Nature：揭示飲酒如何導致DNA損傷和增加的癌症風險

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在一項新的研究中，來自英國劍橋大學MRC分子生物學實驗室和韋爾科姆基金會桑格研究所的研究人員證實了酒精如何導致幹細胞中的DNA遭受損傷，這有助解釋為何飲酒會增加癌症風險。相關研究結果於2018年1月3日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells」。

圖片來自Nature, doi:10.1038/nature25154。

在此之前，很多探究酒精導致癌症的確切機制的研究都是在細胞培養物中開展的。但是在這項新的研究中，這些研究人員以小鼠為實驗對象證實了酒精暴露（alcohol exposure）如何導致永久性的遺傳損傷。

這些研究人員給小鼠餵食稀釋的酒精（化學上被稱為乙醇）。他們隨後通過開展染色體分析和DNA測序來研究乙醛（當身體加工酒精時產生的一種有害的化學物）導致的遺傳損傷。

他們發現乙醛能夠讓造血幹細胞中的DNA遭受斷裂和損傷，這會導致這些細胞發生染色體重排，從而永久性地改變它們的DNA序列。

理解幹細胞中的DNA藍圖如何遭受損傷是比較重要的，這是因為當健康的幹細胞發生故障時，它們能夠導致癌症。

因此，這些新的發現有助於我們理解飲酒如何增加患上7種癌症的風險，這些癌症包括常見的癌症，如乳腺癌和腸癌。

論文通信作者、MRC分子生物學實驗室的Ketan Patel教授說，「一些癌症是由於幹細胞中的DNA損傷而產生的。儘管一些DNA損傷是偶然產生的，但是我們的發現提示著飲酒能夠增加這種損傷發生的風險。」

這項新的研究也探究了身體如何試圖讓自身免受酒精導致的DNA損傷。身體的第一道防線是乙醛脫氫酶（ALDH）家族。這些酶將有害的乙醛降解為乙酸。我們的細胞能夠將乙酸作為一種能源。

在世界範圍內，數百萬人，特別是來自東南亞的人，缺乏這些酶，或者攜帶著它們的缺陷版本。因此，當這些人飲酒時，乙醛堆積著，這引起臉紅，而且這也會導致他們感到不適。

在這項新的研究中，相比於攜帶著功能性ALDH2的小鼠，當讓缺乏至為關鍵的ALDH酶---ALDH2---的小鼠飲酒時，它們的細胞中的DNA損傷增加了三倍。

細胞使用的第二道防線是多種DNA修復系統，在大多數時候，這些修復系統會修復和逆轉不同類型的DNA損傷。但是這些修復系統並不總是發揮作用，而且一些人攜帶著的突變意味著他們的細胞不能夠有效地開展這些修復。

Patel教授補充道，「我們的研究突出表明不能夠有效地加工酒精能夠導致更高的酒精相關DNA損傷的風險，這也會導致更高的某些癌症的風險。但是重要的是，要記住酒精清除和DNA修復系統並不是完美的，酒精仍然以不同的方式導致癌症，即便身體的防禦機制保持完好的那些人，也是如此。」

參考資料：Juan I. Garaycoechea, Gerry P. Crossan, Frédéric Langevin et al. Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells. Nature, Published online: 03 January 2018, doi:10.1038/nature25154返回搜狐，查看更多

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