中西醫結合治療婦產科疾病研究進展

06-11

中西醫結合治療婦產科疾病研究進展

李大金,俞瑾,復旦大學婦產科研究所

以補腎法為主治療免疫性不孕症

不孕症是生育期婦女的常見疾病。不明原因不孕症在臨床上最難處理。我們在臨床中，創建了檢測精子抗體及透明帶抗體的BA－ELISA試劑盒。臨床研究發現，40％-50％的不明原因不孕症患者體內存在精子抗體和/或透明帶抗體，精子抗體水平隨著不孕時間延長而升高，血清中精子抗體水平與宮頸黏液精子抗體水平呈正相關，女方同種精子抗體的產生與配偶生殖道炎症有關。透明帶抗體發生率隨不孕時間延長而增加。國內採用補腎活血法、補腎健脾法或滋陰降火法治療免疫性不孕症，均收到了良好治療效果。根據微觀及宏觀辨證，免疫性不孕症屬腎陰虛火旺，在應用滋陰降火中藥治療後，精子抗體及透明帶抗體陰轉率達81.3%，妊娠成功率達25.0%。

補腎中藥改善輔助生殖技術的生育預後

人類生活方式的改變，已經在很大程度上影響著人類生殖健康，不孕症發病率有明顯的上升趨勢，以體外授精-胚胎移植為代表的輔助生殖技術為不孕症患者帶來了新的機遇。但是，有限的成功率仍然困擾著患者和醫務工作者，同時昂貴的費用也影響了該技術的推廣應用。影響體外授精-胎移植成功率的原因主要是胚胎著床障礙，由於倫理學的原因，該領域的臨床研究難於實施。目前，現代醫學還沒用可供臨床應用的評估子宮內膜容受性的客觀指標，也沒有提高子宮內膜受容性的藥物。動物實驗結果表明，胚胎著床的過程是母體子宮內膜和胚胎之間進行極其複雜的信息交流的過程，涉及到激素、免疫、神經等多個環節，其中任何一個環節的異常都可能影響孕育的成功。中醫藥具有多靶點、多途徑、多環節的作用特點，應用中醫復方從整體和局部環節調節子宮內膜的容受性取得了一定的療效。研究表明：中藥能促進孕激素受體表達及子宮內膜蛻膜化而改善胚泡著床，促進子宮內膜雌激素受體及整合素β3表達，促進腺體細胞凋亡，促進Pd5胞飲突的表達使著床窗及時出現而改善著床還能促進局部血管滲透性和隨後的血管生成，並抑制子宮內膜過強的炎症及免疫排斥反應，改善著床微環境。

在理論方面，我們提出了卵巢為「奇恆之臟」的理論，對「補腎益天癸，養血調沖任」調經促排卵進行了機理研究，補腎可促生殖，豐富了祖國醫學「腎主生殖」的理論內涵。

在實驗研究方面，補腎中藥可以提高卵細胞質量與鼠胚的卵裂能力，並可以突破昆明種小鼠早胚「2—細胞阻滯」現象，通過原位雜交檢測，可增強顆粒細胞IGF-1RmRNA表達量，優質卵率與顆粒細胞IGF-1Rm RNA表達量呈正相關。補腎中藥通過提高IGF-1RmRNA的基因轉錄，從而引起顆粒細胞和卵細胞內的一系列酶促反應，起到促進卵細胞生長的效果。

在臨床方面，針刺可以改善卵巢動脈血流灌注，增加毛細血管通透性，從整體上調節患者排卵率和妊娠率。臨床上補腎中藥可以與西藥發揮協同促排卵作用的同時，還可以降低西藥的用量，明顯改善患者腎虛癥狀，提高取卵日卵泡液LIF、IL-1、IL-6、IL-12等細胞因子水平，提高了卵細胞質量，進而提高優質胚胎率和妊娠率。研究發現補腎中藥可以提高黃體中期子宮內膜LIF表達而提高子宮內膜容受性。尤其對於多囊卵巢綜合征的病人，可以有效地改善子宮內膜種植條件，降低OHSS的發生率。對於子宮內膜異位症患者，補腎活血法可以明顯改善患者癥狀，降低促排卵過程中的取消率，提高卵細胞質量而提高妊娠率。

補腎益氣法顯著改善了自然流產患者的妊娠預後

自然流產是婦科常見多發病，病因複雜，其80%～94％由內分泌-免疫調節異常引起。根據中醫「腎主生殖」理論，此類流產屬腎虛、胎元不固，採用補腎益氣方治療，以滋養育胎。為明確其治療作用機理，我們開展了系列臨床研究和實驗研究。臨床研究顯示採用補腎益氣方治療腎虛型自然流產妊娠成功率達82%~91.6%。患者外周血封閉抗體、PRL、β-hCG、P水平增高，提示該方具有調整內分泌和免疫功能的保胎作用。曾隨訪保胎成功子代，其遺傳、發育、智力均正常。

在臨床基礎上，應用中西醫結合研究的思路和方法，建立了改良溴隱亭致流產大鼠模型，採用形態學、免疫組化、分子生物學等方法，以內分泌對母胎免疫的影響為切入點，以母胎內分泌-免疫網路為主線，開展腎虛型流產發病機理及補腎益氣方療效機理的研究。提出PRL分泌機制異常影響孕酮分泌及其受體的生物學活性，介導蛻膜Th1/Th2的平衡失調，連鎖引起蛻膜、滋養細胞HB-EGF/FAS的增殖/凋亡調控異常,在此基礎上進一步探討了本方對孕激素生成的上游因素LDLR和兩種影響孕激素合成的限速酶P450scc、3β—HSD的影響，並且探討了本方葯對胎盤組織中IGFs表達的影響和與孕酮相互協同影響的關係。結果顯示中藥可以通過調節IGFsmRNA在胎盤組織上的表達，上調LDLR、P450Scc、3β－HSDmRNA的表達,提高孕酮的分泌，提高蛻膜PR蛋白含量。

體外實驗進一步發現：中藥含葯血清可促進早孕期人滋養層細胞的生長，利於胚胎著床，抑制滋養層細胞凋亡，使早孕絨毛在一個良性的環境中生長，初步揭示腎虛型流產的發生、發展與母胎內分泌—免疫失調有內在本質的聯繫。補腎益氣方可通過調整母胎內分泌-免疫網路失調，增強母胎免疫耐受，起到顯著的保胎作用，並且補腎益氣方可促進孕酮分泌，而後者是調控蛻膜Th1/Th2的平衡、滋養細胞增殖/凋亡、增強母胎免疫耐受、維持妊娠的關鍵激素。