一文讀懂 GnRH-a 在輔助生殖中的 2 大常見應用

06-12

本文作者：東莞市第三人民醫院生殖中心柳先廉副主任醫師

天然促性腺激素釋放激素 (GnRH) 是下丘腦肽能神經元分泌的 10 肽激素，是通過垂體門脈系統，刺激垂體前葉細胞合成卵泡刺激激素 (FSH) 和黃體生成激素 (LH)。通過改變 GnRH 第 6 位和第 10 位氨基酸得到 GnRHa，其生物效應較天然 GnRH 提高 50～100 倍。

首次給葯初期 GnRHa 具有短暫刺激 FSH 和 LH 升高及反跳作用，使卵巢性激素短暫升高。持續應用後，則垂體受體被全部佔滿和耗盡，對 GnRHa 不再敏感，即垂體 GnRHa 受體脫敏，使 FSH 和 LH 大幅下降，導致卵巢性激素明顯下降至近似於絕經期或手術去勢水平。

所以，GnRHa 有兩大效應，一個是激動效應，一個是抑制效應，我們根據其兩大效應，來說說它的應用。

激動效應

GnRHa 具有短暫刺激 FSH 和 LH 升高及反跳作用, 使卵巢性激素短暫升高。主要用於：促排卵時的扳機效應。

如果患者沒有使用 GnRHa 進行垂體降調節，我們可以在患者使用 CC（克羅米芬）、Gn（FSH 或者 HMG）或聯合 CC+Gn 後給予 GnRHa 進行扳機【1】，使得在短暫的時間裡，垂體分泌大量的 FSH/LH 促進卵巢發育成熟，其作用類似於 HCG。

但是它和 HCG 的區別是：如果在 Gn 前使用了 GnRHa 對垂體降調節，就不能使用 GnRHa 進行扳機；GnRHa 扳機是形成內源性 LH 峰，而 HCG 是形成外源性 LH 峰；GnRHa 扳機因為是利用不孕患者自身的 LH/FSH，所以一般為單卵泡發育多見，而 HCG 為外源性 LH 峰，多卵泡發育排卵多見；GnRHa 扳機發生排卵時間短（24～36 h），HCG 發生排卵時間長（36～42 h）。

注意：作為扳機的 GnRHa（0.1 mg）不是長效的而是短效的。

抑制效應

主要是使用它後期對垂體的 GNRH 受體的佔位抑制作用。

1. 促排卵前的預處理

（1）對於有子宮內膜異位症或者子宮腺肌病的體外受精-胚胎移植（IVF-ET）患者：我們使用長效的 GnRHa3.75 mg 皮下注射預處理三個月，第一針月經周期的第 1～3 天，以後每 28 天注射一針，第三針後的第 20-29 天開始 FSH 或 HMG 促排卵治療【2】。

（2）非子宮內膜異位症或者子宮腺肌病的 IVF-ET 患者

1）改良長方案：適用於無排卵、月經不規則者、不方便監測排卵或者卵巢功能不良者，在月經周期的第三天口服避孕藥（媽富隆或達英-35，用藥時限為 21 天）第 16～18 天聯合給予長效 GnRHa 1.2-0.8 mg 一次或短效 GnRHa 0.03 mg～0.1 mg/天直到 HCG 日【3】，注射 GnRHa 至少 14 天后看卵巢卵泡情況再行 FSH 促排卵處理。

2）經典長方案：月經周期的第 21 天或者排卵後第 7 天給予長效 GnRHa 1.8 mg-0.8 mg 一次或短效 GnRHa 0.03 mg～0.1 mg/天直到 HCG 日，給予 GnRHa 五天後回院查 B 超看是否有卵巢囊腫形成（因為 GnRHa 在抑制垂體形成之前有一個刺激作用，其刺激作用的大量 FSH/LH 會導致卵巢囊腫的形成）。於月經的第 3 天以後達到降調節的指標（FSH<5miu><5miu><50pg><5 mm）後給予="" gn="">

3）短方案：適用於卵巢儲備功能差，前周期長方案卵巢反應不良者，也可以用於卵巢儲備正常者。月經周期第二天給予短效 GnRH-a 0.03 mg-0.1 mg/d 持續至注射 HCG 日。月經周期第三天給予 Gn，持續注射至 HCG 日。

2.GnRH-a 預處理在凍融胚胎移植中的價值

月經第二天長效 GnRH-a 1.8 mg，21 天后給予補佳樂（遞增方案：3 mgbid*4 天，4 mgbid*4 天，5 mgbid*4-6 天；恆定方案：3-5 mg，bid*12-14 天），然後給予黃體支持 3 天后第四天早上給予凍融胚胎移植術。此為改良的人工周期凍融胚胎移植方案，能改善子宮內膜容受性，有利於胚胎早期發育【4】。

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