淋巴瘤的特效藥，HER2 靶點單抗，治療乳腺癌，VEGF 靶點單抗針對眼底病、結直腸癌，都是規模百億rmb以上，由於篇幅關係，我會在以後繼續研究。

單抗主要標的君實生物、恆瑞醫藥、信達生物、百濟神州，麗珠，安科，然後我們還需要研究單抗銷售額佔比以及是哪一種單抗以及競爭情況，這些情況對投資都非常重要。

5.5 雙特異性抗體，1+1>2 的腫瘤治療新貴

雙特異性抗體是一種療效遠超普通抗體的新型靶向藥物，巨頭持續加碼和新葯不斷上市促進行業景氣度不斷上升;而國內仍處發展初期，走在最前的武漢友芝友的產品臨床試驗申請正在評審中(2016.04.14)，行業將迎來小高峰。建議關注成熟型公司的投資研發動態和創新生物技術企業的進展，如恆瑞醫藥、麗珠集團等。

雙特異性抗體:「雙管齊下」治療腫瘤、炎症等的抗體界新貴。

雙特異性抗體(bispecificantibody,BsAb)是新型的第二代抗體，擁有兩種特異性抗原結合位點，可以同時與靶細胞和功能細胞(一般為 T 細胞)相互作用，進而增強對靶細胞的殺傷作用。BsAb 以三功能抗體(Triomab)和雙特異性 T 細胞銜接器(Bispeific T cell Engager，BiTE)為代表，與普通抗體相比具備更強特異性、引導 T 細胞殺傷腫瘤和降低脫靶毒性等顯著優勢，目前已經在腫瘤和炎症等相關疾病中應用。

根據雙特異性抗體的結構可以將其分為 IgG類亞型(和普通抗體相同)和非 IgG 類亞型(一般小於普通抗體)兩種，各類別下都具有多種不同的形式，其結構組成和特別對比詳見上圖。其中又以 IgG 類亞型的三功能抗體(Triomab)和非 IgG 類亞型的雙特異性 T 細胞銜接器(Bispeific T cell Engager，BiTE)技術最為成熟，在治療效果、成藥穩定性等方面表現優異，目前在臨床進展中最為靠前，兩者分別已有對應產品上市:Trion Pharma 公司的卡妥索單抗Catumaxomab(商品名 Removab)和 Amgen 公司的 Blinatumomab(商品名 Blincyto)。

數據顯示，BsAb 殺傷腫瘤效果是普通抗體的 100-1,000 倍;用量最低可降為普通抗體的 1/2,000，在藥效和價格上比一般抗體更具競爭優勢。

更令人驚喜的是，BsAb 通過技術改進進一步地提高了治療效果、成藥穩定性等，有效保證了臨床效果，實現了 FDA 批件零的突破。

Amgen 公司的 Blinatumomab(商品名 Blincyto)在 2014 年年底已經正式在美國上市。此外，仍有 10 余個雙特異性抗體正在開展臨床試驗。可以預見，未來 10 年將是雙特異性抗體發展的黃金時期，不斷上市的產品和持續證實的臨床效果將持續吸引產業界和投資界的關注。

雙特異性抗體具備 1+1>2 的治療效果(以腫瘤治療為例)

上圖可以清晰看出，擁有兩個靶點的雙抗藥物能分別和腫瘤細胞和T細胞結合，之前的傳統模式是直接讓t細胞和腫瘤細胞相遇，讓t細胞殺死腫瘤細胞。傳統模式，有個缺點就是t細胞殺傷能力沒那麼強，可能殺不死無限繁殖的腫瘤細胞，特別是腫瘤細胞核很大的時候，雙抗的優點就很突出了，它把t細胞核腫瘤細胞募集到免疫輔助細胞旁邊，然後t細胞核巨噬細胞 樹突狀細胞這些免疫輔助細胞一起殺死或者直接溶解腫瘤細胞。這是一個全新的模式，合作共贏！

上圖已經基本描述了雙抗的好處和主要原理，可能有些朋友生物知識比較少看不太懂，不過沒啥關係，雙抗目前就看麗珠集團 恆瑞和沒有上市的信達生物

結束語：

由於腫瘤療法實在是太多了，car-t療法，質子治療，篇幅關係我可能會在以後日子裡面慢慢闡述。

醫藥投資是一條不歸路，因為其中有太多風險有太多機遇，你可能會有所迷失有所困惑。目前a股醫藥股都有300家左右，更不要說港股和美股了，如何在漫漫股海中尋找到像達芬奇手術機器人一樣幾百倍的大牛股，需要耐心，更需要恆心，同時也需要我們研發人員的不懈努力。

我希望自己能像我的筆名一樣，黑夜之睛，做大家黑夜裡面那一雙眼睛，指引前行的道路！

找資料兩天，寫了一天，都有些體力不支了，我希望我寫的文章能給大家一些投資啟發 而不僅僅是給個代碼 那沒什麼意義。哪怕你不投資，你也能學到不少生活中的常識和生物學知識，飯桌上和別人吹吹牛，這樣我也很欣慰了。

向國慶期間我們放假遊玩，他們海堅守在自己崗位上，保衛邊疆安全的邊防戰士致敬！ 向那些在醫藥研發一線的科學工作者致敬！ 向那些節假日期間保障城市清潔的環衛工人致敬！最可愛的人往往就在我們身邊不是嗎？

最後，我還是要嘮叨幾句，在都市經常加班的白領們， 油漆工人，建築工人，都是癌症和腫瘤的高發人群，千萬不要拿自己的生命開玩笑，每年一次體檢還是必要的。無規律飲食，熬夜，壓力大，睡眠不好，缺少鍛煉，無形中正常細胞就開始變異了，千萬保重身體啊各位！ 身體是革命的本錢啊！！！

所以 體檢是不是利好美年健康？