哪些抗生素是貝他-內醯胺酶強誘導劑？

06-12

細菌產酶是抗菌藥物耐葯的主要原因之一，而β-內醯胺酶在革蘭氏陰性致病菌中是最重要的對β-內醯胺抗生素的耐葯機制。革蘭氏陰性桿菌中的陰溝桿菌、銅綠假單胞菌、檸檬酸桿菌、粘質沙雷氏菌、摩氏摩根菌、和變形桿菌、普魯威登斯菌在β-內醯胺抗生素的情況下, 只產生少量「基礎」的β-內醯胺酶。但在某些強誘導劑的存在下很容易產生大量的β-內醯胺酶。這些酶不但水解青黴素類藥物，而且能夠水解大多數的頭孢菌素，從而使抗菌藥物療效降低甚至失效。

各種β-內醯胺抗生素誘導β-內醯胺酶的能力是不同的。微生物對各種抗生素的反應也不相同。那麼那些抗生素是β-內醯胺酶的強誘導劑呢？

1 頭孢西丁是被公認的β-內醯胺酶強效誘導劑。紙片一近似試驗可以證明頭孢西丁的酶誘導作用。試驗中, 微生物鋪於瓊脂平板上, 所試抗生素紙片放置很接近, 紙片A 含頭孢孟多、紙片B 含頭孢西丁, 平板上鋪以陰溝桿菌, 由於在兩個紙片之間菌落中有刀一內酞胺酶的誘導作用, 使頭孢孟多產生的正常抑菌圈靠近頭孢西丁紙片處成平截面。

頭孢西丁是AmpC 酶（頭孢菌素酶）的強誘導劑，但對AmpC酶不穩定。 AmpC酶可以水解頭孢西丁,即產AmpC酶的菌株對頭孢西丁耐葯。一旦耐葯，只能選擇碳青黴烯類(亞胺培南、美羅培南)和第四代頭(頭孢吡肟、頭孢匹羅)。

2 碳青黴烯類抗生素也是β-內醯胺酶強效誘導劑。但其對產生的酶穩定。無論是AmpC酶，還是ESBL酶，亞胺培南西司他汀和美羅培南都有很好的抗菌活性。

3 克拉維酸是染色體介導的Ⅰ型β-內醯胺酶較強誘導劑，舒巴坦和他唑巴坦均不誘導高產Ⅰ型β-內醯胺酶。當阿洛西林和克拉維酸聯用時，克拉維酸顯著減弱了阿洛西林對這個菌株的抑制活力。阿洛西林在無克拉維酸存在下, MIC是8 mg/L, 在有克拉維酸時,MIC 升高到64 mg/L。

4 有報道，β-內醯胺抗生素強的誘導劑還有頭孢菌素中的頭孢唑林、頭孢孟多，青黴素類中的羥氨苄青黴素。

現實中，醫師往往對感染疾病的致病菌不是很了解，在選用抗生素時，往往是大撒網，唯恐漏掉某一致病菌，而選用廣譜抗菌藥物甚至三、四種抗菌藥物聯用，從而導致產酶細菌的耐葯，最終無葯可用。現在泛耐葯的肺炎克雷伯菌、全耐葯的鮑曼不動桿菌在臨床並不鮮見。

綜上所述，選擇抗菌藥物時，充分考慮到β-內醯胺抗生素的酶誘導作用，對於合理應用，避免細菌耐葯至關重要。針對目標緻病菌，盡量選擇窄譜抗菌藥物。如無厭氧菌感染，我們盡量選擇頭孢呋辛，而不選擇頭孢西丁；對於非產ESBL酶的致病菌，盡量選擇三代頭孢菌素，而不選擇碳青黴烯類抗生素（亞胺培南、美羅培南等）。