銀屑病的外用藥物療法

銀屑病的外用藥物療法

1. 急性期用溫和保護劑。如5%-10%硫磺軟膏、皮質 類固醇製劑、氧化鋅軟膏。2. 穩定期及退行期:作用作用較強的藥物。(1)角質促成劑:焦油類，煤焦油能減少表皮細胞的有絲分裂、鱗屑形成和皮脂腺的皮脂分泌，並具抗炎作用，煤焦油對銀屑病的瘙癢尤其有效。對點滴狀銀屑病很有效，但不建議用於紅皮病型銀屑病和膿皰型銀屑病，因為它可引起廣泛的刺激性，導致Koebner現象。輕至中度銀屑病單用煤焦油有效，與其他治療方案合用可獲得協同效果。皮膚刺激性是最常見的不良反應，因此煤焦油的使用面積不可太大，適用於皮損而積不大且分散的病人。此刺激性可導致痤瘡樣皮疹、毛囊炎、接觸性皮炎。此外，煤焦油還會引起光毒性反應 陽光使經皮吸收的焦油中的很多有機物發生變化，從而使曬斑加劇。暴露在外的皮膚被曬得刺痛，出現風團，變成紅斑。動物試驗顯示焦油有致癌和致畸作用。另外，焦油製劑常常油膩、骯髒、難聞、污染衣物。蒽林也叫蒽三酚，能減緩細胞增殖、減輕炎症、促進細胞分化。蒽林局部應用的起始濃度為0.05%一0.1%，臨睡時使用，清晨清洗後，再塗上一層潤滑劑。5天後增加治療劑量。 濃度大於5%，療效增加不明顯。蒽林被認為是非常有效，最安全的藥物之一，未見全身性不良反應。但非銀屑病皮膚區可出現炎症和疼痛，污染衣物和皮膚。短程療法如0.1%的蒽林應用5—20分鐘後清洗或者1%的蒽林持續5分鐘以後清洗，仍可得到滿意的抗銀屑病療效，且不良反應最小。水楊酸軟膏， 角質層分離劑有助於去屑和減少角質化，最常用的足局部用水楊酸。濃度低於5%的水楊酸可降低角質層角化細胞的內聚力而產生角質分離作用。高於此濃度的水楊酸有表皮脫落作用。同時水楊酸能增加其他外用藥物的吸收，對用藥部位產生刺激作用。一日應用2或3次可產生角質分離作用。(2) 皮質類固醇製劑:在美國應用最廣的銀屑病藥物是局部皮質激素它能減輕皮損部位的炎症，緩解瘙癢，減少鱗屑。局部使用皮質激素也有抗增殖和免疫抑制作用，快速起效的優點。皮質激素局部使用也有它的不良反應。可出現皮膚萎縮，其他不良反應有毛髮生長旺盛，色素沉著，毛細血管擴張，全身吸收可抑制腎上腺。不良反應與其作用強度有關 高效皮質激素突然停葯可引起疾病反彈，有誘發膿皰型銀屑病的可能，逐漸減量有助於將反彈降至最低。聯合用藥可以降低誘發膿皰型銀屑病的可能性。(3) 免疫抑製劑:他克莫司、吡美莫司乳膏，屬於大環內酯類藥物，原來用於治療特應性皮炎，目前我們正在用於銀屑病的臨床治療觀察，近期療效很明顯，遠期療效有待進一步的觀察。(4) 維生素D3衍生物:卡泊三醇、他骨化醇。維生素D3在肝臟經羥化代謝生成生理活性物質骨化三醇(1a，25一二羥基維生素D3)。骨化三醇能促進細胞分化，抑制細胞增殖，調節免疫功能。它的主要不良反應是高鈣血症和高鈣尿症，可導致軟組織包括血管和心臟的鈣化，輕度中毒可出現腎結石，不宜用於銀屑病的長期治療。1985年合成了第一個維生素D3類似物卡泊三醇(calcipotriO1)。它在細胞增殖與分化方面與骨化三醇相似，但沒有免疫調節功能。對鈣內環境穩定方面的作用比骨化三醇低1OO一200倍，因此，高鈣血症的可能性較小。卡泊三醇能減少斑塊狀銀屑病的鱗屑和皮損厚度，但仍會有紅斑。皮質激素和卡泊三醇局部交替使用有助於減輕紅斑，如順序療法就是第一二周早上外用強效激素晚上外用卡泊三醇，第三四周連續早晚用卡泊三醇五天再連續早晚用皮質激素兩天，以後改為早晚用卡泊三醇並根據病情減少用量。建議每周最大累積量為5mg，相當於lOOg軟膏或霜劑或lOOml溶液。最常見的不良反應是皮膚刺激性。卡泊三醇不能用於面部和皺褶處(如腋窩)。某些病人可注意到治療區有一圈銀屑，這是皮損開始改善或清除的跡象。刺激報道的幾例高鈣血症病例，皆因大劑量使用或因皮膚破損導致吸收過度而引發。因此要確保每周用量不超過最大累積量。卡泊三醇不能用於引起全身高度吸收的區域，如腋窩，腘窩，外陰部和會陰部，不宜用於「嚴重的紅皮病型銀屑病和膿皰型銀屑病」。卡泊三醇禁用於孕婦和哺乳婦女。對兒童的使用尚未作出評價。(5) 維甲酸軟膏:常用的局部用維A 酸類藥物 有異維A酸和他扎羅汀(tazarotene)。代表性藥物他扎羅汀(tazarotene)是第三代維A酸類局部用藥物，為水溶性潤滑凝膠製劑。美國FDA批准用於斑塊狀銀用病和嚴重的面部銀屑病。本品可選擇地與維A 酸受體結合，因而較其他維A酸類藥物不良反應少。他扎羅汀可使非正常角化細胞分化正常化，減少角化細胞增殖，減輕炎症。有一項研究對病變部位位於軀幹、四肢、肘部、膝蓋且皮損面積小於體表面積20% 的銀屑病患者，外用0.05%一0.1%的他扎羅汀凝膠，一日1次，l2周一療程，兩種濃度均可見皮損嚴重程度的減輕。另一項研究採用上述兩種濃度，一日1次或2次，也得到類似的結果。最常見的不良反應是瘙癢、灼痛、紅皮症。應用0.1%凝膠的不良反應最嚴重、發生率最高。他扎羅汀不可濫用。手掌大小的皮損只需豌豆大小的數量。按摩凝膠使之完全滲入皮膚，不留殘渣。周圍正常皮膚不能塗抹任何凝膠，一旦沾有，及時用水清洗。象維A酸類藥物治療痤瘡一樣，他扎羅汀山可導致「維A酸紅皮病」，這是病情開始好轉的表現。如果不能忍受，可隔天給葯1次。抓破變紅的皮膚可產生Koebner現象。為防止發癢，可局部應用皮質激素。仿照順序療法可以減輕反應。
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