維生素 K1 不簡單，這 4 大問題要搞清！

首先，我們來看這樣一個病例：

一位 61 歲男性患者，因「雙下肢腫痛，發現癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）升高三月余」入院。患者有高血壓，長期服用硝苯地平。

入院第二天，因凝血功能異常，給予維生素 K1 注射液 40 mg 加入 0.9% 氯化鈉注射液 250 ml 靜脈滴注。輸注 2 min 後，患者訴胸悶伴胸痛，繼而呼吸急促、黑蒙、大汗漓淋，血壓 75/46 mmHg。

立即停止輸液，吸氧 2 L/min，地塞米松 5 mg 靜推，腎上腺素 0.3 mg 肌內注射。30 min 後患者癥狀緩解，神志逐漸恢復正常。複測血壓 142/93 mmHg，心率 77 次/min，呼吸 20 次/min。其後未再出現不適。

本例患者基礎血壓較高，在應用該葯 2 min 左右即開始出現胸悶、氣促等不適，繼而血壓驟降至休克水平，且維生素 K1 注射液為當日輸注的第一組藥品。根據國家藥品不良反應監測中心《常見嚴重藥品不良反應技術規範及評價標準》中關於「過敏性休克藥品不良反應判定評價標準」可判定為維生素 K1 引起的過敏性休克。

維生素 K1 注射液臨床主要用於維生素 K 缺乏引起 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 凝血因子合成障礙或異常導致的出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血症和新生兒出血，以及長期應用廣譜抗生素所致的體內維生素 K 缺乏。

Riegert Johnson 研究發現靜脈應用維生素 K1 致過敏性休克的發生率為 0.03%，根據國際醫學科學組織委員會（CIOMS）不良反應的分級標準為「罕見」。

但是國家食品藥品監督管理總局《藥品不良反應信息通報（第 43 期）》顯示：2004 年 1 月 1 日至 2011 年 5 月 31 日，國家藥品不良反應監測中心資料庫中有關維生素 K1 注射液過敏性休克病例 328 例，占該葯嚴重病例報告的 36.7%，嚴重不良反應的病例中靜脈給葯占 95.3%，文獻中甚至有引起死亡的報道。嚴重不良反應/事件的主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、發熱、寒戰、呼吸困難、胸悶、呼吸急促、低血壓、心悸、心動過速等。

2017 年 9 月 27 日，國家食品藥品監督管理總局發布《總局關於修訂維生素 K1 注射液說明書的公告（2017 年第 115 號）》，對維生素 K1 注射液說明書增加黑框警告，並對【不良反應】、【注意事項】等項進行補充和修訂。具體如下：

一、添加黑框警告：

警告：維生素 K1 注射液可能引起嚴重藥品不良反應，如過敏性休克，甚至死亡。給葯期間應對患者密切觀察，一旦出現過敏癥狀，應立即停葯並進行對症治療。

二、在【不良反應】項下增加以下內容：

全身性損害：過敏性休克、過敏樣反應、發熱、寒戰、暈厥等；

呼吸系統損害：呼吸困難、胸悶、呼吸急促、支氣管痙攣、喉水腫、憋氣、咳嗽、哮喘、憋喘、呼吸抑制等；

心血管系統損害：紫紺、低血壓、心悸、心動過速等。

三、在【注意事項】項下增加以下內容：

1. 維生素 K1 注射液靜脈注射給葯時，應緩慢注射藥物，給葯速度不超過每分鐘 1 毫克。

2. 維生素 K1 遇光快速分解，使用過程中應避光。

維生素 K1 臨床應用要點

1. 維生素 K1 給葯途徑

維生素 K1 說明書用法有肌內注射、皮下注射、靜脈注射三種。由於維生素K1肌內注射時容易出現局部紅腫、疼痛或血腫，臨床上很多醫生習慣採用靜脈注射或滴注途徑給葯。

已有研究顯示，維生素 K1 靜脈滴注者過敏性休克發生率是肌內注射者的 5 倍。病例報告分析結果也顯示，維生素 K1 注射液 95.3% 的嚴重不良反應/事件報告為靜脈途徑給葯。

另外，維生素 K1 靜注速度過快超過 5 mg/min 時，可引起面部潮紅、出汗、支氣管痙攣、心動過速、低血壓等不良反應。故而說明書明確規定：維生素 K1 注射液用於重症患者靜脈注射時，應緩慢注射藥物，給葯速度不超過 1 mg/min。

2. 維生素 K1 藥物相互作用

維生素 K1 作為促凝血葯，易與其他藥物發生相互作用，甚至引起血栓栓塞或中毒等危險，應注意不必要的混合給葯和聯合用藥。

3. 維生素 K1 保存

維生素 K1 注射液應避光保存，如果不避光保存，藥物遇光後會快速分解，出現變色現象。配製藥液前後，應觀察維生素 K1 注射液的顏色及澄明度。

4. 維生素 K1 聯合用藥

維生素 K1、酚磺乙胺（止血敏）、氨甲苯酸（止血芳酸）作為臨床常用配伍止血藥（「止血三聯」），聯合用於各種原因引起的出血及術後止血，臨床普遍反應止血效果較好，且價格低廉，因而被長期廣泛使用。

「止血三聯」的作用機制覆蓋了出血的主要環節，從不同角度著手來達到止血的目的，因此其止血效果更強，深受臨床醫生歡迎。但藥物都有兩面性，作用強大的同時也帶來安全問題，如長期多次應用可能會增加血栓形成或凝血機制紊亂的風險，輔料間的相互反應也一直存在爭議（詳見：酚磺乙胺、氨甲苯酸、維生素 K1 加液靜滴，有問題嗎？），臨床上最好單獨輸注。

小結

綜上，為保障維生素 K1 的安全合理使用，臨床應充分了解該葯的特點和使用注意事項，嚴格按照說明書的適應證和用法用量使用：

1. 接診時詳細詢問患者過敏史，有過敏史及過敏體質者應慎用，既往有維生素 K1 過敏史的患者應禁用；

2. 維生素 K1 注射液應嚴格避光保存，配製藥液前後應觀察藥液外觀性狀；

3. 給葯時盡量採用肌內、皮下注射，靜脈注射速度不應超過 1 mg/min，並加強用藥監護，一旦出現過敏癥狀，應立即停葯，並迅速搶救處理；

4. 維生素 K1 與其他止血藥聯用時有不良反應增加的風險，最好單獨輸注，必須聯用時不宜用藥時間過長。

本文作者：常州市第四人民醫院 張明珠 臨床藥師/主管藥師